Farmacologia AULA Farmacocinética

Prévia do material em texto

1
Constituição química dos fármacos
Protótipo de fármaco ácido e básico
R – COOH R – NH2
Antes de usarmos um medicamento qualquer 
temos que saber 3 coisas a respeito dele :
1. O tempo que leva para fazer efeito
(Tempo de Latência) 
2. A duração do efeito
(Ligação às Proteínas plasmáticas)
3. A intensidade do efeito
(Biodisponibilidade)
Tempo de Latência
• Depende da Via de Aministração do Fármaco:
Via Oral
- constituição química
- lipossolubilidade
Vias Parenterais (IV – IM – SC)
- vascularização do tecido
FORMAS FARMACÊUTICAS
- pela Via Oral -
2
Fatores que interferem na absorção 
das drogas pela via oral
Bases fortes
Ácidos fortes
Ácidos fracos
Bases fracas
pH local ácido................
alcalino............
PequenaGrandeÁrea absortiva
PequenaGrandeCirculação local
PequenaGrandeDissolução das formas 
sólidas
SólidaLíquidaForma farmacêutica
GrandePequenoPeso molecular
HidrossolubilidadeLipossolubilidadeSolubilidade
Forma ionizadaForma não-ionizadaIonização
Menor absorçãoMaior absorçãoFatores
Movimento das moléculas de fármacos 
através das barreiras celulares
FORMAS FARMACÊUTICAS 
- Via Parenteral e Mucosas -
3
ABSORÇÃO 
- Via Oral x Parenteral -
• Absorção: consiste na transferência do fármaco desde seu 
local de aplicação até a corrente circulatória.
- Absorção pela via oral – é influenciada pela lipossolubidade.
Equação de Henderson : pH = Pka + log R–COO-/R–COOH (ácidos)
pH = Pka + log R–NH3+/ R–NH2 (bases) 
- Absorção pela via parenteral – vascularização do tecido.
• Biodisponibilidade: É a quantidade de fármaco que chega à
circulação, em forma inalterada, após a sua administração.
Comparação entre a biodisponibilidade
na via oral e parenteral
Movimentação das moléculas dos 
fármacos
As moléculas dos fármacos movem-se pelo 
organismo de 2 maneiras:
• Por transferência através do fluxo de massa 
(isto é, na corrente sangüínea) – sistêmica
• Por transferência, molécula por molécula à
curtas distâncias – tópica
DISTRIBUIÇÃO
4
Fatores que exercem influência na 
distribuição da substância
• Ligação dos fármacos às proteínas 
plasmáticas
• Partição nos tecidos dos órgãos muito 
vascularizados (fígado, rins, músculo) 
• Partição em outros tecidos com pouca 
vascularização (tecido adiposo, ossos)
• A proteína plasmática mais importante para a 
ligação de fármacos é a albumina.
• A albumina plasmática liga-se principalmente 
a substâncias ácidas (aproximadamente duas 
moléculas para cada molécula de albumina)
• As substâncias básicas podem ser ligadas pela 
β-globulina e pela glicoproteína ácida.
Drogas pouco ligadas e muito ligadas
VOLUME APARENTE 
de Distribuição
Biotransformação
REAÇÕES DA FASE I
• Oxidação
• Redução
• Hidrólise
REAÇÕES DA FASE II
• Conjugação
5
RESULTADO DO METABOLISMO HEPÁTICO REAÇÕES DA FASE I
REAÇÕES DA FASE II Circulação Entero-hepática
Excreção Renal
O rim é o responsável pela excreção de 
todas as substâncias solúveis em água.
A quantidade da droga ou de seus metabólitos
eliminados na urina é a soma total da:
- Filtração glomerular 
- Reabsorção tubular
- Secreção tubular 
6
Esquema da Excreção Renal de um Fármaco:
A mudança no pH tem várias 
conseqüências importantes:
• A acidificação da urina acelera a excreção de 
bases fracas e retarda a de ácidos fracos.
• A alcalinização da urina tem o efeito oposto: 
reduz a excreção de bases fracas e aumenta a 
de ácidos fracos.
Droga administrada por via oral (droga não dissolvida)
dissolução e desintegração
Droga nos fluidos gástricos (degradação no estômago)
esvaziamento gástrico
Droga em solução no intestino (degradação intestinal)
(droga não absorvida)
Droga em solução que é absorvida (veia porta)
Droga no fígado (droga excretada na bile)
(droga biotransformada)
Droga no fígado (droga excretada na bile)
(droga biotransformada)
(droga liberada na circulação geral)
Droga na circulação geral (droga livre na circulação)
(droga ligada às prot. plasmáticas)
(droga biotransformada)
Droga distrib. no organismo (órgãos de grande perfusão)
(tecidos pouco vascularizados) 
(droga na corrente sanguínea)
Droga no local de ação