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Lítio e estabilizadores de humor ● Lítio leva 15 dias pra começar a fazer efeito; ● Clorpromazina: primeiro antipsicótico ● Lítio é um cátion monovalente parecido com o sódio (provavelmente age inativando canais de sódio sensíveis a voltagem) ● Diminui a ação do ADH por estabilizar (inativar) a proteína G e diminuir sua ação ● Inibe secreção de hormônios tireoidianos ● Inibe monofosfatases da cascata do fosfatidil inositol: impede liberação de DAG+ IP3 necessários para liberação de cálcio: Duas hipóteses de funcionamento: ● Primeira hipótese: Pacientes com transtorno bipolar têm níveis mais altos de IP3 no cérebro: o lítio, agudamente, aumenta um pouco mais o inositol; a longo prazo, ele reduz. ● Lítio é inibidor através da criação de um complexo inibidor/substrato, por isso só funciona em quem tem mais IP3 ● Segunda hipótese: o lítio é mais importante diminuindo o DAG, e diminuindo a ação da PKC (mesma ação do valproato) ● Lítio diminui a taxa de suicídio ● Eliminado pelo rim (95%) ● Passado no leite materno ● T½ vida: 20 a 24h ● Equilíbrio atingido em 5-6 dias ● Litemia: 1 m/M ● 80% do lítio é reabsorvido no túbulo contorcido proximal/ compete com o sódio ● Uso de diuréticos tiazídicos causa aumento da litemia ● Interações: diuréticos (tiazídicos) aumentam litemia; osmóticos diminuem a litemia ● AINEs: ibuprofeno e naproxeno aumentam litemia. Aas n faz nada ● Anticolinérgicos: diminui trânsito intestinal, aumenta tempo de absorção ● Antipsicóticos: Haloperidol- aumenta tremor ● Inibidores da ECA: captopril, enalapril aumentam litemia ● Clonazepam melhora sinais extrapiramidais do lítio ● Antipsicóticos atípicos: psicose aguda e manutenção ( olanzapina, quetiapina, aripiprazol). Risperidona e ziprasidona diminui a crise atual mas não previne novas crises. ● Valproato e carbamazepina não previnem suicídio. ● Bipolar tipo 1: melhor resposta ao lítio ● Bipolar tipo 2: melhor resposta a outros anticonvulsivantes, como valproato, carbamazepina e lamotrigina.
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