Respostas Imunológicas: Propriedades e Componentes

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Imunologia
Profa. Dra. Pollyana Maria Saud Melo
Introdução à Imunologia
Propriedades gerais das 
respostas imunológicas
• Proteção contra doenças, em particular
contra doenças infecciosas
• Sistema imune (SI): células e moléculas
responsáveis pela imunidade
• Resposta imunológica: resposta
coletivas e coordenadas à introdução
de substâncias estranhas
• Estudo da imunologia propiciou o
surgimento das VACINAS
A função do sistema imunológico é a defesa contra microrganismos 
infecciosos. Entretanto, até mesmo substâncias não infecciosas 
podem desencadear uma resposta imunológica 
Mecanismos de defesa Causam dano tecidual e doenças 
Imunidade Natural e Adquirida
• A defesa de microrganismos é mediada pelas reações iniciais da
imunidade natural e as respostas tardias da imunidade adquirida
• Imunidade natural, inata ou nativa:
• Consiste de mecanismos celulares e bioquímico que já existem
independentemente de uma infecção
• Responde rapidamente a uma infecção
• Resposta e sempre semelhante
• Componentes:
• Barreiras físicas e químicas
• Células fagocitárias e células NK
• Proteínas do sangue – sistema complemento e outros mediadores inflamatórios
• Imunidade adquirida ou adaptativa:
• São estimuladas pela exposição a agentes infecciosos
• É especifica – reconhece e combate a diversos agentes –
Imunidade Específica
• Memória imunológica 
• As respostas protetoras são adquiridas após “experiências”
• Componentes principais são os linfócitos e seus produtos como os 
anticorpos 
• Substâncias estranhas que produzem resposta são os antígenos
Resposta Imunológica Adquirida
• Dois tipos: humoral e celular
• São mediadas por diferentes
componentes do SI, cuja função 
é eliminar os diversos tipos de 
microrganismo
Imunidade Humoral
• Mediada por moléculas presentes no sangue e nas secreções das 
mucosas
• Quem são essas moléculas ???
• São específicos 
• Defesa contra microrganismos externos
e suas toxinas
• Mecanismo de ação:
• Reconhecem antígenos 
• Neutralizam os patógenos
• Prepara para eliminação
Imunidade celular
• Mediada pelos linfócitos T
• Atua contra microrganismos que estão “protegidos” no interior dos 
fagócitos
Imunidade Ativa x Passiva
•Ativa: o individuo imunizado desempenha um papel ativo
na resposta ao antígeno
•Passiva: o individuo recebe “imunidade” por
transferência de plasma ou de linfócitos de indivíduos
imunizados, sem ter sido exposto ao antígeno
Memória imunológica
Componentes do SI Adquirido
• Linfócitos
• Linfócitos B – humoral (produtores de anticorpos)
• Linfócitos T – celular 
• Auxiliares
• Citotóxicos 
• Reguladores 
•Células apresentadoras de antígenos
•Células efetoras 
Barreira Física Macrófagos Inflamação 
Sistema 
Complemento
Resposta 
Imune 
Adquirida
Fagocitose 
Oxigênio reagente
Enzimas
Secreção de citocinas
Proteínas Plasmáticas
Princípios da Respostas Imunes aos Micróbios
•Resposta Imune Adquirida: três estratégias
• Anticorpos secretados ligam-se aos micróbios extracelulares, 
impedem a invasão de células do hospedeiro e promovem a 
ingestão e consequente fagocitose
• Fagócitos ingerem os micróbios e os destroem, e as células T 
auxiliares aumentam a capacidade microbicida dos fagócitos
• Linfócitos T citotóxicos (CLTs) destroem as células infectadas 
que são inacessíveis aos anticorpos 
Captura e apresentação dos antígenos
• As células dendríticas são as ACPs que exibem os antígenos 
microbianos aos linfócitos T naïve CD4+ ou CD8+
• As células dendríticas estão localizadas nos epitélios e nos tecidos 
conjuntivos 
Reconhecimento dos Antígenos pelos 
linfócitos
• Linfócitos específicos existente mesmo antes da exposição ao
antígeno e são ativadas quando entram em contato com o antígeno –
hipótese da seleção clonal
• Esse reconhecimento leva a ativação dos linfócitos T e B
• Ativação dos linfócitos T – eliminação de micróbios intracelulares
• Ativação dos linfócitos B – eliminação de micróbios extracelulares
Imunidade Natural
• É a primeira linha de defesa contra as infecções
• Os mecanismo existem antes mesmo da presença
do microrganismo
• É rápido
• Precede a resposta imunológica adquirida
• Presente em todos organismos multicelulares
• É a resposta inicial aos microrganismos que impede, controla e
elimina a infecção do hospedeiro
• Estimula as respostas imunológicas adquiridas e pode influenciar na
natureza das respostas adquiridas para torná-la otimamente eficazes
contra os diferentes tipos de microrganismos
Características do reconhecimento 
• Reconhecem estruturas dos patógenos que não estão presentes nas
células de mamíferos – padrões moleculares associados a patógenos
(PAMPs) que se ligam aos receptores de reconhecimento de padrões
• Reconhece produtos microbianos que são frequentemente essenciais
para a sobrevivência dos microrganismos
• As moléculas reconhecedoras do padrão do SI natural incluem
receptores de reconhecimento de padrão (PRR) associado a células,
expressos na superfície de vários tipos celulares e proteínas solúveis
no sangue e líquidos extracelulares
• Os receptores de reconhecimento padrão são codificados na linhagem
germinativa
• Pode reconhecer também células do hospedeiro estressadas ou lesadas
• Proteínas de choque térmico
• Moléculas semelhantes as do complexo de histocompatibilidade (MHC)
• Fosfolipídios de membrana alterados
Receptores celulares de reconhecimento 
padrão
• Diversas células expressam esses receptores:
• Neutrófilos
• Macrófagos
• Células dendríticas
• Células endoteliais
• Receptores semelhantes a Toll (TLRs)
• São uma família de receptores evolucionariamente conservadas em muitos
tipos de células e desempenham funções essenciais nas respostas imunes
naturais aos micróbios
Existem 11 diferentes 
receptores 
semelhantes a Tolls
• Tolls estão expressos em diversas células: macrófagos,
dendríticas, neutrófilos, epiteliais mucosas e endoteliais
• Respondem a diversas moléculas expressas em células
microbianas, mas não por células de mamíferos
• Presentes no extra e no intracelular
• As vias de sinalização resultam na expressão de genes
importantes para a resposta imune natural:
• Citocinas
• Quimiocinas
• Moléculas de adesão endotelial, ...
Outros receptores de reconhecimento padrão 
• Promovem resposta inflamatória
• Intensificam a destruição dos micróbios
• Participam da captação dos micróbio para a fagocitose
• Lectinas C – receptores de manose (carboidratos)
• Receptores varredores (scavengers) – lipoproteínas
• Receptores a N-formil Met-Leu-Phe – peptídeo N-formilmetionina
• NLRs – citoplasmáticas, sensores intracelulares
• Proteínas que contêm domínio de ativação e recrutamento de caspase (CARD)
Componentes do Sistema Imune Natural
•Barreiras Epiteliais
• Superfícies epiteliais intactas formam BARREIRAS FÍSICAS 
entre os organismos do meio externo e os tecidos dos 
hospedeiros, são elas:
• Pele
• Superfícies mucosas do trato gastrointestinal e respiratório
Perda da integridade
• Os epitélios produzem alguns 
peptídeos com função 
antibiótica natural
• Epitélio de barreira possuem 
linfócitos T intraepiteliais
• Cavidades serosas possuem 
linfócito B 
• Fagócitos e Resposta inflamatória
• Fagócitos: principal função ingerir e destruir microrganismos
Monócitos
Neutrófilos
•Neutrófilos ou polimorfonucleares:
• Células brancas mais abundantes no sangue
• Produzidos na medula óssea
• Medeiam as fases iniciais da resposta inflamatória
• São recrutados para os focos de infecção
• Possui grânulos no citoplasma
• Específicos: enzimas (lisozimas,colagenases e elastasse)
• Azuróforos: lisossomos (enzimas e outras microbicidas)
• Fagócitos Mononucleares:
•Células Dendríticas:
• Papel na conexão de resposta imune adquirida e natural 
• Capacidade fagocítica
• Amplamente distribuídas nos tecidos linfoides, epitélio mucoso e parênquima 
dos órgãos
• Precursores – medula óssea 
• Possuem PRR
• Respondem aos micróbios com 
liberação de citocinas
• Apresentadoras de antígenos 
• Recrutamento de Leucócitos para os locais de infecção
Os neutrófilos e monócitos são recrutados do sangue para os locais de infecção por 
ligação a moléculas de adesão em células endoteliais e por quimioatraentes
produzidos em resposta à infecção
• Fagocitose de Microrganismos
• Microrganismos ingeridos estão ligados a vesículas no processo de fagocitose 
• O primeiro passo é o reconhecimento do micróbio pelo fagócito (PRR ou opsoninas)
• Receptores dos fagócitos reconhecem anticorpos, proteínas do complemento e lectinas
(opsoninas)
• Os neutrófilos e macrófagos ativados destroem os microrganismo 
fagocitados mediante a ação de moléculas microbicidas dos 
fagolisossomos (Fagossomo + Lisossomo)
Ativação exacerbada pode 
provocar lesão de tecidos 
normais do hospedeiro
• Células Natural Killer (NK):
• São uma linhagem de células que reconhecem células infectadas 
e/ou estressadas e respondem destruindo diretamente essas 
células e secretando citocinas inflamatórias 
• 5 a 20% das células mononucleares na sangue e no baço, raras nos 
outros órgãos linfoides 
• Destroem células sem a necessidade de ativação adicional 
• Liberam Interferon gama (IFN-γ) ativa os macrófagos para a 
destruição dos micróbios ingeridos 
• Reconhecimento de Células Infectadas e estressadas pelas 
células NK:
• A ativação é regulada por um balanço entre os sinais que são gerados 
de receptores de ativação e de receptores de inibição 
• Funções efetoras das células 
NK:
• Destruir células infectadas 
• Ativar macrófagos para destruir 
microrganismos fagocitados 
• Grânulos – proteínas
• Perforina
• Granzinas
• Moléculas de Reconhecimento de Padrão e Proteínas 
Efetoras Circulantes da Imunidade Natural:
• Moléculas solúveis que não estão associados na membrana da 
células também podem reconhecer os PAMPs e realizar 
opsonização
• Também chamado de imunidade humoral natural
• Componentes:
• Sistema complemento
• Pentraxinas – PCR (proteína C-reativa) e SAP (amiloide P sérico)
• Colectinas
• Ficolinas
•Citocinas do Sistema Imune Natural:
• Recrutam e ativam leucócitos (TNF, IL-1, quimiocinas)
• Produzidas principalmente pelos macrófagos, neutrófilos 
e NK 
• Células endoteliais e epiteliais também produzem
• Faz a comunicação entre as células 
• Produzem alterações sistêmicas 
• Aumenta células efetoras (IL-2) e proteínas que potencializam 
as respostas microbianas (IFN-γ)
Estimulação das respostas Imunológicas 
Adquiridas
• A RI adquirida é estimulado pelo antígeno e por componentes da RI
natural
• Co-estimuladores
• Citocinas
• Produtos de degradação do complemento
• Assegura a resposta pela imunidade adquirida apenas em uma
infecção
• Acentuam a magnitude e influencia na natureza da resposta adquirida
Células do Sistema 
Imunológico Adquirido 
• Presentes no sangue e na linfa 
como células circulantes
• Em coleção celulares 
anatomicamente definidas –
órgãos linfoides
• Disseminadas em quase todos os 
tecidos
Entrada do 
antígenos 
Caem na 
corrente 
sanguínea 
Transportados 
para órgãos 
linfoides 
Primeiro passo da imunidade 
adquirida
Células do sistema imune adquirido 
• Linfócitos específicos 
•Células apresentadoras de antígenos (APCs) 
•Células efetoras 
• Linfócitos
• São as ÚNICAS células do corpo capazes de reconhecer e 
distinguir de modo ESPECÍFICO diversos determinantes 
antigênicos
• São responsáveis por duas característica da RI adquirida
• Especificidade 
• Memória 
• Classes de linfócitos:
• As proteínas da membrana podem ser usadas como mascadores
fenotípicos para distinguir populações de linfócitos funcionalmente
distintos
• Linfócitos T auxiliares – CD4+
• Linfócitos T citotóxicos – CD8+
Cluster of differentiation
• Desenvolvimento dos linfócitos:
• Originam nas células-tronco na medula óssea 
• Passam por estágios de maturação e adquirem características 
fenotípicas e funcionais
• Linfócitos B maturam na medula óssea, entram na circulação e 
povoam os órgãos linfoides periféricos, onde completam sua 
maturação
• Linfócitos T completam seu desenvolvimento no timo, entram na 
circulação e povoam os órgãos linfoides periféricos
• Após o desenvolvimento são chamadas de naïve
• São ativadas por antígenos
• Linfócitos naïve são ativados nos órgão linfoides
periféricos por antígenos, onde proliferam e se
diferenciam em células efetoras e de memória, algumas
migram para dentro dos tecidos
• Produção de novas proteínas
• Expansão clonal
• Diferenciação em células efetoras
• Células de memória de vida longa
• Células efetoras:
• Após a ativação das células naïve os linfócitos de tornam maiores e
proliferam
• Se tornam linfócitos efetores - eliminam antígenos
• Células T auxiliares, citotóxicas e linfócitos B
• Plasmócitos – são ativados nos órgãos linfoides e migram para
medula óssea, onde podem sobreviver por um longo período
• Células de memória:
• Sobrevivem em um estágio quiescente ou
de ciclagem lenta durante anos após a
eliminação do antígeno
• São linfócito B expressam determinada
classe de Ig na sua membrana (IgG, IgA ou
IgE)
• Linfócitos T de memória expressam
moléculas de superfície que promovem
sua migração para os locais de infecção
• Células apresentadoras de
antígenos
• São especializadas em capturar
microrganismos e outros antígenos,
apresenta-los aos linfócitos e
fornecer sinais que estimulam a
proliferação e diferenciação dos
linfócitos
• Células dendríticas
• Fagócitos mononucleares
• Linfócitos B
• Células Dendríticas Foliculares – não
derivam de precursores de medula
óssea
Órgãos do sistema Imunológico: 
organização anatômica, estrutural e 
funcional 
Para otimizar as interações celulares 
os linfócitos e as ACPs se concentram 
em tecidos ou órgãos 
anatomicamente definidos, para os 
quais os antígenos estranhos são 
transportados e concentrados 
Órgãos linfoides primários Órgãos linfoides secundários 
Geradores
Onde os linfócitos expressam 
os receptores e atingem a 
maturidade
Onde se iniciam as 
respostas aos antígenos
Medula óssea e timo
Linfonodos
Baço
SI cutâneo e associado a 
mucosa
Medula óssea 
• É onde são geradas todas as células sanguíneas circulantes 
• É onde as células B se desenvolvem
Timo
• É o local do desenvolvimento das células T
• Linfócitos no Timo são chamados de timócitos
Os linfonodos e o Sistema Linfático 
• Os antígenos são transportados para os
linfonodos principalmente pelos vasos
linfáticos
• Capilares linfáticos absorvem e drenam o
liquido do espaço intersticial (entre as
células dos tecidos)
• Linfa é o liquido intersticial absorvido, ela
flui pelos vasos linfáticos e convertem
para os linfonodos
• No ducto torácico e linfa esvaziada na veia
cava superior (2 L)
• Linfonodos estão interpostos ao longo dos 
vasos linfáticos
• Agem como filtros que testam a linfa antes de 
chegar no sangue
• Nos linfonodos que se inicia a resposta imune 
adquirida 
• Diferentes classes de linfócitos são 
sequestradas em regiões distintas do córtex 
dos linfonodos 
Baço
• É o principal local de resposta imunológica a antígenos provenientes
do sangue
• Região rica em linfócitos– polpa branca
• Polpa branca contem zona de segregação dos linfócitos T e B
• Sua função é promover respostas imunes adquiridas aos antígenos
transportados pelo sangue
• Importante filtro sanguíneo
• Local de fagocitose de microrganismos recobertos por anticorpos
Sistema Imunológico Cutâneo
• A pele contém um sistema imunológico especializado constituído de 
linfócitos e APCs
• Mantem reações imunológicas e inflamatórias locais
• Células T intraepiteliais
• Queratinócitos – citocinas 
• Células de Langerhans – formam uma rede para capturar antígenos
Sistema Imunológico Associado às Mucosas
• Superfícies das mucosas são
colonizadas por linfócitos e
APCs que iniciam a resposta
imunológica contra antígenos
ingeridos e inalados
• Regiões ricas em linfócitos:
camada epitelial, espalhadas
pela lâmina própria e em
placas de Peyer
Recirculação de linfócitos
• Os linfócitos se movem continuamente pela corrente sanguínea,
pelos vasos linfáticos, pelos tecidos linfoides secundários e pelos
tecidos não linfoides periféricos
• Diferentes linfócitos diferentes padrões de transito
• Vigília imunológica
• Eles são endereçados para locais de infecção e/ou inflamação
Anticorpos e Antígenos
• Os anticorpos são proteínas
circulantes nos vertebrados em
resposta à exposição a estruturas
estranhas conhecidas como
antígenos
• Três diferentes moléculas podem reconhecer os antígenos:
• Anticorpos
• MHC – complexo principal da histocompatibilidade
• Receptores de linfócitos T 
• Os anticorpos:
• Se ligam mais fortemente
• Reconhecem um numero maior de antígenos
• Discriminam melhor os diferentes tipos de antígenos
• Os anticorpos podem existir em duas formas
Ligados a membrana 
dos linfócitos B
Secretados 
Na circulação, 
tecidos, mucosas
Distribuição Natural e Produção de anticorpos
• Distribuição:
• Líquidos biológicos do corpo
• Secreções de mucosas
• SORO
• Líquido intersticial dos tecidos
• Superfície de algumas células
• Os anticorpos secretados se ligam a fagócitos, células NK e os mastócitos
• Um adulto tem aproximadamente 2 a 3g de anticorpos
• A maioria é IgA – produzida nas mucosas 
• IgG são as mais comuns tem meia vida de 3 semanas
Estrutura molecular dos anticorpos
Todos Ig possuem as
mesmas características
estruturais básicas, mas
grande variedade nas
regiões que conectam os
antígenos
Região Fc – funções efetoras
Região Fab – reconhecimento de
antígeno (dois locais de ligação)
Características estruturais da Fab
• Segmentos hipervariáveis (Vh e VL) – porção aminoterminal
• Também são chamada de regiões determinantes de 
complementaridade (CDRs)
• Região hipervariável tem como função primariamente a ligação dos 
antígenos
Características estruturais de Fc
• De acordo com sua diferença estrutural permite dividir as moléculas 
de anticorpos em classe e subclasses
• Classes ou isótipos: IgA, IgD, IgG, IgE e IgM
• IgA e IgG podem ainda ter subclasses
• IgA1 e IgA2
• IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4 
• Os diferentes isótipos e subtipos desempenham funções efetoras 
diferentes 
• Moléculas de anticorpos são flexíveis, permitindo que se liguem a 
uma grande variedade de antígenos 
• Existem duas classes de isótipos de cadeias leves, chamadas de κ (kappa) e 
λ (lambda) 
• Sempre vai ter duas κ ou duas λ
• Os anticorpos secretados e associados à membrana diferem na sequência 
de aminoácidos na porção carboxiterminal da região C da cadeia pesada
• IgG e IgE secretadas e todas moléculas de Ig ligadas a membrana são 
monoméricas 
• IgM e IgA secretadas formam complexos multiméricos
Síntese, agregação e expressão das Ig
• São sintetizadas em ribossomos associados a membrana, no RER
• Sua estrutura é estabilizada por ligações covalentes de pontes 
dissulfeto no RE
• São endereçadas ao Golgi 
• Transportados por vesículas até a membrana plasmática 
• Secretadas por exocitose 
Processo de amadurecimento 
Conexão dos antígenos pelos anticorpos
• Anticorpos reconhecem uma grande variedade de antígenos
• Um metabolito intermediário
• Açúcares
• Lipídeos
• Hormônios
• Macromoléculas 
• Células T apenas peptídeos
• Células B precisam de antígenos grandes , múltiplos receptores –
ativação
• Antígeno x Imunógeno X Hapteno
• Epítopo ou determinante antigênico
• Um ou mais epítopo idêntico é polivalência ou multivalencia
• A configuração espacial dos diversos epítopos em uma única molécula de
proteína pode influenciar na ligação dos anticorpos de varias formas –
efeitos alostéricos
• Bases estruturais e químicas da ligação com o antígeno:
• O reconhecimento do antígeno pelo anticorpo envolve uma ligação não 
covalente reversível 
• Afinidade do anticorpo é a força de ligação ag-ac (em um único local)
Afinidade e Avidez
Relação entre estrutura e função
• Características relacionadas com o reconhecimento de 
antígenos:
• Refletem propriedade das regiões V
• Especificidade
• Diversidade
• Amadurecimento por afinidade – mutações somáticas 
• Características relacionadas com as funções efetoras:
• Isótipos diferentes funções efetoras diferentes
• Só ocorrem com a ligação de um antígeno
• Um clone B pode produzir diversos isótipos diferentes, com região
V idêntica – recombinação de troca
• Região C determina a distribuição tecidual (IgA mucosas e IgG
materna)
Reconhecimento, captura, 
processamento e apresentação 
de antígenos 
O Complexo Principal de Histocompatibilidade 
(MHC)
• Os receptores de antígenos das células T só podem reconhecer
antígenos que são apresentados por outras células
• Essa apresentação é responsabilidade da proteína codificadas por
genes presentes em um locus chamado de MHC
• Genes altamente polimórficos
• Sua função é apresentação de PEPTÍDEOS a células T
• As moléculas do MHC humano são chamadas de antígeno
leucocitário humano (HLA)
• Duas classes:
• Molécula classe I:
• Antígenos proteicos e citosólicos (comumente sintetizado endogenamente)
• CD8+ (Citotóxico)
• Molécula classe II:
• Antígenos extracelulares que estavam em vesículas
• CD4+ (Auxiliares)
• Genes de histocompatibilidade: genes responsáveis pelo
reconhecimento de um enxerto como semelhante ou diferente do
tecido do hospedeiro
• Os genes do MHC controlam a resposta imunológica aos antígenos
proteicos:
• Diferem em sua habilidade de ligar e apresentar peptídeos
• Esse peptídeos são reconhecidos por linfócitos T que auxiliam as células B
produzirem anticorpos
Propriedades dos genes do MHC
• Dois tipos de genes de MHC codificam as duas classes com geração de
proteínas estruturalmente distintas as homólogas
• Os genes do MHC são os mais polimórficos do genoma
• Os genes MHC são expressos de forma codominante em cada indivíduo,
ou seja expressam ambos alelos herdados dos pais
• Haplótipo do MHC conjunto de alelos do MHC presente em cada
cromossomo (HLA-A2, HLA-B5, HLA-DR3, ...)
Estrutura da moléculas do MHC
Classe I Classe II
Molécula de MHC Classe I
• Cadeia peptídica pesada de 43 kDa
ligada de forma não covalente a uma
cadeia peptídica menor de 11 kDa
chamada β2-microglobulina
• Presente em todas as células nucleadas
• Abundantes nos tecidos linfoides
• Servem de sinal para células T
citotóxicas (CD8+)
Molécula de MHC Classe II
• Cadeias α e β (34kDa e 28 kDa
respectivamente)
• Especialmente associadas com
células apresentadoras de
antígenos
• Células B, células dendríticas e
macrófagos
• Servem de sinal para células T
auxiliares (CD4+)
Ligação dos peptídeos às moléculas de MHC
• Todas as proteínas imunogênicas devem gerar peptídeos que possam
se ligar as moléculas MHC daquela pessoa• As moléculas de MHC demonstram uma especificidade muito ampla
• Nos receptores dos linfócitos que ocorrerá a especificidade fina
• Cada MHC possui uma fenda e se liga a apenas um peptídeo por vez
• A fenda pode acomodar peptídeos diferentes
• Fenda de ligação MHC classe I
• Pode acomodar peptídeos que 
possuam de 8 a 11 aminoácidos
• Fenda de ligação MHC classe II
• Acomoda peptídeos mais longos (30 
aminoácidos ou mais)
• Cada indivíduo contém somente algumas moléculas
diferentes do MHC
• 6 moléculas classe I
• 10 a 20 moléculas classe II
• Elas devem ser capazes de apresentar peptídeos
pertencentes a um enorme número de antígenos proteicos
• As moléculas de MHC de um indivíduo não conseguem discriminar
entre peptídeos estranhos e peptídeos derivados de proteínas
daquela pessoa
• Especificidade dos linfócitos T – microrganismo
• Vigilância imunológica
• Moléculas MHC estão sempre expressas e carregadas com peptídeos próprios
Bases estruturais da ligação MHC-peptídeo
• Interação não covalente mediada
por aminoácidos do fenda e do
peptídeo
• Receptores dos linfócitos T
reconhecem os peptídeos
apresentados e a própria
molécula MHC
Expressão das Moléculas do MHC
• As moléculas de Classe I são constitutivas em todas as células nucleadas
• Classe II principalmente nos linfócitos B, macrófagos, células dendríticas, 
pode ser expressa em células endoteliais e do timo
• A expressão é aumentada pelas citocinas produzidas durante as respostas 
imunológicas natural e adquirida 
• Classe II principal IFN-γ
• A taxa de transcrição é o principal determinante da síntese e da expressão 
das moléculas da MHC classe II na superfície celular 
Processamento e apresentação de antígenos 
aos linfócitos T
• As células que exibem peptídeos associados ao MHC são as Células 
Apresentadoras de Antígenos (ACPs)
• Fase de reconhecimento das respostas imunológicas
• ACPs apresentam os antígenos aos linfócitos T naïves
• Fase efetora – destruição de antígenos
• ACPs apresentam os antígenos aos linfócitos T diferenciados
Propriedade dos antígenos reconhecidos por 
linfócitos T
Característica dos antígenos Explicação
Peptídeos Apenas peptídeos se ligam ao MHC
Antígenos associados a células T e não 
solúveis
MHC são proteínas de membrana que 
exibem peptídeos estavelmente ligados às 
superfícies celulares
Células CD4+ reconhecem 
preferencialmente antígenos coletados 
dos fundos vesicular e o e CD8+ citosólico
Classe II CD4+ - antígenos do extracelular 
que foram fagocitados em vesículas
Classe I CD8+ - peptídeos do citosol, em 
geral sintetizada endogenamente
As células T de qualquer indivíduo reconhecem antígenos peptídicos
estranhos somente quando esses peptídeos estão ligados às moléculas
do MHC e são exibidos por elas naquele indivíduo – Restrição ao MHC
próprio
Células Apresentadoras de Antígenos
• APCs possuem duas funções na apresentação de antígenos:
• Processamento de antígenos: Convertem antígenos proteicos em
peptídeos e exibem o complexo peptídeo-MHC
• Coestimuladores: Fornecem estímulos à células T que são necessários
para a resposta completa
• Células que possuem Toll que respondem a micróbios aumentam a
expressão de moléculas de MHC e coestimuladores:
• Melhora a eficiência de apresentação e antígenos
• Ativam APCs para produzirem citocinas
• Estimulam resposta das células T
• Diferentes tipos celulares agem como ACPs para ativar células naïve e
efetoras previamente diferenciadas
• Dendríticas – naïve
• Macrófagos – efetoras
• A apresentação do Antígenos aos linfócitos T naïve é papel das
Células Dendríticas – Iniciação de Resposta das Células T
• As respostas das células T CD4+ são iniciadas nos órgãos linfoides
periféricos
• Células dendríticas residentes nos epitélios e tecidos capturam
antígenos proteicos e transportam aos linfonodos de drenagem
• Apresentação cruzada: APCs apresentam antígenos endógenos (viral
ou tumoral) para as células T CD8+
Desenvolvimento e 
maturação de linfócitos T e B
Inflamação e Citocinas
Resposta Imune Celular: Th1 e Th2
Resposta Imune Humoral
Memória Imunológica e Vacinação
Tolerância Imunológica e 
Doença Auto-imune
Imunologia e transplantes
Doenças de 
Imunodeficiências 
Resposta Imune a Tumores e 
Doenças Infecciosas