AULA TRATAMENTO DAS DISLIPIDEMIAS

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TRATAMENTO DA DISLIPIDEMIA
Centro Universitário do Vale do Ipojuca
Farmacologia Humana
P r o f . D r. O d a i r A l v e s
osilva@unifavip.edu.br
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Objetivos
1. Definir o tratamento farmacológico 
para os principais transtornos de 
saúde, reconhecendo o caráter 
preventivo, curativo ou de alívio da 
terapia medicamentosa indicada.
2. Prever os possíveis efeitos adversos 
resultantes do uso de cada grupo de 
drogas, considerando a sua 
farmacodinâmica, o efeito sobre o alvo, 
além dos efeitos colaterais.
Plano de aula
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Quais os valores normais para o colesterol total?
UNIFAVIP
Metabolismo lipídico4
 Lipídeos
 Os lipídeos biologicamente mais relevantes são os fosfolípides, o 
colesterol, os triglicérides (TG) e os ácidos graxos (AG).
• Formam a estrutura básica das membranas celulares.
Fosfolipídeos
• Precursor dos hormônios esteroidais, dos ácidos biliares e da 
vitamina D. Constituição das membranas.
Colesterol
• Armazenamento energético mais importantes no organismo.
Triglicerídeos
• Podem ser classificados como saturados, mono ou poli-
insaturados.
Ácidos graxos
UNIFAVIP
Metabolismo lipídico5
COLESTEROL
FONTE EXÓGENA FONTE ENDÓGENA
Ingestão de alimentos 
predominantemente de 
origem animal
Sintetizado pelo fígado
HMG-CoA = hidroximetilglutaril coenzima A 
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Termo que não deve ser esquecido
Lipoproteínas
Agregado molecular responsável pelo transporte de lípideos em meios líquidos,
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Metabolismo lipídico7
 Lipoproteínas
 As lipoproteínas permitem a solubilização e o transporte dos lipídeos. São 
compostas por lipídeos e proteínas denominadas apolipoproteínas (apos). 
 Existem quatro grandes classes de lipoproteínas separadas
em dois grupos:
•São maiores e menos densas
•Quilomícrons - de origem intestinal
•Lipoproteínas de densidade muito baixa (VLDL) - de origem hepática
Lipoproteínas ricas em TG
• São menores e mais densas
• Lipoproteínas de densidade baixa (LDL) - de origem hepática
• Lipoproteínas de alta densidade (HDL) - de origem hepática
• Lipoproteínas de densidade intermediária (IDL) - de origem hepática
Lipoproteínas ricas em Colesterol
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Metabolismo lipídico8
 Lipoproteínas
HDLLDL
> 30 nm 20–22 nm
Potencialmente
Pró-inflamatória
9–15 nm
Potencialmente
Anti-inflamatória
VLDL
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Metabolismo lipídico9
 Lipoproteínas
 VLDL - precursor do LDL. Apresenta 60% de 
triglicerídeo e 30% de colesterol.
 LDL - transporta o colesterol do fígado até 
as células de vários tecidos/vasos.
 HDL - absorve os cristais de colesterol que começam 
a ser depositados nas paredes arteriais/veias.
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Metabolismo lipídico10
 Lipoproteínas
 As lipoproteínas LDL são fagocitadas por células que 
contenham o receptor para LDL (LDL-R), tal como hepatócitos, 
macrófagos, linfócitos, células adrenocorticais, células 
gonadais e células musculares lisas.
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Termo que não deve ser esquecido
Xantoma
Depósito de material gorduroso, amarelado, rico em colesterol nos tendões ou na 
pele
UNIFAVIP
Fisiopatologia das dislipidemias12
 Hipertrigliceridemia - acúmulo de quilomícrons e/ou de VLDL no 
compartimento plasmático pelo aumento da síntese ou diminuição do consumo
 Hipercolesterolemia - acúmulo de lipoproteínas ricas em colesterol como a LDL 
no compartimento plasmático.
 Este acúmulo pode ocorrer por doenças monogênicas, em particular por defeito no 
gene do LDL-R, ou por alterações poligênicas.
Xantomas Xantelasmas 
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Fisiopatologia das dislipidemias13
UNIFAVIP
Fisiopatologia das dislipidemias14
 Hipercolesterolemia isolada- A hipercolesterolemia isolada caracteriza-se por níveis plasmáticos 
elevados de colesterol total e colesterol LDL, com níveis normais de triglicerídios.
UNIFAVIP
Fisiopatologia das dislipidemias15
 Hiperlipidemias Mistas - Níveis elevados de colesterol total, colesterol LDL e triglicerídios. 
UNIFAVIP
Fisiopatologia das dislipidemias16
 Hiperlipidemias Secundárias - surge como consequências de outras condições.
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Termo que não deve ser esquecido
Ateroma
São placas, compostas especialmente por lipídio e tecido fibroso que se formam 
na parede dos vasos.
UNIFAVIP
Aterogênese18
 A aterosclerose é uma doença inflamatória crônica de origem multifatorial que ocorre em resposta 
à agressão endotelial. 
 Fatores de risco como dislipidemia, hipertensão arterial ou tabagismo. 
 O depósito de lipoproteínas na parede arterial, ocorre de maneira proporcional à concentração dessas 
lipoproteínas no plasma. 
UNIFAVIP
Tratamento para as dislipidemias19
 O uso de medicamentos deve ser iniciado somente se a a mudança no estilo de 
vida mostrar-se insuficiente:
 A terapia dietética bem-sucedida consegue reduzir os níveis de colesterol total em 
5 a 25%.
 A decisão em tratar a dislipidemia farmacologicamente depende, em grande parte, 
do risco cardiovascular calculado. 
Tratamento não-
farmacológico
Redução do consumo dietético de gordura saturada e colesterol, 
Redução do peso corporal, 
Aumento da atividade física, 
Diminuição do estresse.
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Tratamento para as dislipidemias20
UNIFAVIP
Tratamento para as dislipidemias21
UNIFAVIP
Agentes farmacológicos22
 Dispõe-se de cinco classes de agentes para a modificação farmacológica do metabolismo dos lipídios. 
• Inibidores da HMG CoA redutase
Inibidores da síntese de colesterol (estatina)
• Se ligam de modo não-covalente a ácidos biliares
Sequestradores de ácidos biliares
• Reduzem a absorção do colesterol pelo intestino delgado.
Inibidores da absorção de colesterol
• Ativa o PPARα
Fibratos
• Ácido nicotínico, vitamina B3
Niacina
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Agentes farmacológicos23
 Inibidores da síntese de colesterol (estatina)
 Inibem competitivamente a atividade da HMG CoA redutase, a 
enzima que limita a taxa de síntese de colesterol. 
 Reduzem LDL e triglicerídios e aumentam HDL.
 Principais efeitos adversos são mialgia e miopatia
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Agentes farmacológicos24
 Inibidores da absorção 
de ácidos biliares
 Resinas poliméricas 
catiônicas que se ligam de 
modo não-covalente a 
ácidos biliares de carga 
negativa no intestino 
delgado.
 O complexo resina-ácido 
biliar não pode ser 
reabsorvido no íleo distal, 
sendo portanto 
excretado nas fezes. 
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Agentes farmacológicos25
 Inibidores da absorção de ácidos biliares
 Ocorre ↓ [sais biliares] que retornam ao fígado → força o fígado a converter mais colesterol em 
ácidos biliares. 
 O colesterol intracelular diminui e há um aumento na captação de LDL, diminuindo-o da 
circulação. Produzem reduções de 8 a 24% dos níveis de LDL em concentrações terapêuticas.
 Eficaz para o tratamento de hipercolesterolemia primária com aumento de LDL.
 Não aumentam HDL e nem baixam triglicerídeos e VLDL.
Agentes
• Colestiramina
• Colesevelam
• Colestipol
Efeitos adversos
• Distensão abdominal
• ↓ da absorção de vitaminas 
lipossolúveis
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Agentes farmacológicos26
 Inibidores da absorção de colesterol
 Reduzem a absorção do colesterol pelo intestino 
delgado. O efeito mais importante consiste na 
redução da reabsorção do colesterol biliar.
 O ezetimibe é o principal e diminui o transporte de 
colesterol através da inibição seletiva da captação 
de colesterol pelos enterócitos.
 Redução do nível plasmático de LDL-C
de 10% a 25%. 
Agentes
• Ezetimibe
Efeitos adversos
• Distensão 
abdominal
• ↓ da absorção de 
vitaminas 
lipossolúveis
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Agentes farmacológicos27
 Fibratos
 Ativam fatores de transcrição específicos, os receptores 
ativadospelo proliferador de peroxissomos (PPARs) 
expressos primariamente em fígado, rins, coração e 
músculo.
 Os fibratos estão indicados para o tratamento da 
hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia com baixos 
níveis de HDL. 
Efeitos adversos
• Desconforto abdominal
• Miopatia
• Arritmias
• Cálculos biliares (com 
genfibrozila)
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Agentes farmacológicos28
 Niacina
 A niacina (ácido nicotínico, vitamina B3) é uma vitamina hidrossolúvel. 
 A niacina diminui as concentrações plasmáticas de colesterol LDL e triglicerídios e aumenta
o colesterol HDL através de ação direta sobre células adiposas e através do aumento da meia-vida 
da apoAI, a principal apolipoproteína das HDL.
 A niacina está indicada para pacientes com hiperlipidemia mista (elevação dos triglicerídios e do 
colesterol), habitualmente em associação com uma estatina. 
Efeitos adversos
• Rubor facial
• Prurido
• Resistência à insulina
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Referências bibliográficas
 GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred. Goodman & Gilman: as bases farmacológicas da 
terapêutica. Porto Alegre: ArtMed, 2012. 
 PENILDON SILVA, Tratado de Faromacologia. 8.ed Guanabara Koogan. 2010, pp. 474-491.
 GOLAN D.E. PRINCÍPIOS de FARMACOLOGIA - A Base Fisiopatológica da Farmacoterapia, 2ª edição. 
Guanabara Koogan. 2009, pp 131-145.
 RANG, DALE & RITTER. Farmacologia - (3ª e 4a e 5a ed) Português.
 KATZUNG, B. G. Farmacologia: básica e clínica. Rio de Janeiro: Guanabara, 2005. 
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