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Raphael Simões Vieira – Graduando de Medicina Veterinária 2º período Hematocitopoese As células sanguíneas têm vida curta e são constantemente renovadas pela proliferação mitótica de células localizadas nos órgão hemocitopoéticos; As primeiras células sanguíneas do embrião surgem muito precocemente, no mesoderma do saco vitelino. Posteriormente, o fígado e o baço funcionam como órgãos hemocitopoéticos temporários, porém, no segundo mês de vida intra-uterina a clavícula já começou a se ossificar e tem início a formação de medula óssea hematógena (vermelha) em seu interior. À medida que a ossificação pré-natal do resto do esqueleto avança, a medula óssea se torna cada vez mais importante como órgão hemocitopoético; Na vida pós-natal, os eritrócitos, granulócitos, linfócitos, monócitos e plaquetas se originam a partir de células-tronco da medula óssea vermelha; Conforme o tipo de glóbulo formado, o processo recebe os seguintes nomes: eritropoese, granulocitopoese, linfocitopoese, monocitopoese e megacariocitopoese; As células do sangue passam por diversos estágios de diferenciação e maturação na medula óssea, antes de passarem para o sangue; Na medula óssea, células fonte irão sofrer mitose e se diferenciar em células específicas e células tronco. Células tronco são aquelas indiferenciadas capazes de se diferenciar em qualquer outro tipo celular dependendo do estímulo que receberem; As células tronco sofrem mitose e diferenciação, formando um célula pluripotente. Essa célula pluripotente, não é mais totipotente, contudo é ainda pouco diferenciada. Ao sofrerem mais uma divisão no sentido de diferenciação, se tornam células progenitoras, que vão dar origem a uma célula específica; Se uma célula é progenitora, ela pode assumir caráter uni ou bipotente. No caso dos leucócitos por exemplo, sua célula progenitora pode dar origem a um leucócito do tipo B ou do tipo T, sendo caracterizada assim por uma célula progenitora bipotente; Ao a célula estar totalmente diferenciada, ela recebe o nome de célula madura; A hemocitopoese depende do microambiente adequado e da presença de fatores de crescimento. Esses fatores, também chamados de fatores estimuladores de colônias estimulam a proliferação e a diferenciação das células imaturas e a atividade funcional das células maduras; Os fatores de crescimento são usados terapeuticamente durante períodos de quimio / radioterapia (que resultam na morte de células não só tumorais mas também sanguíneas), estimulando a síntese de células sanguíneas. Medula óssea É encontrada no canal medular dos ossos longos e nas cavidades dos ossos esponjosos; Distingue-se a medula óssea vermelha / hematógena, que tem essa cor devido a presença de numerosos eritrócitos em diversos estágios de maturação, e a medula óssea amarela, rica em células adiposas e que não produz células sanguíneas; No recém-nascido, toda a medula óssea é vermelha e, consequentemente, ativa na produção de células do sangue. Com o avanço da idade, a maior parte da medula óssea transforma-se em amarela, existindo a medula vermelha apenas no osso esterno, vértebras, costelas e alguns ossos do crânio; Em alguns casos que demandam mais células sanguíneas (como em uma hemorragia), a medula amarela pode transformar-se em medula óssea vermelha e voltar a produzir células do sangue; Medula óssea vermelha É percorrida por inúmeros capilares sinusóides; Entre as células reticulares existe um número variável de macrófagos, células adiposas e muitas células hemopoéticas; Além de produzir as células do sangue, a medula óssea armazena ferro sob a forma de ferritina e de hemossiderina, principalmente no citoplasma dos macrófagos. A ferritina é constituída pelo ferro ligado a uma proteína denominada apoferritina. A hemossiderina é um complexo contendo ferro, apoferritina e outras proteínas, glicídios, lipídios, etc; Tem ainda como função a destruição de hemácias velhas. Eritropoese O processo básico de maturação da série eritrocítica é a síntese de hemoglobina e a formação de um corpúsculo pequeno e bicôncavo, que oferece o máximo de superfície para as trocas de oxigênio; Durante a maturação do eritrócito, ocorre o seguinte: O volume da célula diminui - proeritroblasto O núcleo também diminui de tamanho e a cromatina torna-se cada vez mais condensada – eritroblasto basófilo Os nucléolos diminuem e depois tornam-se invisíveis no esfregaço – eritroblasto policromático Há um aumento de hemoglobina no citoplasma, com consequente aumento de acidofilia – eritroblasto ortocromático / acidófilo A quantidade de mitocôndrias e outras organelas diminui – reticulócitos e hemácias Reticulócitos Ainda contêm organelas, contudo já expulsou o núcleo; Fica aproximadamente um dia na medula óssea, estando então pronto para carregar O2 e CO. Caso o organismo necessite de mais células sanguíneas, o fator de crescimento irá agir na medula óssea, estimulando-a a produzir mais células sanguíneas; Em caso de hemorragia, por exemplo, os rins aumentam a absorção de água para tentar manter o volume sanguíneo. Contudo, essa ação dos rins, não irá resolver a hipóxia (falta de O2). Sendo assim, os rins produzem um hormônio denominado eritropoietina, que age como fator de estimulação de colônia. O fígado também é responsável por uma pequena parcela da produção da eritropoietina, sendo que cerca de 90% desse hormônio é produzido pelos rins; A eritropoietina estimula a produção e maturação de eritrócitos (além de outras células sanguíneas). Para a produção de hemácias são necessárias vitaminas (que estimulam a replicação de RNA), minerais (ferro), proteínas e aminoácidos. A vitamina B12 (cianocobalamina), estimula o carreamento de ferro para dentro da medula óssea. Se faltar algum dos elementos supracitados, há a diminuição da produção de hemácias. Na anemia perniciosa por exemplo, há falta de vitamina B12, faltando assim a absorção de ferro, o que diminui a síntese de eritrócitos. A vitamina b12 é presente principalmente em produtos de origem animal, porém para ser absorvida é necessário um fator intrínseco que é produzido no estômago. Maturação dos Granulócitos O mieloblasto é a célula mais imatura já determinada para formar exclusivamente os três tipos de granulócitos; Os estágios de maturação são: mielócito, metamielócito, granulócito com núcleo em bastão e granulócito maduro (que será um neutrófio, eosinófilo ou basófilo); As fases de desenvolvimento para os diferentes granulócitos será a mesma, mudando o nome da célula específica. Por exemplo: neutrófilo mielócito ou basófilo mielócito. Cinética da produção de neutrófilos O tempo total desde o aparecimento do mielobalsto até o final de sua maturação, que leva à penetração de neutrófilos no sangue, é de aproximadamente 11 dias; São aproximadamente: 3 dias de formação, quatro dias de reserva, dois dias de circulação, depois passa a ser de marginação, sofrendo então a diapedese (migração do sangue para o tecido ou vice e versa). Maturação dos linfócitos e monócitos Linfócitos: linfoblastos – prolinfócitos Monócitos: promonócitos – monócito - macrófago
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