BIOSSINALIZAÇÃO RESUMINHO

Prévia do material em texto

BIOSSINALIZAÇÃO
Maneira pela qual as células se comunicam e percebem o ambiente ao seu redor. 
CARACTERÍSTICAS DA BIOSSINALIZAÇÃO
- Modularidade: proteínas com atividades multivalentes formam diversos complexos. 
- Amplificação: a ativação das enzimas subsequentes é em progressão geométrica, o que aumenta a resposta celular. 
- Especificidade: encaixe perfeito receptor/sinal
- Dessensibilização/adaptação: o próprio receptor, para finalizar a ação, faz com que o sinal se desligue. 
- Integração: sinais com efeitos opostos se integram e geram uma ação específica. 
1) RECEPTORES ASSOCIADOS À PROTEÍNA G
Após a ligação estímulo/receptor, ativa-se a proteína G, que vai surtir efeito na maquinaria celular por meio de um segundo mensageiro
A) ASSOCIADOS À Gs/Gi (BETADRENÉRGICOS)
Tem-se como exemplo a adrenalina, que, por meio de uma cascata de eventos, causa a quebra do glicogênio. 
Ativação do receptor → Ativação da proteína G troca GDP por GTP) → Subunidade alfa vai até a adenilil ciclase → ativação do AMPcíclico → Ativação da PKA
PARA ENCERRAR O PROCESSO (3 MANEIRAS)
		1. Queda na quantidade do ligante 
		2. GTPase hidrolisa o GTP da subunidade alfa (influenciada pela proteína RGS)
		3. Fosfodiesterase de nucleotídeo cíclico hidrolisa o AMPcíclico (segundo mensageiro). 
E SE A ADRENALINA PERMANECER LIGADA?
DOIS CONCEITOS IMPORTANTES!
- Proteína ancoradora: auxilia a PKA a realizar suas inúmeras funções por meio da aproximação desta às estruturas que ela deve interagir (desde AMPcíclico até proteínas e fosfoproteínas-fosfatases). 
- Fosfoproteínas=fosfatases: após a PKA fosforilar uma proteína específica, as fosfoproteínas-fosfatase retiram o fosfato de fazem com que essa proteína volte à conformação normal.
B) ASSOCIADOS À Gq (COMPLEXO CÁLCIO/CALMODULINA)
Ativação do receptor → Ativação da proteína G (troca GDP por GTP) → subunidade alfa vai até a fosfolipase C → ativação de IP3 e DAG → IP3 vai até o retículo endoplasmático e libera cálcio → cálcio liberado + DAG vão fosforilar a proteína cinase → fosforilação de outras proteínas
OBSERVAÇÃO IMPORTANTE!
No caso de Gq, o cálcio é o segundo mensageiro. 
Para que ele faça suas funções, deve se unir à proteína calmodulina. Por isso, diz-se que: 
- Complexo cálcio-calmodulina: cálcio ativo
- Cálcio não ligado à calmodulina = cálcio inativo.
2) RECEPTORES TIROSINA-CINASE
MECANISMO DA INSULINA
É um efeito cascata de cinases. O receptor possui duas subunidades alfa na parte externa e dois beta na parte interna unidos por um segmento transmembrana. 
Receptor se liga à insulina → autofosforilação → fosforilação da IRS-1 → Grb se liga à IRS-1 → SoS se liga à Grb →Ras se liga à Grb + SoS e ativa-se, transformando GDP em GTP → Ativação da Raf-1 → Raf fosforila a MEK → MEK fosforila ERK → ERK entra no núcleo → ERK fosforila ELK → Estímulo para tradução e transcrição.
INSULINA E A SÍNTESE DE GLICOGÊNIO
IRS-1 ativa PL3-K → PL3-K transforma PIP2 em PIP3 → PIP3 liga-se à PKB → PKB fosforila a GSK3, inativando-a (quando ativada, ela inativa a glicogênio sintase) → Glicogênio sintase permanece ativa → PKB estimula o transportador GLUT-4
INATIVAÇÃO DA ROTA 
- Fosfatase (PTEN) transforma o PIP3 em PIP2, o que não permite a ligação da PKB e, consequentemente, não permite também a inativação da GSK3, o que faz com que a Glicogênio Sintase se inative e a síntese de glicogênio cesse. 
OBS: mutações na PTEN (fazendo com que ela não funcione) são relacionadas ao crescimento acelerado de tumores (porque a PTEN não realiza o papel de inativação). 
REGULAÇÃO POR SUBSENSIBILIZAÇÃO
Após a ligação insulina - receptor, ambos entram na célula (insulina é degradada, e os receptores, normalmente, são recolocados na superfície celular). 
****Níveis elevados de insulina causam a degradação dos receptores.
OUTRAS COISAS RELACIONADAS À TIROSINA-CINASE
Insulina e fatores de crescimento vascular, endotelial, de plaquetas, da epiderme, neural e de fibroblatos são alguns dos exemplos de receptores tirosina-cinase.
RECEPTOR DE INSULINA vs RECEPTOR ADRENÉRGICO
Lembrar que a insulina ajuda na formação do glicogênio, e o adrenérgico tenta quebrar o glicogênio. Logo, um tem que “inibir” o outro: INSR ativo causa fosforilação do receptor beta-adrenérgico, fazendo com que ele seja internalizado na membrana
3) RECEPTORES GUANILIL-CICLASE
- Quando ativados, transformam GTP em GMPcíclico. O GMPcíclico ativa a PKG, que fosforila outras proteínas. 
 OBS: quando a PKG está inativada, sua parte regulatória ocupa o sítio ativo. No momento em que o GMPcíclico se liga, a parte regulatória sai e deixa o sítio ativo disponível para a realização de fosforilações.
- Estão presentes nos rins (influenciados pelo fator natriurético atrial), no coração (NO se liga a uma guanilil ciclase, que ativa a PKG e promove relaxamento - fármacos para angina pectoris), no intestino (por meio da ligação da guanilina, regulando Cl-), 
- Quando o estímulo cessa, a produção de GMPcíclico cessa por meio da ação de uma fosfodiesterase PDE5 (converte GMPcíclico em 5-GMP).
TIPOS DE GUANILIL-CICLASE
- Transmembrânicas: Fator Natriurético Atrial e guanilina (pode ser alvo de uma bactéria - causa diarreia)
- Solúvel: NO (contém HEME)
SIDENAFIL
É parecido com o GMPcíclico, o que faz com que a PDE5 (fosfodiesterase) "confunda" e degrade o sidenafil ao invés do GMPcíclico, o que aumenta a quantidade e permite a continuação da vasodilatação e ereção.
4) CANAIS IÔNICOS
Imprescindíveis para a contração muscular, passagem de estímulos nervosos, aprendizagem e memória, secreção hormonal, processos sensoriais, etc. 
- Em repouso, a bomba de NaK mantém o gradiente de concentração e o potencial de repouso (Na+ fora, K+ dentro, Cl- fora e Ca+ fora). 
Com a chegada do potencial de ação, os canais de sódio dependentes de voltagem se abrem, causando a despolarização. Logo em seguida, os de potássio se abrem, causando a repolarização. Quando o potencial chega até os canais de cálcio, eles se abrem e promovem o influxo de cálcio, o que faz com que a acetilcolina seja liberada para o neurônio seguinte. 
INTEGRINAS
Proteínas de membrana que realizam atividades em que a "união celular" é necessária por meio da transmissão de sinais entre células e o interior e o exterior da membrana. A sinalização pode ser:
- De fora para dentro (colágeno interage com as subunidades alfa e beta e envia sinais para o interior, alterando os mecanismos celulares. 
- De dentro para fora: depende da talina, que acarreta em respostas extracelulares (migração, adesão de células e montagem de matriz extracelular).
5) RECEPTORES NUCLEARES
O hormônio vai até o núcleo e se une a um receptor nuclear. O complexo receptor + hormônio forma um homo ou um heterodímero, associa-se a um HRE (regiões reguladoras responsivas a hormônios) no núcleo e altera a produção do RNA mensageiro.