Endocrinologia Reprodutora

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ENDOCRINOLOGIA 
REPRODUTOR FEMININO 
E MASCULINO 
Thiago Fernandes Amaral 
Hormônios tem origem de nervos ou glândulas. 
São transportados no sangue, até uma célula-
alvo, onde se ligam a receptores específicos. 
Determinando a produção de novas substâncias 
ou outros hormônios. Dessa forma, ação 
coordenada é necessária para o sucesso nos 
eventos reprodutivos. 
Os hormônios proteicos tem receptores na 
membrana plasmática; 
Hormônios esteroidais apresentam receptores 
no núcleo celular, determinando transcrição de 
RNAm para novas proteínas. 
REGULAÇÃO DA REPRODUÇÃO 
INTERAÇÕES HORMONAIS 
• SNC e sist. endócrino 
• Iniciação, coordenação 
e regulação de todo o 
sistema reprodutivo 
• Sistema nervoso 
– Reflexo neural 
• Ejaculação 
• Regulação da 
temp. escrotal 
– Reflexo 
neuroendócrino 
o Reflexo da mamada 
 
 
REGULAÇÃO DA REPRODUÇÃO 
INTERAÇÕES HORMONAIS 
• Sistema endócrino 
• Hormônios – produzido 
por glândulas e ação 
no tecido alvo 
causando mudanças 
• Alterações no 
metabolismo 
• Nanograma – 10-9 
• Picograma - 10-12 / ml 
sangue 
 
 
 
Conceitos 
 *Ação Neuronal / Sináptica 
 
Conceitos 
 *Ação Endócrina: o hormônio é distribuído no 
sangue e células alvos distantes. 
 
 
Conceitos 
*Ação Parácrina : o hormônio atua localmente 
difundindo-se da sua fonte para atingir células 
alvos na vizinhança. 
 
 
Conceitos 
*Ação Autócrina : o hormônio atua na mesma célula 
que o produziu. 
 
INTERAÇÕES HORMONAIS 
CONTROLE HORMONAL 
• “Feedback” negativo 
– Supressão da produção de GnRH 
quando ↑P4: desenvolvimento de poucos 
folículos, ausência de ovulação (↓E2) 
 
 
• “Feedback” positivo 
– Estimulação da produção de GnRH 
quando ↑E2: secreção de LH (estímulo à 
ovulação) 
 
 
↑P4 → ↓GnRH → ↓FSH e LH → Pouco desenv. folicular 
INTERAÇÕES HORMONAIS 
CONTROLE HORMONAL 
• Resposta hormonal: 
interação específica 
com o tecido alvo 
(presença de receptores 
que se ligam ao 
hormônio). 
 
• Exposição ao 
hormônio → cél. alvo 
sintetiza subst. que 
não são produzidas a 
menos que o hormônio 
esteja presente (ex: E2 
→ secreção de muco) 
 
 
• “Up regulation” 
– Promove o aumento 
de receptores 
• “Down regulation” 
– Promove a redução 
do número de 
receptores 
 
 Um hormônio pode exercer efeitos diferentes em 
uma única célula ou atuar em células diferentes. 
 
 Células Alvos: reagem ao hormônio porque têm 
os receptores para aquele hormônio. 
Receptores de hormônio 
 encontrado na superfície da célula ou dentro 
dela. 
 
 Superfície 
 O acoplamento: 
 inicia uma serie de eventos que levam a geração 
de “second messenger” e começam as interações 
moleculares. 
 
 
 
 
 
 
Receptores de hormônio 
 As características 
bioquímicas desta 
interação são 
importantes, pois: 
 
a ligação deve 
ser específica 
 
a ligação deve 
ser saturável 
INTERAÇÕES HORMONAIS 
HORMÔNIOS REPRODUTIVOS 
• Hormônios reprodutivos 
 Ação em pequenas 
quantidades 
 Possuem meia-vida 
relativamente curta 
 Se ligam a receptores 
específicos 
 Regula reações 
bioquímicas 
intracelulares 
• Classificados: 
– Origem 
– Modo de ação 
– Classificação 
bioquímica 
 
INTERAÇÕES HORMONAIS 
HORMÔNIOS REPRODUTIVOS 
• Origem: 
– Hipotálamo: GnRH, ACTH 
– Hipófise: FSH, LH, prolactina (adenohipófise) 
 ocitocina, ADH (estocadas na neurohipófise) 
– Gônadas: estradiol, progesterona, inibina, (alguma) 
testosterona, ocitocina, relaxina (ovários) 
 testosterona e outros hormônios androgênicos, inibina, 
estrógeno (testículos) 
– Útero: PGF-2α 
– Placenta: progesterona, estrógeno, eCG, hCG 
 
INTERAÇÕES HORMONAIS 
HORMÔNIOS REPRODUTIVOS 
ESTRUTURA BIOQUÍMICA – PROTÉICOS 
 
• Peptídeos 
– Pequenas moléculas 
com poucos 
aminoácidos 
– GnRH e Ocitocina 
 
• Glicoproteínas 
– Hormônios 
polipeptídeos 
– FSH, LH, prolactina, 
inibina, activina 
– Subunidades α 
(comum) e β (específica) 
 
 
Atuam via receptores na membr. plasm. e 
exercem efeitos no citoplasma da célula. 
INTERAÇÕES HORMONAIS 
HORMÔNIOS REPRODUTIVOS 
ESTRUTURA BIOQUÍMICA – ESTERÓIDES 
Atuam através de recept. nucleares e causam 
transcrição e translação resultando na produção de 
novas proteínas 
 
INTERAÇÕES HORMONAIS 
HORMÔNIOS REPRODUTIVOS 
ESTRUTURA BIOQUÍMICA – LIPÍDEOS 
• Ácido araquidônico 
– Prostaglandinas 
• F2α 
• E2 
– Meia vida curta 
– Mediação de 
inflamação 
– Ação luteólitica 
– Estimula a 
musculatura lisa do 
útero 
– Influencia o 
metabolismo de 
lipídeos 
 
Os hormônios são quimicamente 
diversos 
 
 Derivados do colesterol 
 
glicocorticóides, estrogênio, 
progesterona 
 Em alguns casos, um esteróide é a 
molécula de precursor de outro 
hormônio 
 
progesterona: é um hormônio 
mas também um precursor na 
formação de glicocorticóides, 
testosterona, e estrogênios. 
 
 testosterona: intermediário 
obrigatório no biossíntese de 
estradiol. 
 Estrogênios 
 sintetizados nas 
gônadas. 
 
 Estradiol 
Produzido a partir 
de precursores 
androgênicos 
 
Engorda de animais 
(Ralgro) 
Esteroidogênese dos ovários e testículos 
 É necessário o reconhecimento hormonal para que 
ocorra a maioria das interações orgânicas. 
 
 
Importância 
 Excesso, deficiência, produção inapropriada de 
hormônios ou de outras moléculas reguladoras são 
causas de muitas doenças. 
Importância 
HORMÔNIOS REPRODUTIVOS 
• GnRH → liberação de LH e FSH 
• FSH → produção estrogênica (c/ LH) 
• LH → pico pré-ovulatório 
• Ocitocina → contrações uterinas, ejeção do leite e 
envolvida na função luteínica 
• Estradiol → comportamento de cio, atuação na 
contração uterina, características sexuais secundárias 
femininas, efeitos de retroalimentação negativos e 
positivos, efeitos anabólicos 
• Progesterona → preparação do endométrio p/ 
prenhez, inibição do cio e do pico pré-ovulatório, inibe 
motilidade uterina 
INTERAÇÃO HORMONAL 
 
SÍNTESE DA PROGESTERONA 
 
Etapas do mecanismo de síntese da P4: 
1) LH se liga a receptores específicos da membrana plasmática das células 
luteais 
2) O complexo formado estimula a formação de AMPc e ativação da 
proteinaquinase A 
3) Colesterol (P450scc) Pregnenolona 
 
 Progesterona 
Transportada para o R.E.L pela 3HSD 
Pregnanodiol + Ac. Glicurônico 
Glicuronídio 
pregnanodiol 
METABOLIZAÇÃO 
EXCREÇÃO 
Funções da progesterona 
 
 Estabelecimento da gestação 
 Estimular secreção glandular 
 Quiescência do miométrio 
 Promover mudanças na secreção de 
proteínas pelas células endometriais 
 
Eixo Hipotálamo-Hipófise-Gonadal 
Hipotálamo 
Hipófise 
Recrutamento 
Seleção e 
dominância 
Folículo dominante 
Ovulação 
GnRH 
Pulsos de LH Onda de LH 
(4mm) (8,5mm) (12mm) 
LH 
inibina 
FSH 
Estradiol 
• Receptores de LH 
•  IGFBPs 
• 3 HSD 
Células da granulosa 
Adaptado de Wiltbank, 1999 
Hormônios Estrutura e Fonte Funções Principais 
FSH Glicoproteina, gonadotrófos no 
lobo anterior 
Estimula o crescimento folicular 
na fêmea e a espermatogênese no 
macho 
LH Glicoproteina, gonadotrófos no 
lobo anterior 
Estimula aluteinização dos 
folículos ovarianos na fêmea e a 
secreção de testosterona no 
macho 
Prolactina Proteina, mamotrófos no lobo 
anterior 
Promove a lactação e o 
comportamento materno 
Ocitocina Proteina, Armazenada no lobo 
posterior da hipófise 
Estimula as contrações do utero 
prenhe e promove a ejeção do 
leite 
HORMÔNIOS REPRODUTIVOS SECRETADOS 
PELA HIPÓFISE 
HORMÔNIOS REPRODUTIVOS SECRETADOS PELOS 
ORGÃOS REPRODUTORES 
ESTRÓGENO 
 
 Esteróide, carbono 18, secretado pelas células 
da granulosa do folículo ovariano 
 
 Promove o comportamento sexual 
 
 Estimula o desenvolvimento das características 
sexuais secundárias 
 
 Possui efeitos anabólicos 
HORMÔNIOS REPRODUTIVOS SECRETADOS PELOS 
ORGÃOS REPRODUTORES 
PROGESTERONA 
 
 Esteróide, carbono 21, secretado pelo corpo 
lúteo 
 
 Provoca a inibição do cio e do pico pré-ovulatório 
do LH (níveis elevados) 
 
 Prepara o trato reprodutivo para a implantação e 
manutenção da gestação 
 
Inibe a motilidade uterina 
HORMÔNIOS REPRODUTIVOS SECRETADOS PELOS 
ORGÃOS REPRODUTORES 
RELAXINA 
 
 Hormônio polipeptídeo com subunidades alfa e 
beta, secretado pelo corpo lúteo 
 
 Dilata a cérvix 
 
 Provoca contrações uterinas 
HORMÔNIOS REPRODUTIVOS SECRETADOS PELOS 
ORGÃOS REPRODUTORES 
PROSTAGLANDINA F2 
 
 Ácido graxo não saturado, carbono 20. 
Secretado por quase todos os tecidos do organismo 
 
 Provoca regressão do corpo lúteo 
 
 Provoca contrações uterinas ajudando o transporte 
espermático no trato reprodutivo feminino e no parto 
HORMÔNIOS REPRODUTIVOS SECRETADOS PELOS 
ORGÃOS REPRODUTORES 
ATIVINAS 
 
 Proteína encontrada no fluido folicular da fêmea 
 
 Estimula secreção de FSH 
 
INIBINAS 
 
 Proteína encontrada nas cels. da granulosa 
 
 Inibe a liberação de FSH 
 
FOLISTATINA 
 
 Proteína encontrada no fluido folicular ovariano 
 
 Modula a secreção de FSH 
 1 
HIPOTÁLAMO
O 
HIPÓFISE 
ANTERIOR 
GnRH 
TESTOSTERONA 
L=Leydig 
S=Sertoli 
G=germinativa 
E=epitélio 
LH FSH 
INIBINA 
L S G 
T 
 
Alça ultra-curta Alça curta 
E 
ABP 
Fatores parácrinos 
Fatores parácrinos 
Hipotálamo secreta GnRH que 
estimula FSH/LH. 
LH estimula cél. Leydig – testost. 
Secretados p/ corrente sang. – 
desenv. caract. sexuais secund. 
dos machos. 
Andrógenos suprimem GnRH, 
LH e FSH (feedback negativo). 
Testost. também é secretada nos 
túb. seminíferos (manutenção da 
espermatogênese). 
FSH interage c/ recep. cél. 
Sertoli: produção prot, conversão 
test. em estróg.,secreção inibina 
(feedback neg. FSH, não com 
LH) 
CONTROLE ENDÓCRINO DA REPRODUÇÃO 
DO MACHO 
FSH e andrógenos mantêm 
função gametogênica; LH 
controla de secreção de 
testost. pelas cél. Leydig 
A secreção de testosterona é 
regulada por alças longas, 
curtas ou ultracurtas 
A alça longa envolve FSH, 
inibina e interações 
LH/Testosterona 
A alça curta envolve fatores de 
crescimento e hormônios 
A alça ultracurta regula as 
interações entre células de 
Sertoli/células germinativas 
Touro: cada pulso de LH 
resulta em pico de testost. (30-
45min mais tarde) 
1) GnRH 
Molécula: decapeptídeo 
Local de produção: sintetizado por neurônios do hipotálamo (região 
anterior e pré-optical) 
Local de acúmulo: porção terminal dos axônios, particularmente da 
eminência média 
Local de liberação: sistema porta sanguíneo da glândula pituitária 
Local de ação: Hipófise anterior 
Ação: liberação de FSH e LH 
Particularidades: liberação de forma pulsátil (carneiro); pulsos de GnRH 
estão em sincronia com pulsos de LH; castração aumenta a frequência de 
pulsos de GnRH, mas não altera a frequência dos pulsos (carneiro) 
HORMÔNIOS REPRODUTIVOS 
2) LH 
Molécula: glicoproteína 
Local de produção: Hipófise anterior 
Local de acúmulo: Hipófise anterior 
Local de liberação: corrente sanguínea 
Local de ação: Testículos (células de Leydig) e efeito direto 
sobre o túbulo seminífero; folículo ovariano 
Ação: controla atividade mitótica da célula de Sertoli (animais 
jovens) e estimula a produção de esteróides; atuam em 
conjunto com o FSH visando secreção estrogênica e seu pico 
pré-ovulatório é responsável pela ovulação 
HORMÔNIOS REPRODUTIVOS 
3) FSH 
Molécula: glicoproteína 
Local de produção: Hipófise anterior 
Local de acúmulo: Hipófise anterior 
Local de liberação: corrente sanguínea 
Local de ação: células de Sertoli; folículo ovariano 
Ação: controla atividade mitótica da célula de Sertoli (animais 
jovens) e estimula a espermatogênese e espermiogênese; 
estimula o crescimento e a maturação do folículo ovariano. 
Particularidades: liberação não pulsátil, podendo ser 
autônoma 
HORMÔNIOS REPRODUTIVOS 
4) TESTOSTERONA 
Molécula: esteróide 
Local de produção: células de Leydig/testículos 
Local de liberação: corrente sanguínea 
Local de ação: Hipófise, Hipotálamo e testículos 
Ação: estimula as células de Sertoli, estimula a 
espermiogênese 
Particularidades: liberação de forma periódica/pulsátil; inibe 
FSH, LH e GnRH, aumenta a ação de opióides 
HORMÔNIOS REPRODUTIVOS 
5) ESTRÓGENOS 
Molécula: esteróide 
Local de produção: células de Sertoli/testículos; cél. 
Granulosa/ovários 
Local de liberação: corrente sanguínea 
Local de ação: Hipófise anterior 
Ação: ora feedback positivo, ora feedback negativo sobre 
liberação de LH e FSH 
Particularidades: estimula liberação de LH via noradrenalina; 
inibição da liberação de GnRH se dá via sistema neuronal; 
grande quantidade em testículos de garanhões e varrões 
HORMÔNIOS REPRODUTIVOS 
6) INIBINA 
Molécula: glicoproteína (hormônio e fator de 
crescimento) 
Local de produção: Testículos; células da Granulosa 
(ovários) 
Local de liberação: corrente sanguínea 
Local de ação: Hipófise e local 
Ação: inibe liberação de FSH (mantém número de 
ovulações espécie-específico), amplifica estímulo do LH 
na produção de testosterona pelas células de Leydig 
HORMÔNIOS REPRODUTIVOS 
7) ATIVINA 
Molécula: glicoproteína 
Local de produção: Testículos; cél. Granulosa (ovários) 
Local de liberação: corrente sanguínea 
Local de ação: Hipófise e local 
Ação: estimula liberação de FSH, inibe a produção de 
testosterona 
HORMÔNIOS REPRODUTIVOS 
8) OPIÓIDES ENDÓGENOS 
Ações: 
 
Inibe a ação do GnRH 
Sua liberação pode ser estimulada por esteróides 
gonadais, fatores ambientais, nutrição e estresse 
Exerce um efeito inibitório tônico na secreção de 
prolactina 
HORMÔNIOS REPRODUTIVOS 
 
 INTERAÇÃO HORMONAL 
• Durante o ciclo estral: LH e FSH liberados de modo 
tônico ou como uma onda. 
• Níveis tônicos de LH e FSH são controlados pelo 
feedback negativo do ovário. Nível tônico de LH não é 
estacionário → oscilações a cada hora. 
• Ondas de LH e FSH: induzem estádios finais da 
maturação oocitária (metáfase II), pouco antes da 
ovulação. 
• ↑[ ] E2: efeito de feedback positivo sobre hipotálamo, 
induzindo onda de liberação de GnRH, acompanhada 
pela onda pré-ovulatória de LH e FSH (responsável 
pela ovulação). 
• Níveis de E2 declinam após ondas de LH e FSH e as 
manifestações psíquicas de cio diminuem (ovulação 
24 -30h após onda máxima de gonadotrofinas) 
 
HORMÔNIOS REPRODUTIVOS 
 
• Secreção de FSH e LH pela adenohipófase → 
controle primário do GnRH; 
• LH: secreção pulsátil 
• FSH: secreção constitutiva (liberado na mesma 
velocidade em que é produzido) 
• Ação nas cél. alvo através de receptores 
hormônio-específico na superfíciecelular; 
• Secreção de FSH contínua → padrão não-
pulsátil de secreção. Sob controle de feedback 
negativo de estradiol e inibina; 
• Secreção de LH sob liberação pulsátil do GnRH 
→ regulada pelo feedback ovariano sob ação de 
P4 e E2; 
 
 
HORMÔNIOS REPRODUTIVOS 
 
• Fase folicular (ausência de P4): E2 aumenta 
frequência dos pulsos de LH e ↓amplitude → 
pico ovulatório de LH; 
• Fase luteínica (precoce): P4 + E2 controlando 
a frequência de pulsos de LH; 
• Fase luteínica (média/tardia): somente P4 
regula a frequência de pulsos de LH; 
• Secreção de GnRH regulada por P4 e E2 → 
ação mediada por neurônios GABA (sinapses 
com neurônios GnRH); 
• ↓GABA: estímulo de GnRH pelo E2 
• ↑GABA: depressão de GnRH pela P4 
 
 
 INTERAÇÃO HORMONAL EIXO 
HIPOTÁLAMO HIPÓFISE – OVÁRIO