Distribuição de fármacos (1)

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FARMACOCINÉTICA
DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS
DISTRIBUIÇÃO
Processo pelo qual o fármaco é transportado da circulação 
sanguínea até os tecidos.
Principais compartimentos:
• Plasma (5% peso corporal)
• Líquido intersticial (16%)
• Líquido intracelular (35%)
• Líquido transcelular (2%)
(cerebroespinhal, intraocular, peritoneal, pleural, sinovial)
• Gordura (20%)
• Fatores determinantes da distribuição
1) Fluxo sanguíneo tecidual
Rins
Coração
Cérebro
Fígado
Pulmão
Perfusão Rápida Pele
Músculo Perfusão Moderada
Tecido adiposo
Tecido conectivo Perfusão Lenta
2) Permeabilidade capilar
Propriedades dos capilares
•Capilares com máculas: Fígado, coração
•Capilares com fenestrações: Rins
• Capilares com oclusões: Barreira hemato-encefálica
Fármacos que entram no SNC:
• Lipossolúveis
• Apolares
• Tamanho reduzido
• Elevado coeficiente de partição O/A
Desvantagens:
• Tratamento de patologias no SNC não podem ser feitas com qualquer 
fármaco – Encefalites; Parkinson
Caso especial:
• Inflamação da Barreira hemato-encefálica – rompimento da integridade
3) Propriedades físico-químicas do fármaco
Ligação as proteínas plasmáticas
• Albumina (Warfarina) e α1-Glicoproteína ácida (Lidocaína)
• Forma livre ou farmacologicamente ativa (passa pelo capilar) e forma 
ligada ou farmacologicamente inerte (não passa pelo capilar)
A fração ligada do fármaco dependerá:
• Concentração do fármaco livre no plasma
• Afinidade pelos sítios de ligação
• Concentração de proteínas circulantes
O complexo fármaco-proteína age como um reservatório temporário na
corrente sangüínea retardando a chegada de fármacos aos órgãos alvo e
sítios de eliminação!
- Ligação à proteína > 0,9 - diminuição da concentração máxima
atingida no receptor com alteração da resposta clínica
- Fármacos com fração ligada menor que 0,75 - as conseqüências da
ligação protéica são pouco importantes
A extensão da ligação plasmática:
• Processo saturável e não linear
• Não seletiva
Quadros que alteram a ligação:
• Hipoalbuminemia (cirrose)
• Câncer, artrite, Infarto do miocárdio (GP ácida)
• Sindrome nefrótica (aumenta a excreção da albumina)
• Idade (redução da síntese de ptns)
• Desnutrição (baixa ingestão de aa precursores)
• Gestação
Consequências da ligação a ptns plasmáticas:
↓ Distribuição → ↓ (Vd)
↓ Eliminação → ↓ (CL)
↓ Potência
↑ Risco de efeitos adversos e tóxicos do fármaco (competição de outros
fármacos pela mesma ptn)
Sequestro pelos tecidos:
•Tecido adiposo :
 Tiopental (altamente lipossolúvel) – Redistribuição – Efeito ansiolítico
tardio
• Ossos,dentes:
 Tetraciclina – Sequestrada pelo Ca2+ desses tecidos – complexo
quelante
VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO
Volume de líquido que o fármaco ocuparia se todo o fármaco 
presente no corpo estivesse em solução na mesma 
concentração do que no Plasma
• Parâmetro farmacocinético que avalia a extensão da distribuição da
substância ativa, além do plasma
• Relaciona a concentração plasmática com a quantidade de fármaco
presente no organismo
VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO
• Quando Vd é pequeno, a captação pelos tecidos é limitada; já valores
elevados para Vd, indicam uma ampla distribuição para os tecidos
• Drogas confinadas no compartimento plasmático: são grandes e
pesadas; alta ligação a Ptns (heparina Vd < 0.071 L/kg)
• Drogas distribuídas no compartimento extracelular: baixa
lipossolubilidade; dificuldade para atravessar barreiras - compostos
polares (gentamicina Vd ~ 0,2L/Kg)
• Drogas distribuídas por todo corpo: relativa lipossolubilidade;
distribuição alta (morfina, haloperidol, etanol Vd > 1,2 L/Kg)
FATORES QUE INFLUENCIAM O VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO
1) Ligação a ptns plasmáticas (Heparina)
2) Ligação aos tecidos (Digoxina)
1 - Dentre os fatores individuais listados abaixo, quais podem
interferir na biodisponibilidade de um medicamento administrado por
via oral?
( ) idade do paciente
( ) prática de exercícios físicos
( ) hábitos alimentares
( ) variações genéticas em enzimas do complexo P450
( ) altura e peso do paciente
2 - Para um fármaco administrado por via oral, o pico de
concentração máxima é alcançado quando:
a)O processo de absorção termina.
b)O processo de eliminação começa.
c)O efeito de primeira passagem hepática termina.
d)As taxas de absorção e de eliminação se igualam.
3 - Assinale a resposta incorreta. A distribuição tecidual de
fármacos:
a) depende do fluxo sanguíneo e do tamanho do órgão.
b) depende da solubilidade do fármaco no tecido.
c) depende do gradiente de concentração entre sangue e tecido.
d) é maior quanto maior for a ligação do fármaco às proteínas
plasmáticas.
4 - O volume de distribuição (Vd) de um fármaco em um indivíduo
de 70 Kg é igual a 8 L. Indique qual (quais) alternativa(s) está(ão)
de acordo com esta observação:
a)O fármaco apresenta alta ligação às proteínas plasmáticas.
B)O fármaco apresenta alta ligação tecidual e baixa concentração
plasmática.
c)O fármaco se distribui em compartimentos aquosos extra
vasculares.