Absorção e distribuição de fármacos

Prévia do material em texto

Absorção e Distribuição de Fármacos 
ABSORÇÃO: 
Passagem do fármaco do seu local de administração para a circulação sanguínea
 Todas as vias menos a IV
 O mecanismo é o mesmo para todas as membranas biológicas
Difusão Através da Membrana
4
Diferentes vias tem diferentes barreiras para absorção
Mucosa do TGI
Pele – Tecido epitelial estratificado e queratinizado
Pulmão – Membrana alveolar
Capilar
Fatores que afetam a absorção:
 Fatores relacionados a via de administração:
 Área de superfície
 Circulação no local da administração
 Fatores ligados ao fármaco:
 Concentração do fármaco no local de administração
 Solubilidade do fármaco
 tamanho e forma das partículas
 pH no local de absorção
 forma farmacêutica
Forma farmacêutica
--- Solução oral paracetamol
--- Comprimido paracetamol
Fatores que afetam a absorção:
 Fatores ligados ao fármaco:
 Grau de ionização (coeficiente de ionização - pKa)
A absorção ocorre quando a molécula se encontra na sua forma não ionizada!
Para ácidos: pKa = pH + log [AB] / [A] [B]
Para bases: pKa = pH + log [A] [B] / [AB]
Equação de Henderson-Hasselbalch:
- pKa da aspirina: 3,5 / pH estômago: 1,5 / pH intestino: 6,5
No estômago
 
3,5 = 1,5 + log [ NI ] / [ I ]
Log [ NI ] / [ I ] = 3,5 - 1,5
log [ NI ] / [ I ] = 2
[NI ] / [ I ] = 102
102 = 100/1
No intestino
 
3,5 = 6,5 + log [ NI ] / [ I ]
Log [ NI ] / [ I ] = 3,5 - 6,5
log [ NI ] / [ I ] = - 3
[NI ] / [ I ] = 10-3
10-3 = 1/1000
 pKa da droga = pH em que 50% da droga encontra-se no estado ionizado e 50% em estado não ionizado
 fármaco com pKa ácido em meio com pH ácido encontra-se geralmente não ionizada
 fármaco com pKa básico em meio com pH ácido encontra-se geralmente ionizada
Fatores que afetam a absorção:
 Fatores ligados ao fármaco
 Coeficiente de partição lipídio /água (liposs. X hidross)
 Coeficiente de difusão (tamanho da molécula)
Lei de Fick
 
	Taxa de Penetração = P/E x S x  C
 
	P = permeabilidade
	E = espessura
	S = superfície
	 C = gradiente de concentração
Fatores que afetam a absorção:
 Fatores ligados ao indivíduo
 Efeitos de líquidos lumiais (pH, muco, viscosidade, proteínas)
 Repouso e exercício (diminui e aumenta o tempo de trânsito intestinal, respectivamente)
 Condições patológicas (aumento ou diminuição da motilidade intestinal, retenção no estômago)
 Metabolismo de primeira passagem
Fatores que afetam a absorção:
 Fatores ligados ao indivíduo
 Esvaziamento gástrico e Tempo de transito intestinal:
- Quanto maior o esvaziamento gástrico mais rapidamente o fármaco chega ao intestino (absorção 200x maior que no estômago)
- O aumento da motilidade intestinal diminui o tempo disponível para absorção do fármaco.
Fatores que afetam a absorção:
 Fatores ligados ao indivíduo
 Esvaziamento gástrico e Tempo de transito intestinal:
M – Metoclopramida 10 mg i.v; C – Controle; P – Propantelina 30 mg i.v
 Fatores ligados ao indivíduo
Alimentos:
- Formam complexos insolúveis com a substância ativa - diminui sua absorção
- A presença de alimentos dificulta a desintegração de formas farmacêuticas sólidas, diminuindo a velocidade de dissolução e influenciando o processo de absorção (diminuindo a velocidade).
- A quantidade do alimento ingerido dificulta o contato do fármaco com a parede intestinal, reduzindo sua absorção.
Fatores que afetam a absorção:
Fatores que afetam a absorção:
 Alimentos
Biodisponibilidade:
É a fração do fármaco administrado que alcança a circulação sistêmica e a velocidade com que isso ocorre
Determinação da biodisponibilidade:
- Avaliação da curva concentração plasmática x tempo da via IV
- Avaliação da curva concentração plasmática x tempo da via a qual se quer estudar
- Comparação entre as duas curvas
Concentração plasmática 
do fármaco
Tempo
ASC
(injetado)
ASC
(oral)
Fármaco injetado
Fármaco via oral
Biodisponibilidade: ASC oral x 100
ASC injetado
Cálculo da área sob a curva
Extensão de absorção (F) – fração do fármaco numa formulação, que atinge a circulação sistêmica sob sua forma não modificada.
Velocidade de absorção - Cmáx e Tmáx 
Bioequivalência e bioinequivalência
Dois fármacos são considerados bioequivalentes se eles apresentarem biodisponibilidades comparáveis e tempos similares para alcançar o pico de concentração plasmática. Dois fármacos relacionados com biodisponibilidades diferentes são ditos bioinequivalentes. 
Bioequivalência e bioinequivalência
DISTRIBUIÇÃO
Processo pelo qual o fármaco é transportado da circulação sanguínea até os tecidos.
Principais compartimentos:
 Plasma (5% peso corporal)
 Líquido intersticial (16%)
 Líquido intracelular (35%)
 Líquido transcelular (2%) 
(cerebroespinhal, intraocular, peritoneal, pleural, sinovial)
 Gordura (20%)
 Fatores determinantes da distribuição
1) Fluxo sanguíneo tecidual
Rins
Coração
Cérebro
Fígado
Pulmão
Perfusão Rápida
Pele
Músculo
Perfusão Moderada
Tecido adiposo
Tecido conectivo
Perfusão Lenta
2) Permeabilidade capilar
Propriedades dos capilares
Capilares com máculas: Fígado, coração
Capilares com fenestrações: Rins
 Capilares com oclusões: Barreira hemato-encefálica
Fármacos que entram no SNC:
 Lipossolúveis
 Apolares
 Tamanho reduzido
 Elevado coeficiente de partição O/A
Desvantagens:
 Tratamento de patologias no SNC não podem ser feitas com qualquer fármaco – Encefalites; Parkinson
Caso especial:
 Inflamação da Barreira hemato-encefálica – rompimento da integridade
3) Propriedades físico-químicas do fármaco
Ligação as proteínas plasmáticas
 Albumina (Warfarina) e α1-Glicoproteína ácida (Lidocaína)
 Forma livre ou farmacologicamente ativa (passa pelo capilar) e forma ligada ou farmacologicamente inerte (não passa pelo capilar)
Consequências da ligação a ptns plasmáticas:
↓ Distribuição 
↓ Eliminação 
↑ Risco de efeitos adversos e tóxicos do fármaco (competição de fármacos pela mesma proteína) 
Quadros que alteram a ligação:
 Hipoalbuminemia (cirrose)
 Câncer, artrite, Infarto do miocárdio (GP ácida)
 Idade (redução da síntese de ptns)
 Desnutrição (baixa ingestão de aa precursores)
 Gestação
VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO
Volume de líquido que o fármaco ocuparia se todo o fármaco presente no corpo estivesse em solução na mesma concentração do que no Plasma
 Parâmetro farmacocinético que avalia a extensão da distribuição da substância ativa, além do plasma
 Relaciona a concentração plasmática com a quantidade de fármaco presente no organismo
VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO
 Quando Vd é pequeno, a captação pelos tecidos é limitada; já valores elevados para Vd, indicam uma ampla distribuição para os tecidos
 Drogas confinadas no compartimento plasmático: são grandes e pesadas; alta ligação a Ptns (heparina Vd < 0.071 L/kg)
 Drogas distribuídas no compartimento extracelular: baixa lipossolubilidade; dificuldade para atravessar barreiras - compostos polares (gentamicina Vd ~ 0,2L/Kg)
 Drogas distribuídas por todo corpo: relativa lipossolubilidade; distribuição alta (morfina, haloperidol, etanol Vd > 1,2 L/Kg)
1 - Dentre os fatores individuais listados abaixo, quais podem interferir na biodisponibilidade de um medicamento administrado por via oral?
( ) idade do paciente
( ) prática de exercícios físicos
( ) hábitos alimentares
( ) variações genéticas em enzimas do complexo P450
( ) altura e peso do paciente
2 - Para um fármaco administrado por via oral, o pico de concentração máxima é alcançado quando:
a)O processo de absorção termina.
b)O processo de eliminação começa.
c)O efeito de primeira passagem hepática termina.
d)As taxas de absorção e de eliminação se igualam.
3 - Assinale a resposta incorreta. A distribuição tecidual de fármacos:
a) depende do fluxosanguíneo e do tamanho do órgão.
b) depende da solubilidade do fármaco no tecido.
c) depende do gradiente de concentração entre sangue e tecido.
d) é maior quanto maior for a ligação do fármaco às proteínas plasmáticas.
4 - O volume de distribuição (Vd) de um fármaco em um indivíduo de 70 Kg é igual a 8 L. Indique qual (quais) alternativa(s) está(ão) de acordo com esta observação:
a)O fármaco apresenta alta ligação às proteínas plasmáticas.
B)O fármaco apresenta alta ligação tecidual e baixa concentração plasmática.
c)O fármaco se distribui em compartimentos aquosos extra vasculares.