ESTUDO DIRIGIDO MECANISMOS CELULARES DA AÇÃO DOS HORMONIOS

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01-Autócrina: quando um célula do organismo produz enzima para se auto estimular; ex: regulação da contração muscular uterina pelas prostaglandinas durante o trabalho do parto.
Parácrina: a célula produz enzima q vai ao meio extracelular e ativa outro tipo de célula que está próxima dela ex: mediação do tônus da musculatura lisa vascular pelo óxido nítrico, derivado do endotélio vascular.
Endócrina: a célula produz enzima q vai ao meio extracelular e ativa um outro tipo de célula q está muito mais distante. Ex: Insulina
Neuroendócrina-transmissão de um sinal do neurônio através de um neurônio ao longo do axônio. Ex: ADH, Ocitocina
02 -1. Tipo de Hormônio (classe química do hormônio)
2. Local de Produção (onde é produzido)
3. Mecanismo de Síntese (como é produzido)
4. Mecanismos de Secreção
5. Fatores que Regulam Sua Síntese e Secreção
6. Transporte Plasmático
7. Metabolismo (aumento ou redução dos seus efeitos)
8. Mecanismo Molecular ou Celular de Ação
9. Efeitos Fisiológicos de Sua Ação
10. Distúrbios da Ação Hormonal
03-Hormônios Peptídicos ou proteicos- Síntese Proteica Ex:Insulina
Hormônios Esteroides- Sintetizados a partir do metabolismo do colesterol Ex: Cortisol 
Hormônios Aminicos- Sintetizados a partir do metabolismo da tirosina. Ex: Catecolaminas
04-A pró-hormônio contém a sequência aminoacídica do hormônio e outras sequências peptídicas, que podem ter várias funções: auxiliar a criação da estrutura terciária, orientar a molécula para localizações intracelulares específicas, atuar de uma forma dependente ou independentemente da hormona, quando co-segregada. Os pró-hormônios são inativos ou menos ativos e requerem a ação de endopeptidases para remover as sequências vizinhas inativas.
05- Glicosilação é a reação química na qual um carboidrato é adicionado a outra molécula. Hormônios proteicos/ peptídeos obtêm sua especificidade de sua sequência primária de aminoácidos e de suas modificações pós-tradução, especialmente a glicosilação.
06-Hormônios Tireoidianos e Esteroidais: Secreção pela transferência através da membrana e não são estocados em vesículas 
Hormônios proteicos/peptídeos e Catecolaminas são estocados na glândula como vesículas secretoras que se ligam a membrana e são liberadas por exocitose por meio de uma via secretória regulada. Desta forma, os hormônios não são continuamente secretados.
07-Traduz um controle da secreção hormonal pelos próprios efeitos que esta produz. Limita os excessos de hormona e das suas ações/produtos, porque, quando estes últimos estão em excesso, é frenada a secreção hormonal.
08- A ligação a proteína serve para diversos propósitos. Ela prolonga a t1/2 do hormônio. Muitos hormônios atravessam as membranas celulares rapidamente e podem ou entrar nas células ou ser excretados pelo rim onde não se ligam a proteínas. Os hormônios ligados representam uma “reserva” de hormônio e como tal podem servir para “proteger” contra mudanças agudas na secreção hormonal. Alguns hormônios, como os esteroides, são pouco solúveis no sangue, e a ligação a proteínas facilita seu transporte.
09- Enzimas plasmáticas; células-alvo; Hepáticas ou Renais
10- Como diminuição de sensibilidade é influenciada pelo Menor número ou afinidade dos receptores, Alteração na concentração de cofatores, Maior ritmo de degradação orgânica do hormônio, Maior concentração de antagonistas competitivos e diminuição de responsividade é influenciada por Menor número de células-alvo ou receptores, Menor concentração de enzimas intracelulares, Menor concentração de precursores essenciais, Aumento da concentração de antagonistas não competitivos. Conclui-se que os processos de transporte plasmático e metabolização estão diretamente relacionados a essas alterações uma vez que altera a quantidade de hormônio funcional á célula
11- Receptores na superfície da membrana celular ou sobre ela, no citoplasma celular ou no núcleo celular 
12- Os hormônios esteroides apresentam efeitos lentos e de longo prazo que envolvem o remodelamento da cromatina e mudanças na expressão gênica. Já os hormônios proteicos com os receptores de membrana também podem rapidamente regular a expressão gênica por meio de cinases móveis (p. ex., PKA, MAPKs) ou de fatores de transcrição móveis (p. ex., STATs, Smads). Os hormônios esteroides apresentam efeitos lentos e de longo prazo que envolvem o remodelamento da cromatina e mudanças na expressão gênica.
13- Adenil Ciclase, Canais Iônicos e fosfolipídios (FOSFOLIPASE C)
14- Ativação da enzima Adenilato Ciclase
 Assumindo a forma ativa, a porção α da proteína Gs desloca-se então do dímero βγ e ativa a adenilato ciclase, resultando no aumento substancial da concentração de AMPc. O aumento na concentração de AMPc intracelular culmina na ativação da proteína Kinase (PKA) para resposta celulares.
Inibição da enzima Adenilato Ciclase
 A proteína Gi inibe a atividade da enzima Adenilato Ciclase. Essa isoforma, relacionada com a diminuição da resposta celular, é responsável pela mediação dos efeitos inibitórios de receptores na via adenilato ciclase culminando na diminuição de AMPc não ativando proteína PKA e diminuição da resposta celular. 
Ativação da enzima fosfolipase C
Depois de ativada ela ativa dois segundos mensageiros envolvidos nas respostas fisiológicas mediadas pela proteína G que são eles trifosfato de inositol (IP3) e diacilglicerol (DAG).
Segundo mensageiro trifosfato de inositol (IP3)
 A proteína G que ativa a enzima fosfolipase C que vai ativar molécula IP3, dada sua estrutura hidrossolúvel, o IP3 migra pelo citosol e se liga a receptores específicos no retículo endoplasmático e mitocôndrias, promovendo a liberação do íon Ca+2 no citosol e aumentando a concentração desse íon de forma brusca. O íon cálcio funciona como um terceiro mensageiro que desencadeia respostas intracelulares.
Segundo mensageiro diacilglicerol (DAG).
 A proteína G que ativa a enzima fosfolipase C que vai ativar molécula DAG que fica associado à membrana plasmática devido à sua estrutura hidrofóbica, tendo a função de ativar a proteína Quinase C (PKC), uma enzima ligada à membrana plasmática que promove a fosforilação de radicais em diversas proteínas intracelulares.
Cálcio/Calmodulina
Os níveis de cálcio citoplasmático aumentam após o IP3 se ligar aos canais de cálcio do retículo endoplasmático. A atividade de várias proteínas é alterada pela presença do cálcio.Os íons de cálcio podem ligam-se à proteína calmodulina. O complexo resultante de Ca2+/calmodulina vai ligar-se a outras proteínas como algumas cinases, ativando-as.
15- As PTKs catalisam a fosforilação de resíduos de tirosina nas proteínas. A fosforilação de resíduos de tirosina, por sua vez provoca uma alteração na função das proteínas. A fosforilação de resíduos de tirosina controla uma ampla gama de propriedades de proteínas tais como a atividade enzimática, a localização subcelular, e interação entre moléculas [3]. Além disso, para as PTKs funcionarem, muitas cascatas de transdução de sinal são transmitidas da membrana celular para o citoplasma e muitas vezes para o núcleo, onde a expressão do gene podem ser modificada. 
16- Ligação à ESTRUTURAS (receptores ou não) com as quais apresente afinidade
As reações de ligação do hormônio com o receptor podem ser reversíveis.
Quanto maior o número de receptores, menor a chance deste número limitar a ação hormonal.
Os receptores NÃO ocupados podem apresentar redução de afinidade às moléculas restantes.
Concentração do hormônio no local de ação
Número de Receptores na Célula-alvo
Duração da Exposição da célula ao hormônio
Intervalo entre Exposições Consecutivas
Condições Intracelulares:
Concentrações de enzimas de metabolização, de substratos ou de co-fatores que limitem a velocidade de ligação H-R
Efeitos Concomitantes de substâncias sinérgicas ou antagonistas
17- Diminuição de sensibilidade( resposta mínima de uma celular a um hormônio) é influenciada pelo Menor número ouafinidade dos receptores, Alteração na concentração de cofatores, Maior ritmo de degradação orgânica do hormônio, Maior concentração de antagonistas competitivos e diminuição de responsividade (capacidade máxima de resposta da célula a um hormônio) é influenciada por Menor número de células-alvo ou receptores, Menor concentração de enzimas intracelulares, Menor concentração de precursores essenciais, Aumento da concentração de antagonistas não competitivos.