PREPARAÇÕES FARMACÊUTICAS ESTEREIS

Prévia do material em texto

*
PREPARAÇÕES ESTÉREIS
Prof. Sávio
*
*
PROCESSO ASSÉPTICO
É aquele projetado de forma a prevenir a contaminação dos componentes estéreis por micro-organismos viáveis ou ainda na fase intermediária da produção.
Farmacopeia Brasileira, 2010
*
SALAS LIMPAS E AMBIENTES CONTROLADOS ASSOCIADOS
https://www.youtube.com/watch?v=XqCk1JMBuJE
Sala limpa é a sala na qual a concentração de partículas em suspensão no ar é controlada; é construída e utilizada de maneira a minimizar a introdução, geração e retenção de partículas dentro da sala, na qual outros parâmetros relevantes, como, por exemplo, temperatura; umidade e pressão, são controlados conforme necessário. 
(Farmacopeia Brasileira, 2010)
*
SALAS LIMPAS E AMBIENTES CONTROLADOS ASSOCIADOS
*
SALAS LIMPAS E AMBIENTES CONTROLADOS ASSOCIADOS
*
*
FILTROS HEPA
High Efficiency Particulate Arrestance
*
*
A classificação de limpeza do ar de salas e zonas limpas, por meio da análise de concentração de partículas em suspensão no ar, é regulada pela norma ABNT NBR ISO 14644-1
European Economic Community - EEC
US FED-STD-209E was a United States federal standard
*
Classificação da Área
*
Classe 100
Classe 10.000
Classe 100.000
*
*
AVALIAÇÃO MICROBIOLÓGICA
https://www.youtube.com/watch?v=b5bgHMEdzPw
*
AVALIAÇÃO MICROBIOLÓGICA
European Union, the Drug GMPs are part of EudraLex, The Rules Governing Medicinal Products in the European Union Volume 4 EU Guidelines to Good Manufacturing Practice Medicinal Products for Human and Veterinary Use
*
PARAMENTAÇÃO
*
*
*
PARAMENTAÇÃO
https://www.youtube.com/watch?v=6e96jrMz8NM
https://www.youtube.com/watch?v=8frBL3h_vqM&t=83s
https://www.youtube.com/watch?v=hS3-T7DkTw4
*
COLÍRIOS
São produtos destinados ao tratamento de afecções do globo ocular, pálpebras, conjuntiva e córneas.
*
*
Revista Brasileira de Oftalmologia mostra que até 65% dos pacientes apresentam dificuldade na aplicação dos colírios e 38% erram a primeira gota
Um problema, principalmente, para pacientes com Glaucoma, pois uma gota desperdiçada pode representar um dia de tratamento perdido
*
DEFINIÇÃO E FORMAS DE APRESENTAÇÃO
 São produtos destinados ao tratamento de afecções do globo ocular, pálpebras, conjuntiva e córneas.
CÓRNEA
CONJUNTIVA
SCLERA
*
REDUZIDA BIODISPONIBILIDADE
 Volume:
 De uma lágrima – 7 µL
Do olho sem piscar – 30 µL
Do olho piscando – 5 a 10 µL
Volume usual da sol. farmacêutica instilada
50 µL
Dinâmica do sistema lacrimal
Baixo tempo de retenção
Ex: Pilocarpina – absorvido 1% da dose
Alta frequencia de administração
Não cooperação 
Lisosimas
*
FORMAS FARMACÊUTICAS
*
Mucosa do olho: altamente sensível,
principalmente em estados inflamatórios,
traumas, cirurgias ou qualquer outra
patologia.
*
ESTERILIDADE P/ COLÍRIOS
Paramentação
Água - WFI
Planta Fabril
Classificação da Área
*
ESTERILIDADE P/ COLÍRIOS
ESTERILIZAÇÃO TERMINAL POR CALOR
Tanque de Agitação
Pré-filtro
0,45m
Tanque reservatório
Envase
Autoclave 
(121°C – 15’)
PVDF – Fluoreto de Polivilinideno
*
ESTERILIDADE P/ COLÍRIOS
ESTERILIZAÇÃO TERMINAL POR FILTRAÇÃO
Tanque de Agitação
Pré-filtro
0,45m
Tanque reservatório
PVDF – Fluoreto de Polivilinideno
Filtro Esterilizante
0,1 – 0,22m
Envase
*
ESTERILIDADE P/ POMADAS OFTÁLMICAS
  pomadas
Componentes esterilizados previamente;
Pós (calor, óxido de etileno);
Vaselina, lanolina (calor);
Água (filtração esterilizante, ultrafiltração);
WFI – Water for injection
Preparações produzidas sob rígidas condições de assepsia (ambiente controlado)
*
REQUISITOS P/ POMADAS OFTÁLMICAS
 Base não irritante aos olhos (lanolina, vaselina, parafina);
Base que permita a difusão do fármaco;
Ponto de fusão próximo à temperatura corpórea (370C);
Pó micronizado (20 m);
Embalagem p/ acondicionamento: esterilizada
vantagem: maior tempo de contato;
desvantagem: borram a visão
*
REQUISITOS P/ F.F OFTÁLMICAS
Isotonia, quando possível;
Pressão Osmótica
Pressão responsável pelo movimento
Sangue e Líquido Lacrimal
Pressão osmótica correspondente à uma solução de cloreto de sódio 0,9%
Concentração isosmótica – Isotônica
Hipotônica
Hipertônica
Equilíbrio
Osmose
Cl
Na
*
PH - CONSIDERAÇÕES
pH da lágrima: 7.4
qualquer alteração no pH, ocorre em efeito tamponante fisiológico e aumento de fluxo lacrimal;
preparações com pH 7.2 – 9.5 (são indolores); com pH menor 5.8 e > 11.4 (podem causar irritações);
afecções oculares (injúria na córnea) elevam o pH 8 – 8.6;
pH alcalino (pode indicar a presença de pneumococos); pH ácido (estreptococos, estafilococos);
substância medicamentosa: pode provocar irritações;
pH ideal: 7.4 (compatível com o fluido lacrimal)
 inconveniente: nem sempre é o pH adequado p/ garantir estabilidade ou atividade do fármaco. 
*
EXEMPLOS
 sais de alcalóide
são estáveis em pH ácido;
tornam-se insolúveis em pH 7.4;
pH adequado da preparação oftálmica: 6.8 (favorece a forma não dissociada).
 cloridrato de procaína: boa estabilidade em pH 7;
 sulfacetamida sódica: pH 8.6
*
CONSERVANTES - FRASCOS MÚLTIPLA DOSE
 Características
largo espectro de ação
devem ser eficazes p/ inibir o crescimento de Pseudomonas aeruginosa (podem invadir a córnea e causar úlceras e até cegueira).
estabilidade durante autoclavação e armazenamento;
não irritante/sensibilizante;
ação rápida (após quebra da esterilidade);
atóxico;
compatível com isotonia, pH;
apresentar boa solubilidade.
*
EXEMPLOS DE CONSERVANTES
 Álcoois: clorobutanol (0,5% p/v)
inibe crescimento de fungos e bactérias;
apresenta boa compatibilidade com a maioria dos fármacos;
pouca ação sensibilizante/irritante;
leve ação anestésica;
eficácia reduzida em pH acima de 5.5;
decomposto pelo calor em pH alcalino;
incompatível c/ nitrato de prata e sais sódicos de sulfacetamida
baixa solubilidade em água (uso de calor para dissolvê-lo)
pode ser associado ao álcool feniletílico (0.5%)
*
CONSERVANTES
 Ésteres do ácido p. hidroxibenzóico: metil (0,015 – 0,05% p/v) e propilparabeno (0,005 – 0,01% p/v)
podem estar associados (maior eficácia);
maior ação antifúngica;
incompatíveis c/ Tweens;
estáveis em pH abaixo de 8.
*
CONSERVANTES
 Antibióticos: sulfato de polimixina B (pouco freqüente)
geralmente está associado (1000 U/mL) ao cloreto de benzalcônio
Compostos de amônio 4ário: cloreto de benzalcônio/benzetônio
 cloreto de benzalcônio (0,004 – 0,02% p/v), 0,01% p/v mais comum
um dos componentes mais empregados (pH - 5 a 8);
incompatível com compostos aniônicos, nitratos, salicilatos;
age por emulsificação da parede celular das bactérias (efeito tensoativo);
apresenta boa atividade contra P. aeruginosa quando associado ao EDTA (cl. benzalc. 0,01 % + EDTA 0,1% p/v);
pode ser associado ao clorobutanol (0,002% : 0,15 – 0,2% p/v)
 cloreto de benzetônio (0,01% p/v)
ativo em pH alcalino.
*
CONSERVANTES
 Clorexidina : acetato, digluconato
 digluconato de clorexidina (0,02 – 0,05% p/v)
pH alcalino promove sua degradação;
muito ativo contra Pseudomonas aeruginosa;
incompatível com: substâncias aniônicas (sulfacetamida sódica, cloranfenicol, nitrato de prata), fosfatos e sulfatos em concentrações > 0.01%;
pode estar associado ao cloreto de benzalcônio
*
*
OUTROS ADITIVOS
 Antioxidantes
sulfitos, bissulfitos e metabissulfitos (0,1% p/v)
Solventes
água (isenta de contaminantes) obtida por osmose reversa ou destilação;
quando necessário: glicerina, propilenoglicol (até 10% % p/v) ; PEG 1500 (até 20% % p/v)
Agentes espessantes (aumentam a atividade medicamentosa)
 metilcelulose 4000 cps (0,25% % p/v) , 25 cps (1% % p/v)
incompatível c/ metil/propilparabeno, nitrato de prata 2% % p/v, tetracaína.
 HPMC (hidropropilmetilcelulose) ou hipromelose
 álcool polivinílico (1.5%% p/v)
viscosidade das soluções oftálmicas (40 – 50 cps)
*
O que seria uma preparação oftálmica
Vocês tem idéia do processo produtivo desta forma farmacêutica???
Igual a um creme a um comprimido? O que muda?
É uma das formas farmacêuticas que apresenta maior periculosidade (cuidado) de fabricação, parece exagero.
*
*
*
Estudo divulgado na Revista Brasileira de Oftalmologia mostra que até 65% dos pacientes apresentam dificuldade na aplicação dos colírios e 38% erram a primeira gota. De cada dez, quatro não acertam o alvo. Um problema, principalmente, para pacientes com Glaucoma, pois uma gota desperdiçada pode representar um dia de tratamento perdido
*
*
Difusão – passagem do fármaco dirigido pelo gradiente de concentração (diferenças entre concentrações) 
Infecção – algo infeccionado ou contaminado por microorganismos
Afecção – Qualquer processo mórbido ou doença
*
*
Pressão osmótica
Se uma solução for administrada no interior ou atrás de uma membrana que é permeável a moléculas do solvente e não as do soluto (membrana semi-permeável, as moléculas do solvente atravessaram as moléculas do soluto