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Sistema Complemento Prof.(a) Thaizy G. Silva Universidade Federal de Viçosa Campus – Rio Paranaíba Curso de Nutrição e Ciências Biológicas Disciplina: Imunologia Sistema Complemento HISTÓRICO: Proteínas lábeis presentes no plasma que aumentavam a opsonização da bactéria pelos anticorpos e permitia que estes anticorpos matassem a bactéria. Complemento - complemento à atividade antibacteriana do anticorpo. Definição: É um conjunto de proteínas plasmáticas que podem ser ativadas através de uma reação em cascata. Formado por mais de 30 proteínas. Solúveis no plasma ou ligadas a superfície de certos tipos celulares. cada componente ativado é capaz de ativar o outro componente do sistema complemento. 3 Resultado finas: Opsonização de microorganismos; Lise de bactérias, células infectadas por vírus, de fungos. Termolábeis. Opsonização A superfície alvo (bactéria, vírus, complexo antígeno- anticorpo) é envolvido por proteínas do complemento às quais se ligam as células fagocíticas. Lise celular O objetivo final do complemento é formar um complexo que se insere na membrana citoplasmática da célula alvo abrindo nesta um poro que provoca lise celular. Cascata Funciona como uma cascata. Cada componente ativa o seqüencial. Cascata de amplificação - ativação de milhares de moléculas. Características gerais NOMENCLATURA: letra C seguida do número, por exemplo C1, C2, C4, C3, C5, C6, C7, C8 e C9. Proteínas plasmáticas - enzimas proteolíticas Zimógenos – podem ser autoclivadas. A medida, que vai ocorrendo a ativação, fragmentos são gerados, sendo que os fragmentos maiores recebem a denominação b e os menores a, por exemplo, C4b e C4a. A forma ativa destas enzimas possui uma barra traçada por cima do símbolo (C1r) Vias de ativação do complemento Via Clássica - Ocorre na seqüência da formação de complexos antígeno- anticorpo. Via das lectinas - Ativada diretamente por bactérias ou vírus sendo depois capaz de interagir com proteínas com capacidade enzimática idêntica às da via clássica. Via Alternativa - Inicia-se de forma espontânea e contínua no plasma. Inicia-se por contacto com lipopolissararídeos bacterianos. Não necessita anticorpo para ativação. Vias de ativação do complemento Resultado final = lise Apresentam a mesma seqüência de ativação depois do componente C5 Via efetora comum às três vias C3 10 Via clássica A via clássica é ativada quando anticorpos (IgG ou IgM) se ligam a antígenos (vírus, bactérias ou auto-antígenos). Depende assim da existência do anticorpo; Via alternativa Corresponde a um sistema mais primitivo, que não requer a presença de anticorpos específicos, sendo ativada a partir da hidrólise espontânea (reação química de quebra de uma molécula devido a água) do terceiro componente do complemento (C3) e a sua deposição na superfície do microrganismo; Na via alternativa de ativação do C, os componentes são denominados por letras B, D e P. Via da Lectina É ativada através da ligação da lectina ligante da manose (MBL - mannose-binding lectin), um componente solúvel no nosso organismo, com carboidratos presentes na superfície do micro-organismo alvo. A MBL é homóloga a C1q. Funções biológicas do sistema complemento Lise celular: Formação do MAC (C5b-9), canal osmótico. Opsonização: Produção de opsoninas que facilita a interiorização de particulas pelos fagócitos. Quimiotaxia: Produção de fatores quimiotáticos que atraem para ao sítio da ativação células inflamatórias. Ativação de linfócito B: Estímulo da síntese de imunoglobulinas por meio da ligação de C3d no receptor CR2 presentes no linfócito B Anafilotoxinas: Os fragmentos de C3a, C4a e C5a são capazes de promover a liberação de mediadores: Histamina Perguntas: O que é o Sistema complemento? Quantas proteínas ele apresenta? Onde são produzidas? Quais as vias do Sistema complemento? Qual é a via mais antiga do sistema complemento? Quais as imunoglobulinas capazes de ativar a via clássica? Qual a potente?
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