Slides aula 3

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7/3/2012
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SINOPSE
* Assunto: Padrões Monogênicos de Herança.
* Pré-requisito: Conceitos básicos de genética.
* Objetivo: Reconhecer os padrões de herança 
monogenéticos.
* Bibliografia:
1 – PIERCE. Genética. Um enfoque conceitual.
2 – GRIFFITHS. Genética Moderna.
3 – BURNS. Genética.
4 – MICKLOS. A ciência do DNA.
PADRÕES DE HERANÇA 
MONOGÊNICA
• ALELOS = Formas distintas de um gene ou de uma 
sequência de DNA.
R = Rh+ (Rh positivo)
r = Rh- (Rh negativo)
Alelos do sistema ABO:
IA = Tipo A
IB = Tipo B
i = Tipo O
* Locus gênico = Posição do gene ou de uma
sequência de DNA no cromossomo.
* Genótipo = Constituição genética de um indivíduo. Refere-se
a um gene ou um conjunto de genes.
* Fenótipo = São as características de um indivíduo. Podem
ser morfológicas, fisiológicas, bioquímicas ou
comportamentais.
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* Homozigoto = Alelos iguais de um mesmo gene. Ex:
RR ou rr;
* Heterozigoto = Alelos diferentes de um mesmo
gene. Ex: Rr.
Fenilcetonúria Hipercolesterolemia
* Dominante = Alelos que se expressam tanto em homozigose
quanto em heterozigose.
* Recessivo = Alelos que se expressam apenas em homozigose
na ausência de um alelo dominante.
Distúrbio monogênico é aquele determinado por alelos
em um único locus.
É caracterizado pelo seu padrão de herança nas
famílias.
Depende de dois fatores:
• O local cromossômico do locus gênico (autossômico ou
ligado ao X).
• Se o fenótipo é dominante ou recessivo.
Existem quatro padrões básicos de herança
monogênica:
1. Autossômica dominante;
2. Autossômica recessiva;
3. Dominante ligado ao X;
4. Recessiva ligada ao X.
CRITÉRIOS DA HERANÇA AUTOSSÔMICA DOMINANTE
1. O fenótipo aparece em todas as gerações e toda pessoa afetada
tem um genitor afetado.
2. Qualquer filho de genitor afetado tem um risco de 50 % de herdar o
caráter.
3. Familiares fenotipicamente normais não transmitem o fenótipo para
seus filhos.
4. Homens e mulheres têm a mesma probabilidade de transmitir o
fenótipo aos filhos de ambos os sexos.
h hh h h h
h h
h h h h
H h
H h
H h
H h
H h
h Hh hh
h Hh hh
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HIPERCOLESTEROLEMIA
⇒ CLÍNICA
HETEROZIGOTO
*↑ LDL (lipoproteína de baixa densidade).
* Depósito de colesterol nas artérias na idade adulta.
* Na meia idade = Doença nas artérias coronárias.
HOMOZIGOTO
* Sintomas aparecem mais cedo.
* Doença coronária = Fatal na infância.
⇒ DEFEITO:
Mutação no gene que codifica o receptor da LDL.
⇒ TRATAMENTO:
↓ no nível da LDL por drogas e restrição alimentar.
CRITÉRIOS DA HERANÇA AUTOSSÔMICA RECESSIVA.
1. O fenótipo é encontrado na irmandade do afetado e não nos
pais, filhos ou outros parentes.
2. O risco de recorrência para cada irmão do afetado é de 1:4.
3. Os pais do indivíduo afetado podem ser consangüíneos.
4. Ambos os sexos têm a mesma probabilidade de ser
afetados. a a
A a A a
A _ A _A a
A AA Aa
a Aa aa
TAY-SACHS
⇒ CLÍNICA:
* Deterioração mental e física:
*Morte entre 2 e 3 anos de idade.
⇒ DEFEITO:
Mutação no lócus da subunidade α da hexosaminidase A.
⇒ TRATAMENTO:
Não disponível.
CRITÉRIOS DA HERANÇA RECESSIVA LIGADA AO X
1. A incidência é maior nos homens.
2. O gene afetado é transmitido a todas as filhas.
3. O gene afetado é transmitido do pai (afetado) para todas as
filhas.
4. No caso de família com mulher portadora, os homens afetados
são aparentados pelas mulheres.
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Xh Y Xh Y
Xh Y
XH X-
XH Xh XH Xh
XH XhXH Y
XH Y
XH Xh
Xh XH Xh Xh Xh
Y XH Y Xh Y
HEMOFILIA A
⇒ CLÍNICA
* Distúrbio na coagulação sangüínea.
* Tempo prolongado de sangramento
* Hemorragias.
⇒ GENÉTICA
Mutação no gene do fator VIII da coagulação.
⇒ TRATAMENTO
Reposição do fator VIII.
CRITÉRIOS DA HERANÇA DOMINANTE LIGADA AO X
1. Homens afetados e mulheres normais não tem filho afetados
mas tem filha afetada.
2. Filhas de portadores tem 50 % de chance de herdar o
fenótipo.
3. Fenótipos raros, mulheres afetadas são 2 vezes mais comuns
que os homens afetados.
Xr YXr Y XR Xr 
Xr YXR Y
XR Xr
Xr Y
Xr XrXr XrXR Xr
XR Xr
Xr Xr
XR XR Xr XR Xr
Y Xr Y Xr Y
RAQUITISMO HIPOFOSFATÊMICO
⇒ CLÍNICA:
* Caracteriza-se por capacidade reduzida de reabsorção tubular renal
do fosfato filtrado.
* Perda renal inadequada de fosfato, que leva a uma hipofosfatemia
com fosfatúria elevada e mineralização óssea defeituo-sa.
⇒ GENÉTICA.
Causada por mutações no gene PHEX, gene regulador do
fosfato com homologia para endopeptidases, localizado no cromossomo
X. O gene PHEX está localizado em Xp22.1.
⇒ TRATAMENTO
O tratamento de crianças e adolescentes portadores da
doença é realizado com a reposição de fósforo elementar e calcitriol.
Nos heredogramas, o círculo representa uma mulher e o quadrado
um homem. Círculos e quadrados pretos significam que o indivíduo tem o
fenótipo de um determinado caractere. Assinale a alternativa compatível com
um padrão de herança de um caractere dominante ligado ao cromossomo X.
XR Xr Xr Y
Xr YXr Xr Xr Xr 
Um fenótipo ligado ao X é descrito
como dominante se ele se expressar
regularmente em heterozigotos.