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O Núcleo Profª Gisele Renata de Castro Núcleo O Organela descrita por Franz Bauer, em 1802; O É uma estrutura presente nas células eucariontes, que contém o ADN (ou DNA) da célula; O É delimitado pelo envoltório nuclear, e se comunica com o citoplasma através dos poros nucleares; O O núcleo possui duas funções básicas: * regular as reações químicas que ocorrem dentro da célula; * e armazenar as informações genéticas da célula. O O ciclo de vida da célula é dividido em duas fases: * mitose; * intérfase. O Assim, de acordo com a fase em que a célula se encontra, distinguem-se: * núcleo mitótico; * núcleo interfásico. O O núcleo geralmente localiza-se na região central da células; O Nas células vegetais eles estão localizados na região periférica devido à posição e tamanho do vacúolo; w O Algumas células possuem vários núcleos, como é o caso das células hepáticas que possuem dois núcleos e as células musculares estriadas esqueléticas que possuem várias dezenas de núcleos. O A forma do núcleo acompanha a forma da célula; O O tamanho do núcleo pode variar de acordo com o metabolismo e com o conteúdo em DNA da célula; O Células com metabolismo intenso possuem núcleos volumosos. O Métodos bioquímicos permitiram detectar que estes possuem maior quantidade de proteínas relacionadas com a transcrição do DNA; O O núcleo interfásico é constituído por: * envoltório nuclear ou carioteca; * cromatina; * nucleoplasma; * nucléolos. Carioteca O É uma estrutura que envolve o núcleo das células eucarióticas, responsável por separar o conteúdo do núcleo celular (em particular o DNA) do citosol; O Visível apenas ao microscópio eletrônico; O É formada por dois folhetos ou membranas (constituídos por uma bicamada lipídica), um interno e um externo, e um espaço entre elas, o espaço perinuclear, com espessura de 30 a 50 nm, onde contem proteínas solúveis; O O folheto externo contém ribossomos aderidos à superfície e é contínuo com o retículo endoplasmático rugoso; O A membranas são lipoproteica, contendo em torno de 30% de lipídios e 70% de proteínas, dentre as quais algumas são glicoproteínas; O A membrana interna apresenta uma composição própria de proteínas integrais e periféricas; O São proteínas integrais: O a emerina; O o receptor para filamento da lâmina (LBR- do inglês lamina B recetor); O as LAP 1 e 2 (do inglês lamina-associated polypetides); O a MAN 1; O as Sun 1 e 2. O Essas proteínas são sintetizadas pelos polirribossomos aderidos à membrana externa. Poros O Em alguns pontos a membrana interna funde-se com a membrana externa. O São parcialmente preenchidos por agregados proteicos, os complexos de poros, que facilitam e regulam a troca de material (como proteínas e RNAm) entre o núcleo e o citoplasma. O Células com alta atividade de síntese proteica, como as células embrionárias, apresenta maior quantidade de poros. O Eles são constituídos por dois anéis proteicos: O Anel nuclear- ligado à superfície nuclear; O Anel citoplasmático- ligado à superfície citoplasmática. O A disposição desses dois anéis leva ao estabelecimento de um canal central que é em parte preenchido por filamentos proteicos que se projetam como raios e se emaranham no interior do canal. O Oito filamentos proteicos se projetam dos anéis citoplasmático e nuclear, constituindo a chamada cesta de basquete, apenas no lado nuclear. O Estima-se que os complexos de poro sejam constituídos por mais de 100 moléculas proteicas, coletivamente denominadas nucleoporinas (Nup). O Os complexos de poro têm um diâmetro externo de 120nm; O O trânsito de moléculas através dos complexos de poro pode ocorrer tanto por transporte passivo quanto por ativo. O Água, íons e pequenas moléculas de até 9 nm de diâmetro atravessam rapidamente o complexo de poro nos dois sentidos. O Já as proteínas e ribossomos são transportados por um processo com gasto de energia. O As proteínas próprias do núcleo são sintetizadas no citoplasma com sinais de localização nuclear, que consiste em uma ou duas sequencias curtas de aminoácidos, ricas em lisina ou arginina. O Os sinais de destinação nuclear são reconhecidos pelos receptores de importação, que são proteínas citoplasmáticas da família das importinas. O Estima-se que existam, em vertebrados, cerca de 20 tipos diferentes de importinas. O Ela liga-se à proteína a ser transportada, formando um complexo que, para ser translocado através do poro, deve interagir com a nucleoporina. O Após o transporte, a importina se desliga da proteína e retorna ao citoplasma, que poderá ser utilizada para transportar outra proteína. O A exportação de RNA do núcleo para o citoplasma é semelhante a importação de proteínas, mas em direção oposta. O É mediado por receptores de exportação e a proteína é a exportina. O A direção do transporte entre o núcleo e o citoplasma é regulada pela Ran (do inglês RAs- related nuclear protein). Lâmina nuclear O Está associada a superfície interna do envoltório nuclear. O É uma rede proteica com 20 a 50 nm de espessura que se interrompe nos poros nucleares. O Nos vertebrados há três genes que codificam sete tipo de lâminas: duas do tipo A, duas do tipo C e três do tipo B. O Todas as células dos vertebrados expressam pelo menos uma lâmina do tipo B, enquanto que as lâminas do tipo A e C são expressas em células diferenciadas. O As lâminas se associam ao envoltório nuclear por meio das proteínas integradas à membrana nuclear interna. O Durante a divisão celular ocorre uma desorganização temporária da lâmina. O Ao final do processo de divisão, a lâmina se reorganiza, levando a reconstituição do envoltório nuclear. O A lâmina nuclear mantém a forma e garante o suporte estrutural ao envoltório nuclear. Envelopatias O São mutações nos genes que codificam proteínas presentes ou associadas ao envoltório nuclear causam uma série de doença genética. O Um exemplo são as laminopatias, que são mutações no gene que codifica a lamina A. O A Distrofia Muscular de Emery-Dreifuss (EDMD) é ocasionada pela mutação no gene que codifica a proteína integrada emerina. O É uma miopatia degenerativa caracterizada por contraturas dos músculos dos calcanhares, cotovelos e pescoço. O Progredindo, a condução cardíaca é alterada, podendo levar o paciente a morte. Nucleoplasma O É uma massa incolor constituída principalmente de água, proteínas, RNA, nucleosídios, nucleotídios e íons. O Preenche o núcleo celular que contém os filamentos de cromatina e o nucléolo; O Suas funções são dar forma à célula, sustentação e preenchimento; O É um local onde ocorrem reações e sua composição química é variada. Nucléolo O São organóides presente em células eucarióticas, ligados principalmente à coordenação do processo reprodutivo das células (embora desapareça logo no início da divisão celular); O São corpúsculos arredondados de aspecto esponjoso, mergulhados diretamente no nucleoplasma, uma vez que não possuem membrana envolvente; O Controla os processos celulares básicos, pelo fato de conter trechos de DNA específicos, além de inúmeras proteínas associadas ou não ao RNAr; O Tem por função a organização dos ribossomos; quanto maior o seu número e tamanho, maior é a síntese protéica da célula. nucléolo O Apesar de existirem núcleos com mais de um nucléolo, geralmente o nucléolo é único. O Durante a divisão celular ele se fragmenta na prófase e se reorganiza na telófase.O É constituído de: O 60% de massa seca- proteínas e RNA ribossômico; O Pequena quantidade de DNA; O Enzimas. Cromatina O Do grego croma- cor, refere-se a toda porção do núcleo que se cora e é visível ao microscópio óptico (exceto a porção do nucléolo). O É o complexo de DNA e proteínas (que juntas denomina-se cromossomo) que se encontra dentro do núcleo celular nas células eucarióticas; O No núcleo interfásico a cromatina se apresenta compactada e/ou descompatada. O No núcleo em divisão a cromatina está altamente compactada, para reduzir seu volume, permitindo que a célula tenha maior controle sobre os genes. O As proteínas que se associam ao DNA para formar a cromatina são classificadas em histônicas e não histônicas, além deuma pequena quantidade de RNA. O A unidade estrutural da cromatina foi denominada nucleossomo, que é uma partícula com forma cilíndrica achatada. O Cada nucleossomo é constituído por 200 pares de bases de DNA associados a um octâmero de histonas. O Até o momento não se sabe sobre a organização da cromatina em níveis mais compactados. O Conhecem-se dois tipos de cromatina: * Eucromatina- que consiste em DNA ativo, ou seja, que pode-se expressar como proteína e enzimas; * Heterocromatina- que consiste em DNA inativo e que parece ter funções estruturais durante o ciclo celular. Cromossomos O É formado por um filamento dobrado por várias vezes sobre si mesmo, devido a um intenso enrolamento de DNA (ácido desoxirribonucléico) e agrupamento das histonas (proteínas do núcleo); O Essa forma compacta facilita o movimento do material genético durante a divisão celular; O Como o DNA pode estar duplicado, cada cromossomo pode aparecer sob a forma de dois filamentos compactos, chamados cromátides, que permanecem ligados por uma região, o centrômero. O Os cromossomos são classificados de acordo com a posição do centrômero e do tamanho dos braços cromossômicos: Genes O São trechos na molécula de DNA que contém uma “instrução” para a fabricação de todas as proteínas do organismo. Genoma O É o conjunto de genes típico da espécie; ...genoma O Número de cromossomos em espécies diferentes: Espécie 2n de cromossomos Espécie 2n de cromossomos Drosófila 8 Humano 46 Centeio 14 Macaco 48 Coelho 44 Rato 44 Cobaia 16 Carneiro 54 Avoante 16 Cavalo 64 Caracol 24 Galo 78 Minhoca 32 Carpa 104 Porco 40 Borboleta 380 Trigo 42 Samambaia 1200 Cromossomos homólogos O Como o zigoto é originário da união da célula sexual feminina e célula sexual masculina; O Então, os cromossomos são aqueles originados do pai e da mãe, que contém as informações para o mesmo tipo de característica; O Os cromossomos de um mesmo par de homólogos são morfologicamente semelhantes, isto é, apresentam mesmo tamanho e forma; O Quanto aos genes, os cromossomos, embora bastante semelhantes, não são exatamente iguais. ...cromossomos homólogos Lócus gênico O É o local do cromossomo ocupado por um gene; O Cromossomos homólogos apresentam, no mesmo lócus gênico, gene para a mesma proteína ou para proteínas muito parecida. Células diplóides e haplóides O As células que possuem seus cromossomos homólogos aos pares são consideradas células diplóides e são representadas por 2n, onde n é o número de tipos cromossômicos diferentes da espécie; O Todas as células do corpo dos animais, com duas exceções, são diplóides; O As células que têm apenas um lote de cromossomos, como é o caso do espermatozóide e do óvulo, são haplóides e representados pela sigla n; O Na espécie humana o número diplóide de cromossomos é 46 e o número haplóide de cromossomos é 23. Cromossomos sexuais O Na espécie humana é o par 23; O Nas mulheres, os dois cromossomos desse par, chamados cromossomos X, são idênticos entre si; O Nos homens, o par de cromossomos sexuais é formado por um cromossomo X, idêntico ao das mulheres, e por um cromossomo Y, exclusivo dos homens; O Por isso que as mulheres são consideradas XX e os homens, XY. Cromossomos autossomos O São os demais 22 pares de cromossomos presentes em ambos os sexos; O Assim, o cariótipo de uma mulher normal apresenta 22 pares de autossomos e dois cromossomos sexuais X (44A + XX), enquanto o de um homem normal apresenta 22 pares de autossomos, um cromossomo sexual X e um cromossomo sexual Y (44A + XY). Hereditariedade O É o conjunto de processos biológicos que asseguram que cada ser vivo receba e transmita informações genéticas através da reprodução; O A informação genética é transmitida através dos genes, porções de informação contida no DNA dos indivíduos sob a forma de sequências de nucleotídeos; O Existem dois tipos de hereditariedade: * específica- responsável pela transmissão de agentes genéticos que determinam a herança de características comuns a uma determinada espécie; * individual- designa o conjunto de agentes genéticos que atuam sobre os traços e características próprios do indivíduo que o tornam um ser diferente de todos os outros. SÍNTESE PROTEÍCA O Transcrição O Síntese do mRNA pelo DNA. O Tradução O Organização dos aminoácidos soltos no citoplasma pelo RNA de modo a formar uma proteína característica. Do DNA à proteína O No DNA cada gene (segmento de DNA com uma sequência específica de nucleotídeos) contém uma informação responsável pela síntese de uma proteína. O O DNA copia esta sequência para o mRNA, excluindo os íntrons (splicing). O Na tradução, a sequência de bases no RNA passa para uma sequência de aminoácidos. Cada grupo de 3 bases consecutivas (códon) corresponde a um aminoácido. Aplicações da genética O Prevenção (aconselhamento genético) e tratamento de doenças. O A terapia genética permite substituir genes doentes por genes sãos, ou mesmo eliminar os genes doentes. O Otimização do bem-estar e sobrevivência do indivíduo. O Intervenções terapêuticas definidas de acordo com o perfil genético do doente, o que faz com que a probabilidade de sucesso de tratamento seja maior. Bibliografia O De Roberts, Jr, Biologia Celular e Molecular – 14 ed. – Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2003. O Junqueira, Luiz Carlos Uchôa, Biologia Celular e Molecular- 8 ed. – Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2012. O Lopes, Sônia & Rosso, Sérgio, Biologia – vol. Único – 1. Ed. – São paulo: Saraiva, 2005. O www.youtube.com (vídeo)