classificação psicofármacos

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Conceito	e	Classificação	dos	
Psicofármacos		
	
Ana	Carolina	Coan	
Profa.	Neurologia	Infan2l	–	Departamento	de	Neurologia	
FCM	-	UNICAMP	
AGENDA	
Ø Introdução	
Ø Conceitos	gerais	de	farmacologia	
Ø SNC	e	sinalização	química	
Psicofármacos - conceitos 
INTRODUÇÃO	
Psicofármacos - conceitos 
PSICOFARMACOLOGIA	
Ø Estudo	dos	efeitos	de	fármacos	no	afeto,	cognição	e	
comportamento	
Psicofármacos - conceitos 
PSICOFARMACOLOGIA	
Ø Efeitos	dos	fármacos	no	SNC	>	desafio	
-  Classe	de	fármacos	mais	comumente	“auto-administrados’	
-  Complexidade	do	SNC:	diNcil	entender	e	predizer	efeitos	dos	
fármacos	
Psicofármacos - conceitos 
PSICOFÁRMACOS	–	CLASSIFICAÇÃO	(OMS)	
Psicofármacos - conceitos 
Ø Ansiolí2cos	e	seda2vos-hipnó2cos	
-  Causam	sono	e	reduzem	a	ansiedade	(barbitúrico,	bezodiazepínico)	
Ø An2psicó2cos	(neurolép2cos)	
-  “Alívio	dos	sintomas	esquizofrênicos”	(clozapina,	risperidona)	
Ø An2depressivos	(2molép2cos)	
-  “Alívio	dos	sintomas	depressivos”	(iMAO,	tricíclicos)	
Ø Psicoes2mulantes	
-	Produzem	vigília	e	euforia	(anfetamina,	me2lfenidato,	cafeína)	
Ø Psicomimé2cas		
-	Causam	distúrbio	da	percepção	e	comportamento	(LSD,	fenciclidina)	
CONCEITOS	GERAIS	DE	
FARMACOLOGIA		
Psicofármacos - conceitos 
Psicofármacos - conceitos 
OBJETIVO	TERAPÊUTICO	
Ø  A2ngir	concentrações	da	droga	no	local	de	ação	
(tecido	alvo)	que	sejam	suficientemente	altas	para	
produzir	o	efeito	pretendido	sem	produzir	reações	
adversas	
FARMACOCINÉTICA	
Psicofármacos - conceitos 
Droga	no	local	da	
administração	
Droga	no	plasma	
Droga/metabólitos	
nos	tecidos	
Droga/metabólitos	
urina,	fezes,	bile	
ABSORÇÃO	
DISTRIBUIÇÃO	
METABOLISMO	
ELIMINAÇÃO	
VIA	DE	ADMINISTRAÇÃO	
Psicofármacos - conceitos 
Ø  ORAL	
-  Mais	u2lizada	
-  Conveniente	-	auto-administração	
-  Segura	
-  Absorção	lenta	-	ineficaz	em	emergência		
-  Variabilidade	individual	
-  Irritação	gástrica	
-  Efeito	de	primeira	passagem	
Psicofármacos - conceitos 
Ø  ENTERAL	
Ø  SUBLINGUAL	
-  Alto	fluxo	sanguíneo	
-  Absorção	mais	rápida	que	a	oral	
-  Evita	o	efeito	de	primeira	passagem	
Ø  RETAL	
-  Vômito	
-  Irritação	GI	
-  Pacientes	agitados,	inconscientes	
VIA	DE	ADMINISTRAÇÃO	
Psicofármacos - conceitos 
Ø  PARENTERAL	
Ø  INTRAVENOSA	
-  Inicio	do	efeito	rápido	
-  Controle	da	concentração	plasmá2ca	
-  Infusão	constante	
-  Inadequada	para	soluções	não	aquosas	
Ø  SUBCUTÂNEA	
-  Absorção	lenta	
-  Inadequada	para	soluções	pouco	solúveis	em	água	
VIA	DE	ADMINISTRAÇÃO	
Psicofármacos - conceitos 
Ø  Fatores	que	influenciam	a	velocidade	de	absorção:	
-  Via	de	administração	
-  Circulação	no	local	da	administração	
-  Dose	da	droga	
-  Formulação	da	droga	
-  Propriedades	Nsicoquímicas	da	droga	(ácido	ou	base)	
-  Estado	Nsico	(tamanho	da	parfcula,	estado	Nsico	vs	líquido)	
-  Tipo	de	transporte	
-  Ligação	a	proteínas	
ABSORÇÃO	DOS	FÁRMACOS	
Psicofármacos - conceitos 
Ø Ionização	é	o	principal	fator	associado	a	lipossolubilidade	
-  Drogas	ionizadas	(com	carga)	são	menos	lipossolúveis	
-  mais	ionizada		
-  menor	lipossolubilidade		
-  menor	absorção		
-  menor	efeito	
LIPOSSOLUBILIDADE	
BIODISPONIBILIDADE	
Ø  	Quan2dade	de	droga	que	a2nge	a	circulação	sistêmica	
inalterada	
Ø  U2lizado	para	comparar	fármacos		
-  Geralmente	quanto	maior	a	biodisponibilidade,	melhor	
	
Psicofármacos - conceitos 
DISTRIBUIÇÃO	
Ø  Quan2dade	de	fármaco	encontrada	nos	vários	tecidos	
Ø  Psicofármacos	devem	passar	pela	barreira	hemato-encefálico	
Ø  Fatores	que	afetam	a	distribuição	
-  Tamanho	do	órgão	
-  Fluxo	sanguíneo		
-  Solubilidade		
-  Ligação	a	proteína	plasmá2ca	
-  Barreiras	anatômicas	
Psicofármacos - conceitos 
BARREIRA	HEMATOENCEFÁLICA	
Ø  Difusão	passiva	
-  Fármacos	devem	se	dissolver	na	estrutura	da	célula	
-  Lipossolubilidade	necessária	
Ø  Ligação	a	outras	moléculas	
-  Quanto	maior	a	ligação	a	proteínas,	menor	a	a2vidade	do	
fármaco	
Ø  Pode	ligar-se	a	outras	células,	especialmente	células	adiposas.	
Fármaco	é	liberado	quando	o	nível	sanguíneo	diminui	
Psicofármacos - conceitos 
METABOLISMO	
Ø  Processo	pelo	qual	a	droga	é	alterada	e	dividida	em	substâncias	
menores	(metabólitos)	que	são	geralmente	ina2vos	
Ø  Maior	parte	ocorre	no	no	Ngado	
Psicofármacos - conceitos 
Psicofármacos - conceitos 
Ø  Transformação	de	uma	substância	química	em	outra	mediada	
por	enzimas		
Ø  Conversão	de	fármacos	em	compostos	mais	hidrossolúveis,	
para	eliminação	pelo	rim	
Ø  Locais	de	biotransformação	
-  Fígado	
-  Rim,	pulmão,	epitélio	GI		
-  Outros	tecidos	
BIOTRANSFORMAÇÃO	
Psicofármacos - conceitos 
Ø  Certos	fármacos	“induzem”	e	elevam	as	quan2dades	de	
formas	especificas	da	enzima	
-  Resulta	no	metabolismo	acelerado	de	outros	fármacos	
metabolizados	pela	enzima	induzida	
-  Ex.:	Fenobarbital	
FÁRMACOS	INDUTORES	ENZIMÁTICOS	
Psicofármacos - conceitos 
Ø  Fármacos	capazes	de	inibir	enzimas	
-  Importante	quando	paciente	em	um	regime	inicia	
segunda	droga	metabolizada	pela	mesma	enzima	
-  Ex:	Valproato	
FÁRMACOS	INIBIDORES	ENZIMÁTICOS	
Psicofármacos - conceitos 
Ø  Dois	órgãos	principais	de	eliminação:	Ngado	e	rins	
-  Eliminação	na	urina	e/ou	por	ina2vação	por	enzimas	
hepá2cas	
	
Ø  Clearance:	A	quan2dade	total	de	sangue,	soro,	ou	plasma	a	
par2r	do	qual	um	medicamento	é	completamente	removido	por	
unidade	de	tempo.	
Ø  Meia-vida:	Tempo	necessário	para	as	concentrações	plasmá2cas	
do	fármaco	ser	reduzida	em	50%	
ELIMINAÇÃO	
FARMACODINÂMICA	
Ø  4	possíveis	sí2os	de	ação:	
-  Receptores	
-  Canais	iônicos	
-  Enzimas	
-  Proteínas	de	transporte	
Psicofármacos - conceitos 
FARMACODINÂMICA	
Ø  4	possíveis	sí2os	de	ação:	
-  Receptores	
-  Canais	iônicos	
-  Enzimas	
-  Proteínas	de	transporte	
Psicofármacos - conceitos 
-  Tipos	de	ação:	
-  Agonista:		mesma	ação	biológica	
-  Antagonista:		efeito	oposto	
-  Interação	com	receptor	
-  Sele2vidade:	específico	de	um	
receptor	
-  Afinidade:	grau	de	atração	
-  A2vidade	intrínseca:	capacidade	de	
produzir	resposta	biológica	uma	vez	
ligado	ao	receptor	
PSICOFÁRMACOS	
Psicofármacos - conceitos 
Ø  Tipos	de	receptores:	
-  Ionotrópicos	
-  Metabotrópicos	
FARMACODINÂMICA	
Ø  4	possíveis	sí2os	de	ação:	
-  Receptores	
-  Canais	iônicos	
-  Enzimas	
-  Proteínas	de	transporte	
Psicofármacos - conceitos 
-  Fármacos	podem	a2var	ou	
bloquear	canais	iônicos	
FARMACODINÂMICA	
Ø  4	possíveis	sí2os	de	ação:	
-  Receptores	
-  Canais	iônicos	
-  Enzimas	
-  Proteínas	de	transporte	
Psicofármacos - conceitos 
-  Catalisam	reações	bioquímicas	
específicas	dentro	das	células	
-  Alvo	de	alguns	psicofármacos	
-  Monoamino	oxidase:	enzima	que	
degrada	neurotransmissores	(NE,	
DA,	5-HT)	
-  Enzimas	podem	ser	inibidas	com	a	
finalidade	de	aumentar	o	efeito	do	
neurotransmissor		
FARMACODINÂMICA	
Ø  4	possíveis	sí2os	de	ação:	
-  Receptores	
-  Canais	iônicos	
-  Enzimas	
-  Proteínas	de	transporte	
Psicofármacos - conceitos 
-  Transportam	
neurotransmissores	através	da	
membrana	plasmá2ca	
-  Fármacos	podem	bloquear	ou	
inibir	esse	transporte	
AÇÃO	E	PSICOFÁRMACOS	
Psicofármacos - conceitos 
Ø  Agonistas	
-  Esfmulo	a	liberação	
-  Ligação	ao	receptor	
-  Inibição	da	recaptação	
-  Inibição	da	desa2vação	
-  Promoção	da	síntese	
Ø 	Antagonistas	
- 	Bloqueio	da	liberação	
- 	Bloqueio	do	receptor	
- 	Inibição	da	síntese	
EFETIVIDADE	DO	FÁRMACO	
Ø Curva	de	resposta	de	dose:	
-  Retrata	a	relação	entre	a	dose	e	a	
magnitude	do	efeito	do	
medicamento-  Fármacos	podem	ter	mais	de	um	
efeito	
Psicofármacos - conceitos 
Ø 	A	efe2vidade	é	considerada	rela2va	a	sua	segurança	
(índice	terapêu2co)	
TOLERÂNCIA	E	SENSIBILIZAÇÃO	
Ø  Administrações	repe2das	de	um	fármaco	podem	alterar	sua	
efe2vidade	subsequente	
-  Tolerância:	administração	repe2da	do	fármaco	diminui	seu	efeito	(ou	
requer	aumento	de	dose)	
-  Tolerância	pode	refle2r	diminuição	da	ligação	fármaco-receptor	
ou	redução	na	ação	pós-sináp2ca	do	medicamento	
-  Sensibilização:	administração	repe2da	do	fármaco	resulta	em	
aumento	da	efe2vidade	do	mesmo	
Psicofármacos - conceitos 
SISTEMA	NERVOSO	CENTRAL	E	
TRANSMISSORES	
Psicofármacos - conceitos 
TRANSMISSÃO	SINÁPTICA	
Ø  “Neurotransmissores”:	liberados	por	terminações	pré-sináp2cas;	
produzem	respostas	excitórias	ou	inibitórias	rápidas	nos	neurônios	pós-
sináp2cos	
Ø  “Neuromoduladores”:	liberados	por	neurônios;	produzem	respostas	
respostas	pré	ou	pós	sináp2cas	lentas	(mediadas	principalmente		por	
receptores	acoplados	a	proteína	G)		
Ø  “Fatores	Neurotróficos”:	liberados	principalmente	por	células	não	
neuronais;	atuam	sobre	receptores	ligados	a	2rosina	quinase	
(propriedades	morfo-funcionais	dos	neurônios)	
Psicofármacos - conceitos 
Psicofármacos - conceitos 
Ø  �������Ace2lcolina	
Ø  Catecolaminas		
-  Dopamina	
-  Noradrenalina	
-  Adrenalina	
Ø  Indolaminas	
-  Serotonina	
-  Histamina	
AÇÃO	DOS	PSICOFÁRMACOS:	
TRANSMISSORES	
Ø  Aminoácidos	excitatórios	
-  glutamato	
Ø  Aminoácidos	inibitórios		
-  GABA,	glicina	
GLUTAMATO	
Psicofármacos - conceitos 
Ø  Ácido	glutâmico:	neurotransmissor	excitatório	
GLUTAMATO	
Psicofármacos - conceitos 
Ø  Interage	com	4	2pos	de	receptores:	
-  Receptor	NMDA:	altamente	permeáveis	ao	Ca2+	
-  A2vação	requer	ligação	a	glicina	e	deslocamento	de	íons	de	
magnésio	
-  Receptor	AMPA	
-  Receptor	cainato	
-  Receptor	metabotrópico	de	glutamato	
GLUTAMATO	
Psicofármacos - conceitos 
RECEPTORES	IONOTRÓPICOS	
Sampedro	et	al.,	Handbook	of	Neurotoxicity,	2014	
GLUTAMATO	
Psicofármacos - conceitos 
RECEPTORES	METABOTRÓPICOS	
Sampedro	et	al.,	Handbook	of	Neurotoxicity,	2014	
GLUTAMATO	
Psicofármacos - conceitos 
Ø  Receptores	NMDA	e	metabotrópicos:	
-  Par2cipam	em	eventos	adapta2vos	e	fisiopatológicos	
-  plas2cidade	sináp2ca	
-  excitotoxicidade	
-  patogenia	da	epilepsia	
ÁCIDO	GAMA-AMINOBUTÍRICO	(GABA)	
Psicofármacos - conceitos 
Ø  Sinte2zado	a	par2r	do	glutamato	
Ø  Principal	neurotransmissor	inibitório		
-  (glicina:	importante	em	tronco	encefálico	e	medula)	
ÁCIDO	GAMA-AMINOBUTÍRICO	(GABA)	
Psicofármacos - conceitos 
Ø  Liberado	principalmente	por	interneurônios	curtos		
Ø  Tratos	GABAérgicos	longos:	trajeto	até	o	cerebelo	e	estriado	
ÁCIDO	GAMA-AMINOBUTÍRICO	(GABA)	
Psicofármacos - conceitos 
Ø  Age	via	2	receptores:	
-  GABAA:	receptor	ionotrópico	
-  Pós-sináp2co	(inibição	pós-sináp2ca	rápida)	
-  Canal	sele2vamente	permeável	Cl-	
-  GABAB:	receptor	metabotrópico	
-  Pré	e	pós-sináp2co	
-  Inibição	de	canais	de	Ca2+	mediados	por	voltagem	
-  Abertura	de	canais	de	K+	
Psicofármacos - conceitos 
ÁCIDO	GAMA-AMINOBUTÍRICO	(GABA)	
Psicofármacos - conceitos 
Ø  �������Ace2lcolina	
Ø  Catecolaminas		
-  Dopamina	
-  Noradrenalina	
-  Adrenalina	
Ø  Indolaminas	
-  Serotonina	
-  Histamina	
AÇÃO	DOS	PSICOFÁRMACOS:	
TRANSMISSORES	
Ø  Aminoácidos	excitatórios	
-  glutamato	
Ø  Aminoácidos	inibitórios		
-  GABA,	glicina	
ACETILCOLINA	
Psicofármacos - conceitos 
Ø  ACh:	principal	NT	secretado	por	células	eferentes	do	SNC		
Ø  SN	periférico:	ACh	>	gânglios	autônomos;	junção	neuromuscular	
Ø  SNC:	ACh	>		
-  Ponte	dorsolateral	
-  Septo	medial	
-  Prosencéfalo	basal	
Ø  Liberação	de	ACh	no	cérebro	resulta	em	efeitos	facilitadores	
ACETILCOLINA	
Psicofármacos - conceitos 
Ø  Síntese	de	Ach:	
-  Ace2l	CoA	+	Colina	>	Ach	
-  CoA:	a	par2r	do	metabolismo	da	glicose	
-  Síntese	é	dependente	de	colina	
ACETILCOLINA	
Psicofármacos - conceitos 
ACETILCOLINA	
Psicofármacos - conceitos 
Ø  Colina	é	necessária	para	síntese	de	ACh	
-  Hemicholium	inibe	a	recaptação	de	colina	
Ø  Liberação	de	Ach		
-  Requer	entrada	de	íons	de	cálcio	
-  É	bloqueada	pela	toxina	botulínica	
Ø  ACh	é	degradada	pela	AChE	
-  Neos2gmine	interfere	com	a	a2vidade	da	AChE	
ACETILCOLINA	-	RECEPTORES	
Psicofármacos - conceitos 
Ø  Receptores	nicofnicos	são	encontrados	no	músculo	esquelé2co	
(efeito	inotrópico)	
-  Agonistas:	ACh,	nico2na	
-  Antagonistas:	d-tubocurarina	e	curare	
Ø  Receptores	muscarínicos	são	encontrados	no	coração	e	músculo	
liso	(efeitos	metabotrópicos)	
-  Agonistas:	ACh,	muscarina	
-  Antagonistas:	Atropina	e	escopolamina	
MONOAMINAS	
Psicofármacos - conceitos 
Ø  Estrutura	comum;	família	de	neurotransmissores	
-  Catecolaminas:	dopamina	(DA),	norepinefrina	(NE)	e	epinefrina	(EPI)	
-  Indolaminas:	serotonina	(5-HT)	
	
Ø  Corpos	celulares	de	neurônios	monoaminérgicos	estão	localizados	
no	tronco	cerebral	e	dão	origem	aos	terminais	de	axônios	que	
estão	distribuídos	extensamente	por	todo	o	cérebro	
Psicofármacos - conceitos 
Ø  Síntese	de	catecolaminas:	
	
CATECOLAMINAS	
DOPAMINA	
Psicofármacos - conceitos 
Ø  U2lizada	por	vários	sistemas	neurais	
-  Sistema	nigroestriatal:	projeções	da	SN	para	o	núcleo	caudado	e	
putâmen	
-  Sistema	mesolímbico:	projeções	da	área	tegmental	ventral	para	o	
sistema	límbico	(núcleo	accumbens,	amígdala	e	hipocampo)	
-  Sistema	mesocor2cal:	projeções	da	área	tegmental	ventral	para	o	
córtex	
Ø  Os	receptores	de	dopamina	são	metabotrópicos	
-	Receptores	D1	são	pós-sináp2cos	e	D2	são	pré-	e	pós-sináp2cos	
DOPAMINA	
Psicofármacos - conceitos 
DOPAMINA	
Psicofármacos - conceitos 
Ø  Em	grande	parte	é	recaptura	após	liberação	
Ø  Metabolizada	pela	MAO	e	COMT	
Ø  Funções	vias	dopaminérgicas:	
-  Controle	motor	(sistema	nigroestriatal)	
-  Efeitos	comportamentais	(sistemas	mesolímbico	e	mesocor2cal)	
	
NORADRENALINA	
Psicofármacos - conceitos 
Ø  Sinte2zada	a	par2r	de	dopamina	no	interior	de	vesículas	
Ø  NA	interage	com	quatro	2pos	de	receptores	no	cérebro	
-  α-adrenérgicos	(sub2pos	1	e	2)	
-  β-adrenérgicos	(sub2pos	1	e	2)	
Ø  Os	receptores	adrenérgicos	são	metabotrópicos	
NORADRENALINA	
Psicofármacos - conceitos 
Ø  Liberação	ocorre	por	exocitose	mediada	por	Ca2+	
	
Ø  Ação	da	NA	é	interrompida	principalmente	por	recaptação	nas	
terminações	nervosas	
Ø  Locus	ceruleus	dá	origem	a	sistemas	de	NA	
Psicofármacos - conceitos 
NORADRENALINA	
NORADRENALINA	
Psicofármacos - conceitos 
Ø  NA	aplicada	a	células	individuais	no	cérebro	geralmente	causa	
inibição	(a2vação	de	receptores	β-adrenérgicos),	mas	pode	
exercer	efeito	excitatório	mediado	por	receptores	α-	ou	β-
adrenérgicos		
Ø  Transmissão	NA	importante	no	sistema	de	“rea2vidade”:	
-  Controle	do	estado	de	vigília	e	alerta	
-  Regulação	da	PA	
-  Controle	do	humor	e	sistema	de	recompensa	
SEROTONINA	
Psicofármacos - conceitos 
PCPA:	inhibits	TH		
5-HT	Precursor	
SEROTONINA	
Psicofármacos - conceitos 
Ø  Células	serotoninérgicas	(5-HT)	estão	localizadas	principalmente	
no	intes2no	(98%),	com	apenas	2%	no	cérebro	
Ø  Corpos	celulares	localizados	nos	núcleos	da	rafe	do	tronco	cerebral	
e	se	projetam	para	o	córtex	
Ø  Sistemas	serotoninérgicos:	
-  Sistema	D:	tem	origem	no	núcleo	dorsal	da	rafe,	mas	não	formam	
sinapses	(5-HT	como	um	neuromodulador)	
-  Sistema	M:	tem	origem	no	núcleo	mediano	da	rafe	e	formam	
sinapses	
SEROTONINA	
Psicofármacos - conceitos 
SEROTONINA	
Psicofármacos - conceitos 
Ø  Liberaçãoda	serotonina:	
-  8-OHDPAT	é	um	auto-receptor	agonista	que	reduz	a	libertação	de	5-
HT	
-  Sem	bloqueador	de	liberação	sele2va	
-  Fenfluramina	é	uma	droga	de	libertação	de	5-HT	
Ø  Eliminação	da	serotonina:	
-  Recaptação	é	bloqueado	pela	fluoxe2na	(eleva	5HT)	
-  Degradação:	MAO	converte	a	serotonina	em	5-HIAA	
SEROTONINA	
Psicofármacos - conceitos 
Ø  Receptores:	
-  Há	pelo	menos	9	2pos	de	receptores	de	5-HT	
-  5-HT1:	1A,	1B,	1D,	1E	e	1F	(metabotrópicos)	
-  5-HT2:	2A,	2B	e	2C	(metabotrópicos)	
-  5-HT3	(ionotrópicos)	
-  5-HT1B	e	5-HT1D	são	autoreceptores	pré-sináp2cos	
PEPTÍDEOS	
Psicofármacos - conceitos 
Ø  Compostos	por	2	ou	mais	aminoácidos	(conectados	por	ligações	
pepfdicas)	
Ø  São	sinte2zados	no	soma	e	transportados	para	o	terminal	axonal	em	
vesículas	
Ø  São	liberados	a	par2r	de	todas	as	partes	do	botão	terminal		
Ø  Após	liberação	são	enzima2camente	degradados	(sem	recaptação)	
Ø  Podem	ser	co-liberados	com	outros	neurotransmissores	
-  Podem	atuar	como	neuromoduladores	
Obrigada!	
Psicofármacos - conceitos