Aula_Farmacodinâmica_Noturno_Emer

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Receptores Farmacológicos: Aspectos 
Moleculares, Interação droga-receptor. Curva 
dose-resposta
Prof. Emer S. Ferro
São Paulo, 2022
Farmacologia
Farmacodinâmica
Farmacocinética
Fármaco
Substância química que altera
a função fisiológica de um modo específico.
Estudo dos efeitos dos fármacos na função dos 
organismos vivos.
O que o organismo faz com o fármaco.
O que o fármaco faz com o organismo / Como 
agem os fármacos.
▪Especificidade dos Fármacos
▪ Fármaco precisa agir de modo seletivo sobre células e tecidos
específicos = alto grau de especificidade pelo sítio de ligação
Fármaco
Alvo farmacológico
▪ Principais alvos farmacológicos:
1) Receptores
2) Enzimas
3) Moléculas carregadoras (transportadoras)
4) Canais iônicos
5) Ácidos nucleicos
6) Outros
Alvo farmacológico
Macromoléculas com as quais
os fármacos interagem para
produzir seus efeitos.
Outros
Alvos farmacológicos
Formam complexos com o cálcio na matriz óssea
e são liberados lentamente conforme o osso é
reabsorvido pelos osteoclastos, que são então
expostos a elevadas concentrações dos fármacos ->
apoptose osteoclastos
Como não são absorvíveis pelas células
tubulares sua presença cria pressão
osmótica dentro do túbulo, impedindo a
água de ser reabsorvida passivamente.
Doenças ósseas
Diuréticos osmóticos
Ácidos Nucleicos: Antineoplásicos
CISPLATINA DOXURUBICINA
Enzimas Inibidores
Acetilcolinesterase Neostigmina
Ciclo-oxigenase Aspirina
Enzima conversora da angiotensina Captopril
HMG-CoA redutase Sinvastatina
Monoamino-oxidase A Iproniazida
Fosfodiesterase tipo V Sildenafila
Di-hidrofolato redutase Trimetoprima, Metotrexato
Timidina quinase Aciclovir
Protease do HIV Saquinavir
Transportadores Inibidores Falsos 
substratos
Transportador de norepinefrina
(membrana)
Antidepressivos
tricíclicos, cocaína
Anfetamina, 
metildopa
Carregador de ácidos fracos 
(túbulo renal)
Probenecida
Co-transportador de Na2+/K+/2Cl-
(alça de Henle)
Diuréticos de alça
Bombas de prótons (mucosa gástrica) Omeoprazol
Transportador MDR Verapamil
Canal iônico Bloqueadores Moduladores
Canais de Na+ controlados por 
voltagem
Anestésicos locais,
Tetrodotoxina
Veratridina
Canais de Na+ dos túbulos 
renais
Amilorida Aldosterona
Canais de Ca2+ controlados 
por voltagem
Cátions divalentes
(Cd2+)
Di-hidropiridinas
Canais de K+ sensíveis a ATP ATP Sulfonilureias
Canais de cloreto controlados 
por GABA
Picrotoxina Benzodiazepínicos
Em farmacologia, RECEPTOR descreve moléculas
proteicas cuja função é reconhecer os sinais químicos
endógenos e responder a eles.
Receptor nicotínico de Acetilcolina
Receptor de serotonina
5HT-2A
Receptores
Enzima conversora
de angiotensina (ECA)
▪ Fármacos que agem em receptores
▪ Agonistas: ativam os receptores. Dão origem a
alterações no funcionamento celular, produzem
efeitos vários.
▪ Antagonistas: se combinam com o mesmo sítio dos
agonistas, sem causar ativação do receptor (sem
efeito intrínseco). Bloqueiam o efeito dos agonistas
sobre aquele receptor.
▪ Para produzir efeito farmacológico o fármaco precisa:
Afinidade pelo 
receptor
Tendência de um 
fármaco se ligar no 
receptor = ocupação
- Quanto maior a
afinidade do fármaco
pelo receptor, menor a
concentração do fármaco
na qual ele produz
determinado nível de
ocupação.
Receptores de reserva: Geram resposta máxima mesmo com ocupação
menor de 1%. P. ex Ach em mAchR em músculo liso→ contração muscular.
▪ Para produzir efeito farmacológico o fármaco precisa:
Agonistas plenos = 
eficácia máxima (1)
Antagonistas = eficácia 
zero
Eficácia
Capacidade do fármaco 
de, uma vez ligado, 
ativar o receptor
= Atividade intrínseca
▪Potência: Concentração necessária para produzir efeito
definido. Depende do receptor (afinidade e eficácia) e tecido
(número de receptores, acessibilidade da droga).
E
F
I
C
Á
C
I
A
POTÊNCIA
▪Antagonismo
▪ Irreversível: ligações covalentes (aspirina, omeoprazol, iMOA)
▪ Reversível: não covalente (antihistamínicos, atropina)
Quando dois ou mais
fármacos competem
entre si pelos mesmos
receptores; cada um
tem o efeito de
reduzir a afinidade
aparente do outro.
DT50 ou DL50: Dose terapêutica ou letal para 50% dos animais experimentais
Paracelsus, 1493-1541 (médico, alquimista e astrólogo suiço)
"A dose certa diferencia um veneno de um remédio”
Janela terapêutica
Alguns receptores possuem um nível apreciável 
de ativação mesmo na ausência de ligante = 
atividade constitutiva/basal
Receptores GPCRs possuem 
múltiplos estados
Agonista pleno
Agonista parcial
Antagonista
Agonista inverso parcial
Agonista inverso pleno
▪Agonistas e antagonistas
Dessensibilização (taquifilaxia): Efeito de um fármaco
diminui gradativamente quando administrado de forma contínua ou
repetida, que demora poucos minutos.
Tolerância: Leva dias ou semanas para se desenvolver.
Refratariedade: Relacionada a perda de eficácia terapêutica.
Resistência: Perda de eficácia de fármacos antimicrobianos ou
antineoplásicos.
Mecanismos:
▪ Alteração em receptores;
▪ Translocação de receptores;
▪ Depleção de mediadores;
▪ Alteração no metabolismo dos fármacos;
▪ Adaptação fisiológica.
▪Alguns conceitos adicionais :
✓ GPCRs podem estar acoplados à beta-arrestina, sinalizando
sem a necessidade de acoplamento a proteína G ou segundos
mensageiros.
✓ Agonistas do tipo tendencioso (“biased”) podem mudar o
equilíbrio conformacional dos receptores a um estado
específico (ou mais) que ativa preferencialmente uma via de
sinalização específica (G proteína ou beta-arrestina) dentro da
célula sem ativar outras.
Bibliografia básica:
✓ Goodman and Gilman, As bases Farmacológicas da Terapêutica, 12 Ed.
✓ Rang & Dale: Farmacologia, 9ª edição, Rang HP et al., Elsevier, Rio de 
Janeiro, 2020.
✓ https://pt.wikipedia.org/
✓ https://www.google.com
Bibliografia básica
https://pt.wikipedia.org/
https://www.google.com/
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