01 Introdução à toxicologia

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Introdução à Toxicologia
Profa. Dra. Mariana F Franco Bernardes
Universidade de Brasília - Faculdade de Ceilândia
Toxicologia – Definição
Ciência que estuda os efeitos nocivos decorrentes das interações de 
substâncias químicas com organismos vivos
Toxicologia - Histórico
• Acompanha história da civilização
• Conhecimento sobre venenos de animais e plantas tóxicas
• Uso em caça e arma contra inimigos
Toxicologia - Histórico
• Papiro de Ebers (1500 a.C.) – Egito
Lista de 800 ingredientes ativos
• Metais (Chumbo e cobre)
• Venenos de animais
• Vegetais tóxicos
• Mitridates (120 - 63 a.C.) – Rei do Ponto
• Experimentos com envenenamentos agudos
• Busca pelos antídotos
• Mithridaticum – Poderoso antídoto – mistura de gordura 
de víbora e enxofre
Toxicologia - Histórico
• Sulla (82 a.C.) – Roma - Elaborou a Lex Cornelia
• Primeira lei para punir envenenadores
• Uso indiscriminado de venenos havia ganhado 
proporções epidêmicas
Toxicologia - Histórico
• Dioscorides (40 - 90 d.C.) – Grécia
Primeira classificação de venenos
• Animais: toxinas de víboras, sapos, salamandras
• Vegetais: ópio, cicuta
• Minerais: arsênio, chumbo, cobre
Toxicologia - Histórico
• Luis XIV - Renascimento – França – Chambre ardente
• Comissão judicial especial para punir envenenadores
• Diminuição do uso do veneno para o crime
Toxicologia - Histórico
• Paracelsus (1493 - 1541) - Suíço-alemão
“Todas as substâncias são venenos; não há nenhuma 
que não o seja. A dose correta diferencia o veneno do 
remédio”
Toxicologia - Histórico
• Orfilia (1787- 1853) – Espanha
• Uso de material de autopsia a análise química como 
prova de envenenamentos
• Toxicologia forense, clínica e química analítica
Toxicologia - Histórico
• A partir da década de 60
• Envolvida com outros aspectos além do forense
• Avaliação de segurança e risco
• Controle de substâncias em alimentos, ambiente e 
locais de trabalho
Toxicologia - Histórico
• Vários países - obrigatório testes de toxicidade de medicamentos
• Brasil:
• Resolução n.1/1988 – Conselho Nacional de Saúde (CNS)
• Estabelece normas para ensaios pré-clínicos e clínicos
Toxicologia - Atualmente
...
• Ensaios toxicológicos obrigatório para outras categorias com as quais o 
homem entra em contato 
• Aditivos alimentares, praguicidas
• Regulação por:
• Ministério da Saúde
• Ministério da Agricultura
• IBAMA
• Mudança na lei ????
Toxicologia - Atualmente
Estudo que visa propor maneiras seguras de se 
expor às substâncias, permitindo que o homem 
se beneficie das conquistas da atual era 
tecnológica
Toxicologia - Atualmente
• Contribui para o desenvolvimento de:
• Medicina forense
• Toxicologia clínica
• Farmácia
• Farmacologia
• Saúde Pública
• Higiene industrial
• Medicina veterinária
Relação com outras ciências
• Métodos toxicológicos – análise de agentes, avaliação de lesões
→ subsídios para a Farmacologia
• Métodos farmacológicos → úteis na elucidação de mecanismos de 
ação de agentes tóxicos
Toxicologia e Farmacologia
Toxicologia – Objetivo de estudo
• Prevenir, tratar e diagnosticar as intoxicações
• Tríade básica: Toxicante, toxicidade e intoxicação
Toxicologia – Elementos
Efeito nocivo
Toxicologia – Conceitos básicos
• Efeito nocivo
• Após exposição: 
• Transtorno da capacidade funcional ou em compensar nova sobrecarga
• Diminuição da manutenção da homeostasia
• Aumento da suscetibilidade aos efeitos de outros fatores (químicos, físicos, 
biológicos, sociais)
National Academy of Science - NAS
Toxicologia – Conceitos básicos
• Agente tóxico ou toxicante
• Entidade química capaz de causar efeito nocivo a um sistema 
biológico quando com ele interage
• O que Paracelsus diz ????
Toda substância é tóxica – conceito de toxicante isoladamente é inútil
Toxicologia – Conceitos básicos
• Agente tóxico ou toxicante – Aspecto quantitativo e qualitativo
Aspecto quantitativo → Praticamente toda substância, perigosa em 
certas doses, pode ser desprovida de perigo em doses muito baixas
Ex: Cloreto de vinila
hepatotóxico em doses altas
Toxicologia – Conceitos básicos
• Agente tóxico ou toxicante – Aspecto quantitativo e qualitativo
Aspecto qualitativo → Uma substância nociva para uma espécie ou 
linhagem pode ser desprovida de perigo para outra espécie 
Ex: Tetracloreto de carbono 
hepatotóxico para o homem 
e relativamente seguro para 
o frango
Toxicologia – Conceitos básicos
• Agente tóxico ou toxicante – Critérios de classificação
• Quanto à natureza
• Naturais
• Glicosídeos cianogênicos
• Mandioca-brava 
• Sintéticos
• Piretróides – similar às substâncias naturais 
“piretrinas” produzidas por flores 
Tóxicos para peixes e artrópodes aquáticos, 
abelhas 
Toxicologia – Conceitos básicos
• Agente tóxico ou toxicante – Critérios de classificação
• Quanto ao órgão onde atuam
• Nefrotóxicos
• Tóxico para o rim
Peçonha de cascavel
• Neurotóxicos
• Tóxico para o 
sistema nervoso
Peçonha de escorpião 
amarelo
• Hepatotóxicos
• Tóxico para o fígado
Etanol
• Genotóxicos
• Tóxico para o gene
Benzopireno
• Outros...
Toxicologia – Conceitos básicos
• Agente tóxico ou toxicante – Critérios de classificação
• Quanto às características físicas
• Partículas
• Partículas de tamanho microscópico em 
estado sólido ou líquido 
Poeiras e fumos
• Gases
• Estado gasoso nas CNTP 
CO
• Vapores:
• Formas gasosas de substâncias 
sólidas ou líquidas nas CNTP
Volatilização do benzeno
Toxicologia – Conceitos básicos
• Xenobiótico
• Qualquer substância química estranha ao organismo, seja 
qualitativamente ou quantitativamente
Toxicologia – Conceitos básicos
• Droga x Fármaco
Droga: Substância capaz de modificar ou explorar o sistema fisiológico ou estado
patológico, utilizada com ou sem intenção de benefício do organismo receptor.
Ex: canabis sativa (maconha)
Fármaco: Toda substância de estrutura química definida, capaz de modificar ou
explorar o sistema fisiológico ou estado patológico, em benefício do organismo
receptor. Ex: 9∆ - tetraidrocanabinol (principal constituinte psicoativo da
maconha)
Droga: aceitação popular para designar fármacos, medicamentos, matéria prima de 
medicamentos e toxicantes
Toxicologia – Conceitos básicos
• Veneno x Peçonha
• Veneno: Substância de origem animal, vegetal ou mineral, porém não é produzida por
nenhuma glândula, nem pode ser inoculada. Ex: Toxina do peixe baiacu
• Peçonha: Substância de origem animal, produzida por uma glândula. Inoculada através
de um aparato natural do animal (espinhos, dentes). Ex: cobras e escorpiões
Veneno: Termo de uso popular utilizado para designar a substância química, ou mistura de 
substâncias químicas, que provoca a intoxicação ou a morte com baixas doses
Toxicologia – Conceitos básicos
• Antídoto
• Agente capaz de antagonizar os efeitos tóxicos de substâncias
Toxicologia – Conceitos básicos
• Toxicidade
• Propriedade de agentes tóxicos de promoverem injúrias às estruturas 
biológicas, por meio de interações físico-químicas
Substância muito tóxica→ Dano mesmo se administrada em quantidades muito pequenas
Substância de baixa toxicidade→ Dano apenas se administrada em grandes quantidades
Toxicologia – Conceitos básicos
• Intoxicação
• Conjunto de sinais e sintomas que revelam os efeitos tóxicos 
provocados pelas substâncias químicas no organismo 
Manifestação dos efeitos nocivos!!!
Toxicologia – Conceitos básicos
Eu vou me intoxicar na presença de um toxicante que possui alta 
toxicidade?????
Toxicologia –Conceitos básicos
• Risco x Perigo
Fases da intoxicação
Exposição Toxicocinética ClínicaToxicodinâmica
Vias de 
introdução
Toxicante Toxicidade Intoxicação
Processo de 
transporte
Natureza da 
ação
Fases da intoxicação
Efeitos tóxicos
• Quanto à região atingida:
• Local ou Sistêmico
• Quanto à duração do efeito e da exposição:
• Agudo, subcrônico ou crônico
• Reações alérgicas e idiossincráticas
Fatores que influenciam a intoxicação
• Fatores ligados ao toxicante:
• Propriedades físico-química (solubilidade, estado físico)
• Impurezas e contaminantes
• Fatores envolvidos na formulação
• Fatores relacionados com o organismo:
• Espécie, linhagem, fatores genéticos
• Estado nutricional
• Sexo, estado hormonal, idade, peso
Fatores que influenciam a intoxicação
• Fatores relacionados com a exposição:
• Via de introdução
• Dose ou concentração
• Fatores relacionados com o ambiente:
• Temperatura, luz, umidade
Interação entre agentes tóxicos
• Efeito aditivo:
• Efeito tóxico final = soma dos efeitos produzidos separadamente (1 + 1 = 2) 
• Efeito sinérgico:
• Efeito final é maior que a soma dos efeitos individuais (1 + 1 = 10) 
• Potenciação:
• O Efeito aumentado pela interação com toxicante que isolado não produziria 
efeito (1 + 0 = 10) 
• Antagonismo
• Um toxicante reduz o efeito tóxico de outro (5 + (-3) = 2)
Toxicologia – Áreas de atuação
Toxicologia – Áreas de atuação
• Toxicologia de alimentos
• Estuda os efeitos nocivos provocados por substâncias químicas 
presentes em alimentos, para definir as condições em que estes 
podem ser ingeridos sem causar danos ao organismo
Toxicologia – Áreas de atuação
• Toxicologia ambiental
• Estuda os efeitos nocivos causados pela interação de agentes 
químicos contaminantes do ambiente (solo, água, ar) com os 
organismos humanos
Toxicologia – Áreas de atuação
• Toxicologia de medicamentos
• Estudo dos efeitos nocivos produzidos pela interação de 
medicamentos ou cosméticos com o organismo, decorrente de uso 
inadequado ou suscetibilidade individual
Toxicologia – Áreas de atuação
• Toxicologia ocupacional
• Estudo dos efeitos nocivos produzidos pela interação dos agentes 
químicos presentes no ambiente de trabalho com o organismo
Toxicologia – Áreas de atuação
• Toxicologia social
• Estudo dos efeitos nocivos decorrentes do uso não médico de drogas 
ou fármacos, causando prejuízos ao indivíduo e à sociedade
Toxicologia – Áreas de atuação
• Aspecto clínico
• Atendimento do paciente exposto para prevenir, diagnosticar, e aplicar 
terapêutica
• Conjunto com a analítica no diagnóstico → Análises laboratoriais
Toxicologia - Aspectos
• Aspecto analítico
• Detecção da substância ou parâmetro relacionado à exposição em 
substratos (fluidos orgânicos, água, alimentos...)
• Útil em:
• Forense; Controle antidopagem
• Monitoramento terapêutico; Controle de farmacodependência
• Ocupacional
• Diagnóstico laboratorial
Toxicologia - Aspectos
• Legislação
Toxicologia - Aspectos
• Toxicologia experimental (Pesquisa)
• Estudos para elucidação dos mecanismos de ação dos agentes tóxicos 
sobre o sistema biológico e pra avaliação dos efeitos
• Uso de espécies animais seguindo normas
Toxicologia - Aspectos
CEATOX / CIATs – Centros de Informação e 
Assistência Toxicológica
• Unidades públicas de referência regional ou estadual em Intoxicações 
e Envenenamentos, e Toxicologia Clínica 
• Atendimento 24 horas/ 365 dias, telefônico e/ou presencial.
Rede Nacional de Centros de Informação e Assistência Toxicológica
(RENACIAT)
0800 722 6001
CEATOX / CIATs – Centros de Informação e 
Assistência Toxicológica
Referência: http://portal.anvisa.gov.br/disqueintoxicacao
CEATOX / CIATs – Centros de Informação e 
Assistência Toxicológica
O CIT-DF é uma unidade de referência em toxicologia, da Secretaria de Saúde 
do Distrito Federal (SES/DF), subordinado à Subsecretaria de Vigilância à 
Saúde (SVS)
http://abracit.org.br/wp/centros/distrito-federal-brasilia/
CEATOX / CIATs – Centros de Informação e 
Assistência Toxicológica
Objetivos
• Orientar sobre diagnóstico, prognóstico, tratamento e prevenção das 
intoxicações;
• Informar a toxicidade das substâncias químicas e biológicas, e os riscos que 
elas oferecem à saúde;
• Prestar assistência ao paciente intoxicado.
ANVISA
Referência: http://portal.anvisa.gov.br/disqueintoxicacao
CEATOX / CIATs – Centros de Informação e 
Assistência Toxicológica
• Ingestões acidentais ou propositais com:
• Remédios
• Produtos de limpeza
• Praguicidas
• Picadas de animais peçonhentos
CEATOX / CIATs – Centros de Informação e 
Assistência Toxicológica