Aula 9 Genética do cancer

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Genética do Câncer 
Prof. Msc. Fernando Mello 
Disciplina: Genética Humana 
 
Visão geral 
• Câncer: 
 Conjunto de mais de 100 doenças, 
caracterizadas pelo crescimento 
desordenado de células, podendo 
invadir outras regiões do corpo. 
 
 Também chamado de neoplasia 
maligna. 
 
 Resulta de disfunções genéticas, que 
podem ser ativadas ou exacerbadas por 
fatores ambientais. 
 
 Mutações em genes críticos → 
proliferação celular desregulada → 
TUMOR. 
 
 Tumores malignos → capazes de invadir 
tecidos vizinhos → metástase 
 Tumores Benignos → não invadem 
tecidos vizinhos. 
As muitas formas de câncer 
 Vários tecidos diferentes do corpo 
 
 Alguns mais agressivos e outros mais brandos 
 
 Alguns podem ser tratados e outros não 
 
Mulheres Homens 
• Pesquisa oncológica: 
 Remoção de tecido tumoral e dissociação das células. 
 
 Cultivo de célula tumoral in vitro → análise da proliferação e 
características genéticas. 
 
 Cultivo de células normais e posterior indução do câncer por 
carcinógenos. 
 
 Extração de DNA para análise molecular. 
 
 Toda célula cancerosa apresenta crescimento desregulado → crescem 
uma por cima da outra. 
Câncer e ciclo celular 
 O ciclo é controlado por um grupo de proteínas de controle → Ciclinas e CDks. 
 
 Ponto de controle START → ciclina D/CDK4
 
 
 Pontos de controle disfuncionais devido mutações nos genes que codificam as 
proteínas de controle aumenta o risco de câncer. 
Câncer e morte celular programada 
 Células supérfluas podem ser eliminadas por mecanismos programados 
pela própria célula. 
 
 Morte celular programada → APOPTOSE 
 
 Importante para eliminar células potencialmente cancerosas 
 
 Caspases → enzimas que atuam na apoptose quebrando proteínas 
celulares. 
 
 Mutações em genes de caspases podem levar ao câncer. 
Base genética do câncer 
• Evidências de que o câncer tem causas genéticas: 
 
 A condição cancerosa é transmitida da célula mãe para a filha durante a 
divisão celular. 
 
 O câncer pode ser induzido por agentes capazes de gerar mutações. 
 
 Alguns tipos de câncer tendem a ocorrer em famílias. 
 
 Cânceres em leucócitos têm grande associação com alterações 
cromossômicas. 
 
 
• Com o avanço da genética molecular, descobriu-se que o 
estado canceroso é, de fato, associado a defeitos genéticos 
específicos. 
 
• Vários defeitos são necessários para converter uma célula 
normal em cancerosa. 
 
• Duas grandes classes de genes, quando mutadas, contribuem 
para o desenvolvimento da doença: 
 
 Oncogenes 
 
 Genes supressores de tumor 
• Oncogenes: 
 São genes mutantes, cuja função ou expressão alterada resulta em 
estimulação anormal da divisão e proliferação celular. 
 
 Protoncogene → gene normal que, ao sofrer mutação, se transforma em 
um oncogene. 
 
 Geralmente estão hiperexpressos em casos de câncer. 
 
 Translocação entre cromossomos 9 e 22 → fusão BCR/ABL → desregulação 
de proteínas cinases → associação com leucemia. 
 
• Genes supressores de tumor 
 São genes cujos produtos apresentam importante papel no controle do 
ciclo celular, no reparo do DNA e na apoptose, inibindo a formação de 
tumores. 
 Mutação nesses genes levam indiretamente ao câncer, pois mutações se 
acumulam em protoncogenes sem ocorrer o reparo. 
 Geralmente estão hipoexpressos em casos de câncer. 
 Ex: Gene TP53 (Proteína p53) → fator de transcrição → frequente em 
câncer de estômago 
 Gene BRCA1 e BRCA2 (pBRCA1 e pBRCA2) → atuam na transcrição → 
frequente em câncer de mama. 
 
 
Marcas registradas do Câncer 
• As células cancerosas adquirem auto-suficiência na sinalização de 
processos que estimulam divisão e crescimento. 
 
• As células cancerosas são anormalmente insensíveis a sinais que inibem o 
crescimento. 
 
• As células cancerosas adquirem um potencial replicativo ilimitado. 
 
 
• As células cancerosas podem escapar da morte celular programada. 
 
• As células cancerosas desenvolvem meios de se nutrir → angiogênese. 
 
• As células cancerosas adquirem a capacidade de invadir outros tecidos e 
colonizá-los. 
 
• Bibliografia: 
 
 SNUSTAD, D. Peter; SIMMONS, Michael J. Fundamentos de 
genética. 4ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2008. 
 
 NUSSBAUM, Robert L. et al. Thompson & Thompson genética 
médica. 7. ed. Rio de Janeiro: Campus-Elsevier,2008.