Via do Ácido Chiquímico

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Via do Ácido Chiquímico
Biossíntese do ácido gálico e ácidos cinâmicos
Rosiane da Silveira 
rosianessiqueira@gmail.com
VIA DO CHIQUIMATO
Ác. Chiquímico
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Ácido Chiquímico
Importância: Ponto de derivação biossintética tanto do metabolismo primário quanto do secundário	
Metabolismo Primário: Aminoácidos essenciais
Metabolismo Secundário: Taninos 
Substância extremamente tóxica
Antiviral Oseltamivir (Tamiflu ®) 
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Fonte: Medicinal Natural Products: A Biosynthetic Approach. 3rd Edition
Ácido Chiquímico
Intermediário central 
Isolado da espécie Illicium anisatum (Shikimi-no-ki), 1885;
Fontes:
 Vegetal: Anis estrelado (Illicium verum; illiciaceae) 
Microorganismos: Espécies geneticamente modificadas de E. Coli 
Figura: Illicium verum Hooker Filius; 
Fonte: http://naturell.com.br/wp-content/uploads/2015/02/Literatura_Anis_estrelado.pdf
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Eritrose 4-P
Ácido quínico
Ácido 3-desidrochiquímico
Ácido 3-desidroquínico
Ácido chiquímico
Reação tipo 
aldólica
Reação tipo aldólica estereosseletiva
Superfície enzimática
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Ácido 3-desidrochiquímico
-H2O
[Enolização]
Ác. Protocatecuico 
Ác. Gálico 
Ácidos fenólicos simples
Taninos
Encontrados em quase todos os vegetais – Plantas de porte lenhoso e órgãos subterrâneos
Curtimento da pele animal – Couro
Caracterizados pela grande presença de hidroxilas fenólicas
Formam complexos insolúveis em água com alcalóides, gelatina e outras proteínas 
Controle de insetos, fungos e bactérias e atividade farmacológica
Responsável pelo sabor adstringente encontrado em vários vegetais
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Classificação
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Taninos Hidrolisáveis (TH)
Grande grupo de polifenólicos
Ocorrem em dicotiledôneas herbáceas e lenhosas
Defesa contra Herbivoria - Diminui o interesse nutritivo das folhas por promoverem a precipitação de proteínas do sistema digestivo 
Anticarcinogênico – modula a resposta imune e do metabolismo
Acredita-se que as atividades biológicas estejam relacionadas com o poder antioxidante, visto que muitos processos fisiopatológicos estão envolvidos com processos oxidativos
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Caracterizados por um poliol central, em geral β-D-glicose, cujas hidroxilas são esterificadas com o ácido gálico
β-1,2,3,4,6-pentagaloil-D-glicose : Padrão máximo de substituição alcançado (figura)
Precursor imediato para galotaninos e elagitaninos
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Podem ser hidrolizados por ácidos ou enzimas.
Taninos Condensados
São oligômeros e polímeros formados pela policondensação de duas ou mais unidades flavan-3-ol e flavan 3,4-diol
Amplamente distribuídos em plantas lenhosas – Angiospermas e gimmospermas
São mais resistentes à ruptura que os taninos hidrolisáveis
Também denominados de Proantocianidinas, devido ao fato de produzirem pigmentos avermelhados da classe das antocianidinas, após degradação com ácido mineral diluído a quente
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Proantocianidina
Propriedades
Geralmente são solúveis em água
Possuem sabor adstringente
Sofrem reação de coloração e precipitação com sais de ferro
Formam tanatos insolúveis com alcalóides
Combinam-se com proteínas (pele) formando compostos não putrescíveis e resistentes a proteases
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Utilidades
Indústria de couro
Indústria petrolífera no trabalho de sondagem
Indústria de plástico e resina
Indústria de tintas e corantes.
Aplicações medicinais
Empregadas na medicina tradicional para tratamento de diversas moléstias, como:
Diarréias,
Pressão alta
Reumatismo
Hemorragias
Feridas, 
Queimaduras
Problemas estomacais
Problemas renais e do sistema urinário 
Processos inflamatórios em geral
In vitro: Ações bactericidas, fungicida, antiviral, citotóxica, cicatrizante, antimutagênica inibitória de várias enzimas e da peroxidação lipídica e sequestradora de radicais livres.
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Drogas vegetais mais importantes
Espinheira-santa
Maytenus ilicifolia Mart. Ex Reissek – Celastraceae
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Originária do Sul do Brasil, Uruguai, Paraguai, norte da Argentina, Chile e Bolívia;
Partes utilizadas: folhas, cascas, raízes
Constituintes: Taninos condensados monoméricos e diméricos, flavonóides glicosilados, alcalóides e terpenos, entre outras substâncias
Atividade biológica: Na medicina popular são atribuídos aos seus efeitos cicatrizante, antiespasmódico, anti-inflamatório, antiulcerogênico, antiasmático, diurético, analgésico e contraceptivo.
Pitangueira
Eugenia uniflora L. - Myrtaceae
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Árvore de pequeno porte que ocorre naturalmente nas regiões sul e sudeste do Brasil.
Partes utilizadas: folhas
Constituintes: Folhas ricas em taninos hidrolizáveis, flavonóides glicosilados, galocatequina e antraquinonas. As folhas são fontes de óleo volátil contendo, principalmente selina 1,3,7(11) trien-8-ona e seu epóxido, germacrona, furanodieno e curzereno
Atividade biológica: Utilizado na medicina popular como hipotensor, anti-inflamatório, diurético, tratamento de problemas digestivos, adstringentes antipiréticos e antireumáticos.
Importância do Ácido Chiquímico na formação do ácido corísmico e fenilpropanóides
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Ácido Corísmico
CM
salicylate synthase
+H2O
NH3
Ácido Salicílico
Ácido Isocorísmico
Tirosina
Fenilalamina
Ácido prefénico
Ácido antranílico
Triptofano
Eliminação de
Ácido Pirúvico
Eliminação de
Ácido Pirúvico
Ácido P-aminobenzóico (PABA)
Derivados cinâmicos (C6C3)
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L - Fenilalamina
L - Tirosina
Alguns exemplos
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Ácido cinâmico
Referências
DEWICK, P. M. Medicinal Natural Products: A Biosynthetic Approach, 3º Edição. John Wiley & Sons, 2009;
SIMÕES, C.M.O.; SCHENKEL, E.P.; MELLO, J.C.P; MENTZ, L.A; PETROVICK, P. R. Farmacognosia: do produto natural ao medicamento. Porto Alegre: Artmed, 2017.
http://naturell.com.br/wp-content/uploads/2015/02/Literatura_Anis_estrelado.pdf
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