RECONHECIMENTO ANTIGÊNICO NO SISTEMA IMUNOLÓGICO

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RECONHECIMENTO ANTIGÊNICO NO SISTEMA IMUNOLÓGICO 
ADAPTATIVO
Receptores antigênicos dos linfócitos 
 	ANTICORPOS + PROTEÍNAS SINALIZADORAS = BCR
TCR + PROTEÍNAS ASSOCIADAS
- Anticorpo (imunoglobulina)
	- Transdução de sinal 
	- Anticorpo secretado
	- Fixação do complemento, ligação fagocítica
- Receptor da célula T (TCR)
	- Célula apresentadora de antígeno
	- Transdução de sinal
* Os anticorpos da membrana plasmática, que funcionam como receptores antigênicos dos linfócitos B, podem reconhecer uma gama muito mais ampla de estruturas químicas que os receptores antigênicos das células T
* Os anticorpos existem em duas formas, como receptores de antígenos ligados à membrana nas células B ou como proteínas secretadas, mas TCR existem somente como receptores de membrana nas células T
* As porções de reconhecimento antigênico entre os receptores são chamados regiões variáveis (V), e as porções preservadas são as regiões constantes (C)
Anticorpos
- Glicoproteínas solúveis 
- Diversificados e específicos 
- Principais mediadores da imunidade humoral 
	- Célula B em reparo
	- Encontro com o antígeno
	- A célula B estimulada origina plasmócitos secretores de anticorpo
Estrutura de anticorpos
- Cada anticorpo é constituído por quatro cadeias polipeptídicas 
	- Cadeias pesadas
	- Cadeias leves
	- Região variável (Fab)
	- Região constante (Fc): diferenças em sequências de aminoácidos
Classes de anticorpos
- Isotipos básicos de cadeia pesada 
	- Gama: IgG (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4)
	- UM: IgM
	- Delta: IgD
	- Alfa: IgA (IgA1, IgA2)
	- Épisilon: IgE
Variações nas moléculas de imunoglobulinas
- ISOTÍPICAS: consistem em trocas de classe da cadeia pesada
* Permite uma flexibilidade de produção de Ig´s pelo plasmócito frente a diversos tipos de antígenos
- ALOTÍPICAS: são variações na estrutura baseada nas diferenças genéticas 
* Apesar de dois indivíduos apresentarem a mesma molécula de IgG, elas não são idênticas, variando em alguns determinantes antigênicos 
- IDIÓTÍPICAS: são variações nas sequências das regiões da Fab que se ligam aos antígenos
* Regulação da resposta imune e criação de vacinas: produção de anticorpos sem precisar expor o indivíduo ao “patógeno verdadeiro”
Anticorpos produzidos contra um antígeno podem ligar outros antígenos estruturalmente similares. A ligação a epitopos similares denomina-se reação cruzada
Anticorpos podem apresentar uma ou mais de uma unidade básica
- Monomérica
- Dimérica
- Pentamérica
Receptores de células T para antígenos entre as células T para antígenos 
- Entre as células T do corpo, 5% a 10% expressam receptores compostos de cadeias gama e cadeia delta, que são estruturas similares ao TCRalfadelta, mas possuem especificidade muito diferente 
Desenvolvimento de linfócitos
- Compromisso (progenitor linfoide comum)
- Proliferação (células pró-B/T)
- Expressão do receptor antigênico pré B/T (célula pré B/T expressa uma cadeia do receptor antigênico)
- Proliferação
- Expressão do receptor antigênico (célula B/T imatura: expressa o receptor antigênico completo)
- Seleção positiva e negativa (célula T/B madura)
	- Reconhecimento antigênico fraco (seleção positiva)
	- Reconhecimento antigênico forte (seleção negativa)
Os receptores antigênicos são codificados por vários segmentos gênicos que são separados uns dos outros na linhagem germinativa e se combinam durante a maturação dos linfócitos
Diversidade combinatória e diversidade juncional
- Mecanismo
	- Diversidade combinatorial: números de possíveis combinações 
	- Diversidade juncional: repertório potencial total com diversidade juncional
Maturação e seleção dos linfócitos B
- DNA, RNA da Ig
	- Célula-tronco, pró-B, pré-B, B imatura e B madura
- Expressão da Ig 
	- Pré-B, B imatura e B madura
Maturação e seleção dos linfócitos T
- Célula T imatura duplo-positiva (CD4+ e CD8+)
	- Reconhecimento fraco MHC classe II + peptídeo: seleção positiva
	- Reconhecimento fraco MHC classe I + peptídeo: seleção positiva
	- Sem reconhecimento de MHC + peptídeo: falha na seleção positiva (morte por negligência)
	- Reconhecimento forte MHC classe I ou classe II + peptídeo: seleção negativa