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Gametogenesis Comienza con La fecundación, unión de los gametos que Forman al Cigoto. Los gametos derivan de las células germinales del saco vitelino que aparecen alrededor del la 3ª semana gestacional y luego se trasladan a las gónadas a la 5ª semana, para luego darse el inicio de la gametogénesis y la citodiferenciacion. La Herencia El ser humano tiene su material genético que esta organizado en 23 pares de cromosomas, en total 46 cromosomas en los cuales encontramos aprox 100,000 Genes. Los genes que se encuentran en el mismo gameto se llaman Genes Ligados Tenemos 22 Pares Somáticos o Autosómicos 1 Par Sexual I XX femenino II XY masculino División Celular Mitosis División celular donde se obtienen 2 células hijas idénticas Tiene 4 Fases:A Profase B Metafase C Anafase D Telofase Meiosis División celular de células Germinativas para la obtención de Gametos Se da gracias un proceso de 2 divisiones consecutivas obteniéndose 4 células Haploides, durante este proceso se obtiene una mayor variabilidad genética mediante el Cross-Over o Entrecruzamiento de los Cromosomas, para ello debe haber un apareamiento exacto de los cromosomas homólogos, a excepción del par sexual. Se produce en 2 divisiones Meiosis I: ocurre la duplicación del material genético, seguido del Cross-over Meiosis II: división de Cromatidas Hermanas. Ovogénesis Espermatogénesis Defectos congénitos Se pueden dar por anomalías de tipo Estructural Numéricas Anomalías cromosómicas Estructurales Se dan por la pérdida de Material Genético por fracturas que puede ser causado por factores Ambientales como virus, radiación, medicamentos, etc. Las fracturas puede ser de tipo: Delecion: perdida de gran cantidad de material Genético: Ej Maullido de Gato(Cri-du-chat) Microdelecion: escasa perdida de material Genetico Ej: Sx Angelman En el caso que la mutacion afecta a 1 solo alelo, la mutacion es Dominantes En el caso que afecte a ambos alelos o a X Masculino, la mutacion es Recesiva. Anomalias Cromosomicas Numericas E dan por cualquier alteracion en el numero de cromosomas, pudiendo ser de tipo: Euploidia: donde el numero de cromosomas es igual en todos los cromosomas Ej: Haploidia, Diploidia, Triploidia Aneuploidia: donde se observan alteriaciones en ciertos cromosomas y en otros no, y puede darse por polispermia Ej: Trisomia, Monosomia Las alteraciones pueden afectar a cromosomas Autosomicos o Sexuales, que pueden ocurrir en la mitosis o la meiosis y por lo general se observan con mayor frecuencia en mujeres mayores a 35 años. Comparación el Sx de Down (Trisomia del Par 21, total 47 cromosomas) Incidencia: 1 - 2000 en menores de 25 años 1 - 300 en mayores o igual a 35 años 1 - 100 en mayores o igual a 40 años Ovogénesis Ovogonias Es el proceso de formación y maduración de Ovocitos, que comienzan en antes del nacimiento, a partir de las Células Germinales, de las cuales se forman las Ovogonias que son las precursoras, que sufren una mitosis rápida, alrededor del 3er mes se organiza con una membrana que lo recubre de epitelio por las células foliculares, su mitosisOOO, acelerada hace que al 5º mes de desarrollo existan aprox 7,000,000 de Ovogonios que posteriormente empiezan a entrar en apoptosis. Ovocito Primario El Ovogonio que no entra en apoptosis, se envuelven en un epitelio y pasan a ser llamados Folículos Primarios Al nacer se inicia la Profase I, para luego detenerse el proceso, en un estado estático llamado Periodo de Diploteno, en la pubertad se retoma el proceso y se termina la Meiosis I y se inicia la Meiosis II, que nuevamente es enlentecido por inhibidores de la maduración del Ovocito (OMI) secretado por las celulas foliculares. Al nacer existen entre 700.000 – 2.000.000 Ovocitos Primarios En la Pubertad hay Aprox 400.000 Ovocitos Primarios, de los cuales solo 500 aprox. llegan a ser ovulados. Luego se va formando la Zona Pelucida en la superficie del Folículos Primarios, por la unión de glucoproteinas con las Células de la Granulosa. Amedida que crece el folículo, el acumulo de células forman una estructura que lo rodea llamado Teca, que se divide e: Teca Interna Secretora Teca Externa o Fibroblastica Esta capa produce unas prolongaciones digitiforme que ayudan al Ovocito a alimentarse desde las foliculares. Entre las Células de la Granulosa del folículo primario, se inicia un acumulo de liquido que aumenta de tamaño y forma el antro. Las Células de la Granulosa que rodean al Ovocito forman al Cumulo Oóforo, lo que pasa a ser el Folículo Secundario. La maduración de Folículo Secundario, con un diámetro mayor a 10mm pasa a ser el Folículo Terciario o de Graaf, en esta etapa se reanuda la Meiosis I. Ovocito Secundario Termina la Meiosis I y se inicia la Meiosis II, donde vuelve a un estado de latencia, en la Metafase II, la cual solo va a culminar si se produce la fecundación o degenera en las 24 horas de la ovulación. El Ovocito es expulsado del ovario y se puede observar cuerpos polares adherido entre la Zona Pelucida y la Membrana celular del Ovocito. Espermatogénesis Es el proceso de formación y maduración de os espermatozoides, al nacer se encuentra en los cordones sexuales de los testículos acompañados por las Células de Sertoli, que son las células de sostén. En la pubertad los cordones sexuales se poner huecos y forman los conductos seminífero , al mismo tiempo las Células Germinales Primitivas, dan origen al Espermatogonio. Los Espermatogonio pueden ser de 2 tipos: Tipo A: sufren divisiones mitóticas y tiene función proliferativa Tipo B: son las que experimentan la meiosis y son las que dan origen a los Espermatocítos Espermatogonio de tipo B Deja de estar en fase mitótica y entran en la división meiotica, es cuando se convierte en Espermatocito Primario, que tiene una Profase Prolongada de aprox. 22 días, luego prosigue con la meiosis rápida, al finalizar la Meiosis I este pasa a ser Espermatocito Secundario que al final de la Meiosis II pasa a ser Espermátidas, de contenido genético Haploide Entre las Espermátidas no ocurre una Citocinesis completa, sino que permanecen unidos por puentes citoplasmáticos, estas se encuentran protegidas por las células de Sertoli y son las que ayudan a su liberación posterior al madurar. Espermiogenesis Proceso por el cual las Espermatidas se especializan y capacitan para poder fecundar al ovulo, y deben sufrir alteraciones como: Formación del Acrosoma, sus Enzimas y la membrana que lo recubre Condensación del Núcleo Formación del cuello, pieza intermedia y cola. Eliminación de citoplasma. Todo el proceso de Espermatogénesis hasta la Espermiogenesis dura alrededor de 64 días, y adquieren mayor motilidad en el Epidídimo. Anomalías en los Gametos Primera Semana del Desarrollo Ciclo Ovárico Inicia con ritmo regular en la pubertad controlado por el hipotálamo que libera la GnRH, que actúa sobre la adenohipofisis, para que esta libere FSH y LH. De 5-15 foliculos primarios se activan por la FSH que también estimula a las células foliculares (Granulosa), que segregen Estrogeno, que estimula la etapa proliferativa endometrial, que ayuda a la motilidad del espermatozoide al generar moco cervical, además estimula a la liberación de LH por la adenohipofisis, que estimula la maduración de Ovocito que termina su Meiosis I e inicia la Meiosis II, además estimula a las celuas foliculares a producir Progesterona (Luteinicacion), que causa roptura del folículo y consiguiente Ovulacion. Cuerpo Lúteo (Amarillo) Luego de la ovulación las células de la Granulosa junto con la teca interna son vascularizadas, y por efecto de la LH adquieren un color Amarillo, por ello Cuerpo Lúteo o Amarillo, que secreta Progesterona que actúa sobre el endometrio a producir su fase Progestacional Lútea o Secretora,que es propicia para la implantación. Transporte del Cigoto El transporte es dado por las fimbrias y cilios que se encuentran en las trompas de Falopio, y llevan al cigoto hasta la luz uterina, preferentemente en la cara anterior o posterior del cuerpo uterino. Cuerpo Albicans Sin fecundación el cuerpo lúteo, Madura a los 9 días de la ovulación, y posteriormente se degenera, formando una masa cicatricial, el Cuerpo Albicans (Blanco). Se produce un descenso de la Progesterona, lo que se acompaña con la Hemorragia Menstrual. Si hubiera fecundación, el trofoblasto secreta HCG, que impide la degeneración del Cuerpo Lúteo y se forma el Cuerpo Lúteo Gravídico y continua secretando Progesterona hasta el 4º mes, luego desciende, pero se equilibra con la producción de la HCG. Fecundación Se da por la unión de los gametos Masc y fem en la Ampolla de la Trompa de Falopio, y es facilitada por el movimiento flagelar, moco cervical y la contracción muscular uterina. El espermatozoide necesita una Capacitación y Reacción Acrosomica que se da en el tracto genital femenino La Capacitación dura 7 hs aprox. donde ocurre una perdida de membrana que expone al Acrosoma La Reacción Acromial se da al tener contacto con la Membrana Pelucida y se produce liberación de enzimas como la Acrosina y Tripsina La fecundación presenta fases Penetración de la Corona Radiadad, esto logran los espermatozoides que están bien capacitados. Penetración de la Membrana Pelucida: esta permite una intima relación entre las membranas de los gametos e induce a la Acción Acrosomica, posterior a esto la membrana pelucida cambia su permeabilidad, Reaccion Cortical de Zona, que evita que otros espermatozoide pueda entrar, y con eso se evita la poliespermia Unión de Membrana de Gametos se da gracias a las integrinas que integra al espermatozoide al ovocio, con la fusión de ambas membranas. Al penetrar el Espermatozoide en el Ovocito se produce: Reacción Cortical y de Zona: evita la polispermia Se reanuda la Meiosis II y se forman los pronucleos Activación Metabolica del Ovulo, posiblemente activado por el espermatozoide Al final de la fecundación se logra: Restauración de Cromosomas Diploides Determinación del sexo Inicia la segmentación (si no hay fecundación se degenera) Metodos anticonceotivos Preservativos de Latex Diafragma o Capuchon Cervical Píldoras Tratamientos de la Infertilidad Fecundación In vitro con transferencia intrautero de cigoto Transferencia Intrautero de Gametos Segmentación Al ocurrir la fecundación se obtiene al Cigoto (unicelular) que inicia la mitosis en 12-24hs y se forman células mas pequeñas llamadas Blastomeras, en la primera división mitótica se llega al esta bicelular que con las sucesivas divisiones mitóticas llegaran al estado llamado Morula, estre el 2º y 3er dia posterior a la fecundación, consta de 16 celulas en un estadio temprano y llega a un estadio avanzado al 4º día. La Morula consta de grupos celulares mas internos que se llama Masa Celular Interna que forma al embrión, y una Masa Celular Externa que formara a la Placenta. Formada la morula, esta llega al utero y empieza a entrar liquido en la Zona Pelucida y llegan al espacio intercelular de la masa celular interna, luego confluyen y forman la Cavidad del Blasto. En este instante el embrión llama Blastocisto, constituidas por sus células llamadas Embrioblastos. En este instante la Masa Celular Externa se llama Trofoblasto. Desaparece la zona pelucida para haber la implantación. Aprox. al 6º día el trofoblasto se introduce en el endometrio y ocurre la implantación mutua, por acción del trofoblasto y el endometrio. Útero e Implantación El Endometrio pasa por 3 Fases Fase Folicular: inicia al termino de la fase menstrual, influenciado por estrógeno y paralelo al folículo ovárico Fase Progestacional, Secretora o Luteínica : en esta Fase ocurre la implantación ya que se encuentra con glándulas y arteria congestivas y tortuosas que, se inica al 2-3 días posterior a La ovulación, por acción de La progesterona que libera El cuerpo lúteo. Si hay fecundación el endometrio ayuda a la implantación, si no hay fecundación se inicia la descamación y la Fase Menstrual. En esta etapa se observan 3 capas del endometrio Capa compacta Superficial Capa Esponjosa Intermedia Capa basal delgada Fase Menstrual la sangre se escapa de los vasos y se desprende el estroma por 3-4 días, donde se pierden las capas compacta y la esponjosa, la Capa Basal permanece y actúa como capa regenerativa para la fase proliferativa. La implantación se da normalmente en la pared ant o post del cuerpo uterino, en los orificios de las glándulas uterinas Segunda Semana de Desarrollo Dia 8 El blastocisto está incluido en el estroma endometrio parcialmente. El Trofoblasto que esta Situado sobre la masa celular interna, se diferencia en 2 capas Capa Interna Capa Externa En la capa Interna se encuentran células mononucleares, los Citotrofoblasto, donde se observan figuras mitóticas que luego pasan a ser de la capa Externa. Esta capa tiene células cubicas pequeñas adyacentes al blasticisto, llamada Capa Hipoblastica. Además tiene células cilíndricas la Capa Epiblastica. En la capa externa se observan células multinucleadas con límites celulares poco notorios, llamadas Sincitiotrofoblasto (Sincitio) Disco Germinativo Bilaminar Formado por células del hipoblasto y del Epiblasto, donde posteriormente se va a formar el Saco Amniótico, su lugar de implantación es con galndulas y vaso congestivos y tortuosos que facilitan la implantación. Dia 9 El blastocisto se encuentra muy introducido en el endometrio y un coagulo de fibrina tapona la solución de continuidad en la superficie endometrial. Aparecen vacuolas aisladas en el sincitio, del trofoblasto, sobre todo en su polo embrionario. Al fusionarse las vacuolas se forman lagunas, se llama Periodo Lacunar del Trofoblasto En el polo abembrionario se forma la Membrana Exocelomica(Membrana de Heuser) proveniente de células del hipoblasto, y forman la Cavidad Exacelomica o Saco Vitelino Primitivo Dia 11-12 El blastocisto esta incluido enteramente en el endometrio y cubierto por epitelio, y produce una protrusión hacia la luz uterina. Las lacunas en el sincitio se intercomunican en una red muy notable en el polo embrionario El trofoblasto del polo abembrionario con Citotrofoblasto junto con las del sincitio, se profundizan en el estroma uterino, causando erosión de los epitelios y capilares maternos que están congestivos y dilatadas lo que se llama Sinusoides Las lacunas sincitiales se forman continuas a los sinusoides y la sangre materna entra al sistema lacunar Aparece el Mesodermo Extraembrionario e una población celualr entre el Citotrofoblasto y la Cavidad Exocelomica, luego se forman cavidades que confluyen formando el espacio llamado Celoma Extraembrionario o Cavidad Corionica, que rodea al saco vitelino primitivo y la cavidad amniótica, excepto en la unión del trofoblasto y en disco germinativo. El crecimiento del disco Bilaminar es mas lento en comparación con el trofoblato.midiendo 0,1-0,2mm Se observa la Reacción Desidual (endometrio congestivo)en región adyacente a la implantación posteriormente en todo el endometrio. Día 13 Se cicatriza la solución de continuidad del endometrio, pero puede haber sangrado por el aumento del flujo sanguíneo en las lacunas. Lo que puede confundirse con el periodo menstrual y dificulta definir la edad gestacional por FUM. El trofoblasto forma columnas de citotrofoblastos rodeados de sincitio que se llaman Vellosidades Primarias El hipoblasto agrega nuevas células a la Membrana Exocelomica y forma una nueva cavidad el Saco Vitelino Secundario o Definitivo, y en medio de esta nueva cavidad se observan los Quistes Exocelomicos de lo que era la membrana Exocelomica. El único lugar donde el mesodermo Extraembrionario atraviesa la cavidad corionica es el pediculo de fijación, al desarrollarselos vasos sanguíneos del pediculo se forma el Cordo Umbilical. Al final de la 2ª semana el disco Bilaminar esta compuesto por 2 discos formados por Epiblastos que forma la cavidad amniótica y el Hipoblastos que forma al Saco Vitelino definitivo. Aparece la Membrana Bucofaríngea en el hipoblasto. El sincitio produce HCG, y en la 2ª semana se produce en cantidades suficientemente detectables para las pruebas de embarazo. Comentarios Rechazo del material Paterno Patologías autoinmune (LES) Implantación Normal y Anormal(Placenta Previa) Embarazo extrauterino o ectópico( 95% en la ampolla, embarzos ováricos primario, muerte a los 2 mese con hemorragia y DBV Mola Hidatiforme, escaso o nulo tejido embrionario, pero con gran producción de HCG, precursor de tumores benignos y malignos (mola invasiva, coriocarcinoma)