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Hemocitopoese – Aspectos gerais Hemocitopoese ¤ As células do sangue têm um tempo de vida limitado! ¤ Renovação celular ® proliferação mitótica ® Células precursoras. ¤ Órgãos hemocitopoéticos: n Vida pré-natal: n Mesoderma do saco vitelino. n Fígado. n Baço, timo, linfonodos. n Medula óssea hematógena (vermelha). n Vida pós-natal: n Medula óssea vermelha. Hemocitopoese no Período Pré-natal 19º dia – 6ª semana 4ª – 6ª semana Hemocitopoese n Obs.: Desenvolvimento linfoide (linfócitos T e B): nOrigem: medula óssea. nDesenvolvimento: medula óssea e timo (órgãos linfoides primários). nLinfonodos, baço, agregados linfoides (órgãos linfoides secundários). Linfócitos Hemocitopoese ¤ Processos: n Eritropoese n Plaquetopoese (megacariocitopoese) n Leucopoese: nGranulocitopoese n Linfocitopoese nMonocitopoese Medula óssea A avaliação clínica da hemocitopoese se dá principalmente através do exame do sangue periférico e do estudo da medula óssea. Medula óssea Medula óssea • Adulto normal: . ~2,5 bilhões de eritrócitos/dia/Kg. . ~2,5 bilhões de plaquetas/dia/Kg. . ~1 bilhão de granulócitos/dia/Kg. • Localização: Medula óssea Canal medular Osso esponjoso Medula óssea Articulação do joelho – feto (tricrômico). Medula óssea • Adulto normal: . ~2,5 bilhões de eritrócitos/dia/Kg . ~2,5 bilhões de plaquetas/dia/Kg . ~1 bilhão de granulócitos/dia/Kg • Tipos: . Medula óssea vermelha (Hematógena). . Medula óssea amarela. • Localização: Medula óssea Medula óssea amarela.Medula óssea vermelha. Medula óssea Medula óssea amarela.Medula óssea vermelha. Medula óssea • Adulto normal: . ~2,5 bilhões de eritrócitos/dia/Kg . ~2,5 bilhões de plaquetas/dia/Kg . ~1 bilhão de granulócitos/dia/Kg • Tipos: . Medula óssea vermelha (Hematógena). . Medula óssea amarela. • Recém-nascido: . Toda a medula óssea é vermelha. • Medula óssea vermelha no adulto: . Esterno, vértebras, costelas, díploe. . Adulto-jovem: também nas epífises proximais do fêmur e úmero. • Localização: Funções: • Produção de células do sangue. • Armazenamento de ferro sob a forma de ferritina e hemossiderina. • Destruição de eritrócitos envelhecidos. Medula óssea vermelha 1. Compartimento do estroma medular: • Células do estroma (células reticulares) • Fibras reticulares (colágeno tipo III) 2. Compartimento das célula hematopoiéticas: Medula óssea vermelha Medula óssea vermelha 1. Compartimento do estroma medular: • Células do estroma (células reticulares) • Fibras reticulares (colágeno tipo III) 2. Compartimento das célula hematopoiéticas: 1. Compartimento do estroma medular: • Células do estroma (células reticulares) • Fibras reticulares (colágeno tipo III) • Células adiposas • Fibroblastos • Macrófagos • Capilares sinusoides • Matriz extracelular 2. Compartimento das célula hematopoiéticas: • Células hematopoiéticas Medula óssea vermelha Medula óssea Corpo vertebral . Hemocitopoese Visão panorâmica da Hemocitopoese * Unidades formadoras de colônias (UFCs) • Características (a partir de dados experimentais): • Capacidade de autorrenovação. • Capacidade de gerar uma ampla variedade de tipos celulares. • Capacidade de reconstituir o sistema hemocitopoético. Células-tronco da medula óssea * Unidades formadoras de colônias (UFCs) * Unidades formadoras de colônias (UFCs) A identificação e separação destas diferentes populações de células recaem sobre combinações de marcadores de superfície, uma vez que nenhuma delas possui um marcador exclusivo. Abdelhay ESFW et al, 2009. * Unidades formadoras de colônias (UFCs) Hemocitopoese Hemocitopoese depende de... ¤ Microambiente adequado. ¤ Interações célula-célula. ¤ Fatores de crescimento hemocitopoéticos: n Fatores estimuladores de colônias. n Eritropoietina e trombopoietina n Citocinas e interleucinas. n Etc. Ø Funções dos fatores de crescimento: n Regulam a proliferação, a diferenciação e a apoptose de células imaturas. n Regulam atividade funcional das células maduras. Aplicação médica... ¤ Fatores de crescimento hemocitopoéticos: n Utilizados para tratar doenças que afetam a medula óssea. n Aumentam o nº de células hematógenas na medula e de células no sangue circulante. n Exemplos: n Casos de radioterapia e quimioterapia. n Para aumentar a eficiência dos transplantes de medula óssea. n Casos de câncer, doenças infecciosas e imunodeficiências. Hemocitopoese Fatores de liberação: controlam a liberação de células maduras da medula para o sangue. Célula que atingiu um estágio de diferenciação que lhe permite exercer todas as funções especializadas. Fases de maturação das linhagens Eritrocítica e Granulocítica. Medula óssea Medula óssea Medula óssea normal de corpo vertebral humano. Medula óssea Medula óssea normal de corpo vertebral humano. Eritropoese Características: • Volume da célula ¯. • Núcleo ¯ até ser expulso. • Nucléolos ¯ tamanho até não serem mais vistos no esfregaço. • ¯ polirribossomos. • hemoglobina • ¯ organelas. • Formação de um corpúsculo pequeno e bicôncavo. Eritropoese ® ® ® ® ® Eritropoese Reticulócitos Hemácias Eritropoese Maturação dos GRANULÓCITOS Síntese de proteínas para: • Grânulos azurófilos (com enzimas lisossomais) • Grânulos específicos. Maturação dos GRANULÓCITOS Compartimentos funcionais dos neutrófilos 1. Compartimento medular de formação. (~3 e 4 dias) 2. Compartimento medular de reserva. (~ 4 dias) 3. Compartimento circulante. 4. Compartimento de marginação. 5. Tecido conjuntivo. (~4dias) Maturação dos LINFÓCITOS E MONÓCITOS LINFÓCITOS: • Origem: - Medula óssea Fases do desenvolvimento: -Linfoblasto ® Prolinfócito ® Linfócitos maduros. Linfócitos Maturação dos LINFÓCITOS E MONÓCITOS LINFÓCITOS: • Origem: - Medula óssea Fases do desenvolvimento: - Linfoblasto ® Prolinfócito ® Linfócitos maduros. MONÓCITOS: • Não é uma célula terminal. • Fases desenvolvimento: -Célula mieloide multipotente ® Promonócito ® Monócitos - Monócitos ® Macrófagos (tecido conjuntivo) Origem da plaquetas • Etapas do desenvolvimento: - Megacarioblastos ® Megacariócitos Plaquetas
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