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Solubilidade e Teoria das Soluções Soluções: mistura homogênea dos três estados da matéria (sólido + líquido) “Preparações líquidas que contém uma ou mais substâncias químicas dissolvidas em um solvente adequado ou mistura de solvente miscível” Classificação: oral (rápida absorção), ótica, oftálmica ou tópica Em função da sua composição e finalidade de uso: Farmacotécnica 1 – aula 05 Xarope (açúcar + água) Elixir (água + etanol) Espíritos (solutos aromáticos em álcool) Águas aromáticas (solutos aromáticos em água) Extrativas (tinturas ou extratos fluidos) parenterais Verificar solubilidade dos solutos e características dos solventes → Farmacopeias ou outros livros de referência Propriedades físico-químicas do soluto e solvente A solubilidade de certa substância pura em dadas condições de temperatura e pressão é constante, porém a velocidade de dissolução depende do tamanho das partículas e do grau de agitação Pó fino: maior superfície de contato com o solvente = dissolução + rápida Quanto maior a agitação: mais solvente insaturado passa pelo fármaco = +rápido forma a solução Forças de atração entre os átomos → formação de moléculas → estado físico Em condições normais de temperatura e pressão, maioria de fármacos formam sólidos moleculares Forças de atração intermoleculares: estados físicos das matérias, compostos orgânicos solutos moleculares. Forças entre moléculas dipolares: forças dipolo-dipolo ou forças de Van der Waals, outras forças entre moléculas polares e não polares e íons: dipolo-dipolo e as ligações de hidrogênio. Pontes de H: atração por átomo eletronegativo, associação eletrostática ou ligação H – FON. Ex.: água, álcoois, ésteres, ácidos carboxílicos, aldeídos e polipeptídios. Interação soluto-solvente: rompimento das forças Dissolução do soluto Forças de atração intermolecular devem ser superadas por forças de atração entre as moléculas do soluto e do solvente. Atração soluto-solvente → solução SATURADA A solubilidade de uma substancia em determinado solvente indica a concentração máxima na qual uma solução pode ser preparada Termos de solubilidade A solubilidade pode ser expressa como grama de soluto dissolvidos em mililitros de solvente 1g de NaCl dissolve-se em 2,8mL de água → quando a solubilidade exata não é determinada – termos (definidos na USP) Expressão descritiva Partes de solvente necessárias para dissolver uma parte do soluto Muito solúvel Menos de 1 Livremente solúvel De 1 a 10 Solúvel De 10 a 30 Moderadamente solúvel De 30 a 100 Ligeiramente solúvel De 100 a 1000 Pouco solúvel De 1000 a 10000 Praticamente insolúvel ou insolúvel Mais de 10000 Requisitos para ação terapêutica do fármaco Propriedade físico-química importante para eficácia Solubilidade aquosa Forma de solução para que seja absorvido Fármaco relativamente insolúvel (aprimoramento = artifícios para tornar uma substancia hidrossolúvel) → absorção incompleta e irregular (resposta mínima na dose desejada) Métodos de Aprimoramento Natureza química do fármaco → modificação do fármaco para formas de sal ou éster Forma farmacêutica → elevação da temperatura → ajuste de pH → formação de complexos moleculares → utilização de agentes tensoativos → emprego de misturas de solventes Elevação de temperatura Substâncias apresentam calor de dissolução positivo → ↑solubilidade ↑temperatura A temperatura interfere na capacidade de dissolução de um solvente com relação a um certo soluto, desta forma a cada temperatura teremos um determinado valor para a solubilidade Temperatura (ºC) Solubilidade de KCl (g/100g de H2O) 0 27,6 10 31,0 20 34,0 30 37,0 40 40,0 50 42,6 60 45,5 70 48,3 80 51,1 90 54,0 100 56,7 Ajuste de pH Em geral, os eletrólitos fracos (ácidos ou bases) são pouco ou quase insolúveis em água → barbitúricos, sulfonamidas e alcaloides → dissolvem-se na água somente de o pH for ideal para torna-los substâncias ionizáveis hidrossolúveis Ácidos fracos → exigem pH alcalino para solubilização em água
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