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Libro de Abstarcts GENETICS

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génicas de CYP2B6*6; 
CYP2C9*2,*3;CYP2C19*2,*3,*17;CYP2D6*2,*3,*4,*5,*6,*7,*8,*9,*10,*12,*14,*17,*29,35*,*41,*XN;CYP3A4
*1B;CYP3A5*3C;MDR1 3435C>T y UGT1A1,*28, de forma personalizada en cada paciente. 
3 Resultados 
Los pacientes presentaron una media de edad de 44 años (ds 17; 51,8% varones). La media de 
prescripción fue de 5 fármacos por paciente. El motivo de consulta incluyó ineficacia del tratamiento 
(71.3%), respuesta parcial (2.8%), efectos adversos e intolerancia al tratamiento (25.9%). Se realizaron un 
total de 977 determinaciones farmacogenéticas. Las frecuencias alélicas y genotípicas de CYP2B6 
asociadas a disminución de actividad enzimática fueron 0.32 y 0.51, CYP2C9 (0.25/0.42), CYP2C19 
(0.15/0.24), CYP2D6 (0.34/0.11), CYP3A4 (0.04/0.09), CYP3A5 (0.91/0.99), MDR1 (0.46/0.69) y UGT1A1 
(0.4/0.6) y asociado a aumento de actividad CYP2C19 (0.17/0.31) y CYP2D6 (0.03/0.05). Media global 
(0.31/0.40), ds (0.27/0.30). 
4 Conclusiones 
En este estudio observamos que los pacientes psiquiátricos remitidos para estudio farmacogenético 
presentan elevadas frecuencias alélicas y genotípicas de variantes asociadas a modificaciones de 
actividad de las enzimas implicadas en la respuesta farmacológica, lo que podría estar relacionado con la 
gran variabilidad de la respuesta terapéutica observada. La alta frecuencia de genotipos mutados junto 
con el elevado número de fármacos prescritos pone de manifiesto la relevancia de los estudios 
farmacogenéticos en psiquiatría y subraya la necesidad de un abordaje individualizado de su tratamiento. 
 
Sesión: Trastornos del Neurodesarollo y Medicina Personalizada 
 
 
C0484 LA SECUENCIACIÓN DEL EXOMA EN TRÍOS ES UNA HERRAMIENTA DE 
ELEVADA RENTABILIDAD DIAGNÓSTICA EN ENFERMEDADES GENÉTICAS. 
María del Mar Peña-Vilabelda1, Marta Carcajona1, Celia Rodríguez1, Irene Diez1, Mónica Martinez-Garcia1, Rocio 
Sanchez-Alcudia1, Javier Botet1, Paolo Maietta1, Alfredo Santana2, Isabel Espejo3, Soraya Ramiro4, Loreto Martorell5, 
María Dolores Miramar6, Marcela Gálvez7, Sara Álvarez1 
 
1NIMGenetics (Madrid) España 
2Hospital Universitario Materno Infantil de Canarias (Las Palmas) España 
3Hospital Universitario Reina Sofía (Córdoba) España 
4Hospital Universitario de Getafe (Madrid) España 
5Hospital Sant Joan de Déu (Barcelona) España 
6Hospital Miguel Servet (Zaragoza) España 
7Gencell Pharma (Colombia) Colombia 
1 Objetivos 
Evaluación de la rentabilidad diagnóstica del análisis exómico en tríos. La secuenciación del exoma 
completo se ha implementado en la práctica clínica como una herramienta que permite una mayor eficacia 
en el diagnóstico molecular de las enfermedades de origen genético. 
2 Material y Método 
La secuenciación del exoma se realizó con tecnología Ion AmpliSeqTM Exome RDY en las plataformas Ion 
ProtonTM e Ion S5-XLTM. Las lecturas de secuenciación y las variantes identificadas fueron analizadas con 
el Torrent Suite, el Ion Reporter y un pipeline bioinformático de desarrollo propio. 
3 Resultados 
Presentamos los resultados de 260 casos de análisis por tríos, incluyendo un 57% de casos 
neuropediátricos con discapacidad intelectual sindrómica. La etiología genética fue potencialmente 
establecida en 94 probandos, portadores de 56 variantes identificadas como causales y 38 variantes 
como probablemente causales, resultando en una rentabilidad diagnóstica del 36%. Las variantes 
identificadas corresponden a 57 de novo, 7 en hemicigosis, 7 en heterocigosis compuesta in trans, 18 en 
homocigosis y 5 heredadas. Los pacientes con discapacidad intelectual sindrómica y con trastornos 
neurológicos específicos mostraron una rentabilidad diagnóstica del 42% (n=62 de 149 casos) y del 39% 
(n=13 de 33 casos), respectivamente, mayor a la observada en los pacientes con trastornos no 
neurológicos y con discapacidad intelectual no sindrómica que fue del 28% (n=7 de 25 casos) y del 21%, 
(n=11 de 51 casos), respectivamente. 
4 Conclusiones 
En este estudio el análisis exómico en tríos ha demostrado una rentabilidad diagnóstica del 36%, en 
pacientes en los que el diagnóstico genético tradicional no resultó informativo. El análisis en tríos ha 
demostrado ser una estrategia especialmente efectiva para la identificación de variantes potencialmente 
causales, de novo, hemicigotas, homocigotas y heterocigotas compuestas. La implementación de la 
secuenciación del exoma completo ha demostrado una elevada rentabilidad diagnóstica, especialmente 
en pacientes con discapacidad intelectual sindrómica. 
 
 
C0493 EXPERIENCIA PRÁCTICA EN LA APLICACIÓN DE SECUENCIACIÓN DE EXOMA 
COMPLETO EN MÁS DE 500 CASOS CLÍNICOS 
Benjamín Rodríguez Santiago1, Maria Segura Puidemon2, Isabel Banchs2, Heidi Mattlin2, Manel Garcia Aragonés2, 
Raquel Flores Peirat2, Luis A. Pérez-Jurado3, Lluís Armengol Dulcet2 
 
1qGenomics Esplugues del Llobregat (Barcelona) España 
2qGenomics (Barcelona) España 
3Unitat de Genètica, Universitat Pompeu Fabra (Barcelona) España 
1 Objetivos 
Evaluar el rendimiento diagnóstico de la secuenciación de exoma completo en casos con diagnósticos 
clínicos filiados y sospechas clínicas no filiadas (ejemplos: retraso mental, epilepsia, etc). 
2 Material y Método 
Secuenciación de exoma completo en más de 500 pacientes utilizando kits de captura de sondas en 
solución de diferentes proveedores. Análisis bioinformático para detección de variantes de nucleótido 
único (SNVs), pequeñas indels y grandes deleciones y duplicaciones. Secuenciación Sanger para 
estudios de segregación y determinación del patrón de herencia. 
3 Resultados 
En los casos filiados y/o con indicaciones clínicas precisas se detectaron variantes patogénicas o 
probablemente patogénicas en más del 70% de los casos. 
En casos no filiados y/o clínicos heterogéneamente, la tasa de detección se acerca al ~25%. 
Se detectaron 3 casos debidos a alteraciones de número de copias. 
Algunos estudios dirigidos a genes concretos según indicación clínica que eran negativos, se resolvieron 
al extender el estudio al resto del exoma. Finalmente, la revisión/reanotación de variantes tras 
actualización de bases de datos y/o algoritmos computacionales, permitió la resolución de un porcentaje 
no menospreciable de casos.previos sin resolver. 
4 Conclusiones 
1) Las tasas de detección concuerdan con las descritas en la literatura. 
 
2) El análisis de número de copia en exoma puede detectar alteraciones causantes en algunos casos 
 
3) El análisis extendido al exoma completo resolvió casos adicionales en en los que la búsqueda de 
candidatos de acuerdo con la indicación clínica había resultado negativa. 
 
4) El reanálisis de datos tras un periodo de tiempo con conocimiento más avanzado ha permitido 
diagnosticar un % no menospreciable de casos. 
 
 
C0538 SECUENCIACIÓN DEL EXOMA PARA LA IDENTIFICACIÓN DE VARIANTES 
CAUSALES EN NIÑOS CON TRASTORNOS DEL DESARROLLO NEUROLÓGICO O 
DISCAPACIDAD INTELECTUAL SEVERA-MODERADA. 
Maria Palomares Bralo1, Elena Vallespín1, Fernando Santos-Simarro2, Pilar Tirado3, Luis Fernández1, Ángela de Pozo 
Maté4, Kristina Ibáñez Garikano4, Juan Carlos Silla4, Lázaro Alba Valdivia1, Elena Mansilla5, Rocío Mena1, Rubén 
Martín Arenas1, María Victoria Gómez del Pozo1, Pablo Lapunzina Badía3, Sixto García-Miñaúr3 
 
1INGEMM, Genómica Estructural y Funcional Madrid (Madrid) España 
2Sección de genética clínica. INGEMM (Madrid) España 
3Servicio de neurología infantil, Hospital Universitario La Paz (Madrid) España 
4Sección de bioinformática. INGEMM (Madrid) España 
5Sección de citogenética. INGEMM (Madrid) España 
1 Objetivos 
La secuenciación masiva ha demostrado ser una herramienta muy eficiente para la identificación de 
genes relacionados con trastornos de tipo mendeliano. Concretamente la secuenciación del exoma 
mediante abordaje de trios (estudio simultáneo de probando, madre y padre) ha sido clave para