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Libro de Abstarcts GENETICS

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previo sano no está cubierto por la seguridad social). Si se quedase esta paciente embarazada de nuevo, 
se debería realizar estudio en líquido amniótico para conocer si la mutación estuviera presente en el feto. 
 
 
Cardiogenética 
C0046 DISEÑO, VALIDACIÓN Y APLICACIÓN DE UNA NUEVA PLATAFORMA DE 
SECUENCIACIÓN GENÓMICA PARA LA PERSONALIZACIÓN DEL TRATAMIENTO 
ONCOLÓGICO Y EL CONSEJO GENÉTICO EN CÁNCER 
Juan Cadiñanos1, Marta Diñeiro Soto1, David Castillo2, Patricia C. Pruneda2, Cristina Penas1, Guadalupe A. Cifuentes1, 
Álvaro de Vicente1, Noelia S. Durán1, Rebeca Álvarez1, Gonzalo R. Ordóñez2, Rubén Cabanillas1 
 
1Instituto de Medicina Oncológica y Molecular de Asturias (IMOMA) (Asturias) España 
2Disease REsearch And Medicine (DREAMgenics) (Asturias) España 
1 Objetivos 
La aplicación clínica de la secuenciación de nueva generación (NGS) requiere procedimientos de 
laboratorio y bioinformáticos optimizados, una interpretación meticulosa e informes claros adaptados al 
motivo de la solicitud. En este trabajo desarrollamos, validamos y aplicamos una nueva plataforma para 
detectar 1) alteraciones somáticas asociadas con terapias dirigidas aprobadas para el tratamiento 
oncológico y 2) mutaciones germinales que predisponen al desarrollo de cáncer. 
2 Material y Método 
Extracción de ADN de 37 muestras tumorales (tejidos parafinados/citologías), 35 germinales (sangre) y 10 
líneas celulares. Preparación de genotecas para NGS enriquecidas en los exones de 200 genes (90 para 
selección de terapias, 140 para predisposición al desarrollo de cáncer y 30 para ambos fines) y en 
intrones seleccionados de 15 genes mediante captura (SureSelectXT). Secuenciación NGS (Illumina) y 
análisis bioinformático mediante herramientas propias validadas científicamente. 
3 Resultados 
La metodología detecta variantes de un solo nucleótido (SNVs) e inserciones/deleciones (indels) con 
sensibilidad y especificidad superiores al 99,5% (frecuencia alélica > 0,1), así como variantes de número 
de copias (CNVs) y reordenamientos. Identificamos alteraciones asociadas a fármacos dirigidos 
aprobados en 33/37 muestras somáticas (89,19%) (rendimiento comparable al de las plataformas de 
referencia). El resultado del análisis somático de una metástasis mediastínica de cáncer de mama 
(mutación EGFR p.Glu746_Ser752delinsAla) motivó su revisión anatomopatológica, su reclasificación 
definitiva como adenocarcinoma pulmonar y su tratamiento con gefinitib (respuesta parcial sostenida 
durante 15 meses). Los análisis germinales identificaron 2 mutaciones patogénicas (en CDKN2A y 
BRCA2). Proponemos una estrategia de interpretación y comunicación de resultados adaptada a todas 
las combinaciones de finalidad de la solicitud (tratamiento/consejo genético/ambas), disponibilidad de 
muestras (tumoral/germinal/ambas) y alcance del consentimiento informado (alteraciones 
somáticas/alteraciones germinales). 
4 Conclusiones 
Mediante la metodología adecuada es posible trasladar a la práctica clínica los últimos avances en 
oncología de precisión, integrando en una misma plataforma la identificación de alteraciones genómicas 
somáticas y germinales. 
 
 
C0071 UTILIDAD DEL ESTUDIO GENÉTICO EN LA MUERTE SÚBITA PARA PREVENIR 
NUEVOS EVENTOS FATALES. 
Rebeca Lorca1, Juilian Rodirguez Reguero1, Rubén Cabanillas Lorca2, Juan Gómez de Oña1, Sara Alonso Álvarez1, 
María Marín1, Eliecer Coto1, César Morís1 
 
1Hospital Universitario Central de Asturias Oviedo (Asturias) España 
2IMOMA (Asturias) España 
1 Objetivos 
La muerte súbita (MS) en jóvenes tiene un enorme impacto en la salud pública. Realizar una autopsia es 
esencial para llegar al diagnóstico definitivo, y la autopsia molecular es clave para identificar 
enfermedades hereditarias. En ausencia de autopsia, se asume un origen cardiaco de la MS, en 
ocasiones erróneamente. En este trabajo se pretende ilustrar la importancia del estudio genético. 
2 Material y Método 
Se presenta una familia con una MS a los 38 años por enfermedad tromboembólica, diagnosticada 
mediante autopsia clínica. Su hermano (caso índice), con antecedentes de flebitis a los 28 años, a los 31 
presentó trombosis axilohumeral y embolia pulmonar masiva, sufriendo actualmente hipertensión 
pulmonar secundaria. Al no existir autopsia molecular del fallecido, se realizaron exámenes clínicos y de 
coagulación a toda la familia, así como estudio de los genes asociados a las principales trombofilias 
hereditarias y secuenciación del exoma del caso índice. 
3 Resultados 
Tras exámenes clínicos, coagulación básica y secuenciación convencional sin hallazgos, se llegó al 
diagnóstico final gracias a la secuenciación del exoma: disfibrinogenemia congénita (enfermedad 
autosómica dominante por una mutación en FGA (c.1717C>T(p.Arg573Cys)). 
Esta mutación fue identificada en 8 miembros de la familia. El hermano asintomático no era portador. 
Tanto la madre como hermanas eran portadoras y habían presentado episodios de flebitis y/o trombosis 
venosa profunda. Los 2 hijos y 2 sobrinos eran portadores, habiendo sufrido una sobrina una embolia 
pulmonar a los 20 años. 
4 Conclusiones 
Identificar la causa de cualquier MS, con la ayuda de la autopsia y estudio genético, es esencial por su 
potencial heredabilidad, independientemente de que su origen sea o no cardiológico. En la era de la 
Medicina de Precisión, identificar portadores asintomáticos de mutaciones causales de enfermedades 
graves (como la disfibrinogenemia) puede prevenir potenciales eventos fatales como la MS. 
 
C0075 PERFIL DE RIESGO DE LOS PACIENTES CON MIOCARDIOPATÍA HIPERTRÓFICA 
PORTADORES DE MUTACIONES SARCOMÉRICAS 
Rebeca Lorca1, Juan Gómez2, David Calvo3, María Martín2, Rubén Cabanillas3, César Morís2, Juilian Rodirguez 
Reguero3, Eliecer Coto2 
 
1Hospital Universitario Central de Asturias Oviedo (Asturias) España 
2HUCA (Asturias) España 
3IMOMA (Asturias) España 
1 Objetivos 
La miocardiopatía hipertrófica (MCH) es la enfermedad genética cardiaca más común y la causa más 
frecuente de muerte súbita (MS) en jóvenes. La incidencia de mutaciones sarcoméricas (MutS) es alta, 
pero el papel que juegan en la estratificación del riesgo es controvertido, por lo que se pretende estudiar 
en nuestra población. 
2 Material y Método 
Se realizó un estudio genético mediante secuenciación de nueva generación para identificar MutS 
(MYBPC3, MYH7, TNNI3, TNNT2, TPM1, TNNC, MYL1, MYL2, ACTC1 Y FLNC) en 64 casos índice con 
MCH referidos para estudio de forma consecutiva. Se calculó el perfil de riesgo de cada paciente en el 
momento del estudio genético, según las escalas recomendadas en las guías de práctica clínica de MCH 
de la Sociedad Europea de Cardiología de 2014. 
3 Resultados 
64 casos índice con edad media 59 ± 15 años, grosor ventrículo izquierdo medio 20 ± 5 mm, aurícula 
izquierda media 44.5 ± 4 mm, Gradiente medio 20 ± 33, 17% síncope, 16% TVNS y 8% antecedentes 
familiares de MS. Un 28 % de los pacientes eran portadores de MutS y un 72%. En el análisis univariante, 
la única variable que mostro diferencias entre ambos grupos fue el antecedente de síncope, el cual fue 
más frecuente en el grupo portador de MutS (p<0.01). El grupo portador de MutS presentó una 
puntuación de riesgo superior al grupo sin MutS (probabilidad de eventos arrítmicos a los 5 años de 
seguimiento 3,8% ± 1.7 vs 2,2% ± 1.7; p<0.01). 
4 Conclusiones 
El perfil de riesgo de los pacientes con MCH portadores de MutS parece superior al de los pacientes sin 
MutS identificadas. Esta asociación se comprueba por la mayor puntuación en las escalas cuantitativas de 
riesgo y se justificaría por la mayor prevalencia de síncope. 
 
 
C0075 PERFIL DE RIESGO DE LOS PACIENTES CON MIOCARDIOPATÍA HIPERTRÓFICA 
PORTADORES DE MUTACIONES SARCOMÉRICAS 
Rebeca Lorca1, Juan Gómez1, David Calvo1, María Martín1, Rubén Cabanillas2,