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Libro de Abstarcts GENETICS

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César Morís1, Juilian Rodirguez 
Reguero1, Eliecer Coto1 
 
1Hospital Universitario Central de Asturias Oviedo (Asturias) España 
2IMOMA (Asturias) España 
1 Objetivos 
La miocardiopatía hipertrófica (MCH) es la enfermedad genética cardiaca más común y la causa más 
frecuente de muerte súbita (MS) en jóvenes. La incidencia de mutaciones sarcoméricas (MutS) es alta, 
pero el papel que juegan en la estratificación del riesgo es controvertido, por lo que se pretende estudiar 
en nuestra población. 
2 Material y Método 
Se realizó un estudio genético mediante secuenciación de nueva generación para identificar MutS 
(MYBPC3, MYH7, TNNI3, TNNT2, TPM1, TNNC, MYL1, MYL2, ACTC1 Y FLNC) en 64 casos índice con 
MCH referidos para estudio de forma consecutiva. Se calculó el perfil de riesgo de cada paciente en el 
momento del estudio genético, según las escalas recomendadas en las guías de práctica clínica de MCH 
de la Sociedad Europea de Cardiología de 2014. 
3 Resultados 
64 casos índice con edad media 59 ± 15 años, grosor ventrículo izquierdo medio 20 ± 5 mm, aurícula 
izquierda media 44.5 ± 4 mm, Gradiente medio 20 ± 33, 17% síncope, 16% TVNS y 8% antecedentes 
familiares de MS. Un 28 % de los pacientes eran portadores de MutS y un 72%. En el análisis univariante, 
la única variable que mostro diferencias entre ambos grupos fue el antecedente de síncope, el cual fue 
más frecuente en el grupo portador de MutS (p<0.01). El grupo portador de MutS presentó una 
puntuación de riesgo superior al grupo sin MutS (probabilidad de eventos arrítmicos a los 5 años de 
seguimiento 3,8% ± 1.7 vs 2,2% ± 1.7; p<0.01). 
4 Conclusiones 
El perfil de riesgo de los pacientes con MCH portadores de MutS parece superior al de los pacientes sin 
MutS identificadas. Esta asociación se comprueba por la mayor puntuación en las escalas cuantitativas de 
riesgo y se justificaría por la mayor prevalencia de síncope. 
 
C0225 APLICACIÓN DE LA SECUENCIACIÓN MASIVA EN PARALELO A LA AUTOPSIA 
MOLECULAR DE CASOS DE MUERTE SÚBITA CARDIACA POR DISECCIÓN DE AORTA 
TORÁCICA 
Marina Gago-Diaz1, Eva Ramos-Luis1, Silvia Zoppis2, Esther Zorio3, Pilar Molina4, Aitana Braza-Boïls5, Juan Giner6, 
Beatriz Sobrino7, Jorge Amigo7, Alejandro Blanco-Verea1, Angel Carracedo7, Maria Brion Martinez8 
 
1Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago (A Coruña) España 
2Università di Roma Sapienza (Roma) Italia 
3Hospital Universitario y Politécnico La Fe (Valencia) España 
4Instituto de Medicina Legal de Valencia (Valencia) España 
5Instituto de Investigación Sanitaria La Fe (Valencia) España 
6Instituto de Medicina Legal de Valencia (Valencia) España 
7Fundación Pública Galega de Medicina Xenómica (A Coruña) España 
8Instituto de investigacion Sanitaria de Santiago, Xenéticas de enfermidades cardiovasculres Santiago (A Coruña) 
España 
1 Objetivos 
Las disecciones de aorta torácica son, con una incidencia de aproximadamente 3,5/100.000 pacientes por 
año, una causa importante de muerte súbita cardíaca y, generalmente, la primera manifestación clínica de 
un aneurisma en crecimiento. El descubrimiento de algunos de los factores genéticos implicados en 
aproximadamente el 40% de los casos hereditarios ha demostrado ser útil en el ámbito clínico para la 
anticipación de esta consecuencia fatal. El principal objetivo del presente trabajo fue poner en práctica 
una estrategia de autopsia molecular mediante secuenciación masiva de 22 genes, para el diagnóstico de 
casos de muerte súbita cardíaca por disección de aorta torácica. 
2 Material y Método 
Secuenciación masiva de un panel de 22 genes (FBN1, COL1A1, COL1A2, COL1A3, EFEMP2, ELN, 
PLOD1, TGFBR1, TGFBR2, TGFB2, TGFB3, SMAD3, SMAD4, SLC2A10, SKI, ACTA2, MYH11, FLNA, 
MYLK, PRKG1, NOTCH1 y PTPN11) en 17 casos de disección de aorta torácica. Priorización de las 
variantes genéticas identificadas de acuerdo a las recomendaciones publicadas. Confirmación de los 
resultados por secuenciación tradicional. 
3 Resultados 
Del total de 10 variantes genéticas potencialmente causales identificadas en siete de los17 casos de 
partida, dos resultaron patogénicas, dos probablemente patogénicas, una posiblemente benigna y las 
cinco restantes variantes de significado incierto. El rendimiento diagnóstico alcanzado fue de un 23%, 
aproximadamente. 
4 Conclusiones 
La autopsia molecular por secuenciación masiva de 22 genes resultó una herramienta diagnóstica útil en 
casos de muerte súbita cardíaca por disecciones de aorta torácica, tanto para contribuir al descubrimiento 
del componente genético de dicha manifestación clínica, como para prevenir sus consecuencias fatales 
en familiares a riesgo. 
 
C0228 IMPORTANCIA DEL TEST GENÉTICO EN CASCADA EN CASOS DE MUERTE 
SÚBITA CARDIACA INEXPLICADA 
Alejandro Blanco-Verea1, Eva Ramos-Luis1, Rocio Gil1, Sandra Fernandez Novo1, Beatriz Sobrino2, Jorge Amigo2, Jose 
Luis Gómez3, Angel Carracedo2, Maria Brion Martinez4 
 
1Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago (A Coruña) España 
2Fundación Pública Galega de Medicina Xenómica (A Coruña) España 
3IMELGA Vigo (Pontevedra) España 
4Instituto de investigacion Sanitaria de Santiago, Xenéticas de enfermidades cardiovasculres Santiago (A Coruña) 
España 
1 Objetivos 
El síndrome de QT largo es un trastorno arritmogénico causado por anomalías en los canales iónicos que 
provocan una repolarización ventricular anormal, siendo muchas veces la muerte súbita el primer síntoma 
de la enfermedad. Generalmente presenta herencia autosómica dominante y al menos 15 genes han sido 
identificados, representando 3 de ellos entre el 70 y 75% de los casos. Las guías actuales recomiendan el 
estudio genético en todos los pacientes diagnosticados y en los casos de muerte súbita cardiaca 
inexplicada, así como el estudio en cascada de los familiares de primer grado. 
2 Material y Método 
Secuenciación masiva de 86 genes asociados con enfermedades hereditarias cardiacas en un caso de 
muerte súbita cardiaca inexplicada de una mujer de 36 años. Análisis de portador de variante genética en 
5 familiares de primer grado mediante secuenciación de Sanger. 
3 Resultados 
La cobertura media de las regiones blanco secuenciadas fue de 351x, con un 99.09% de la región blanco 
cubierta al menos 30x. Además de polimorfismos y variantes raras sin patogenicidad conocida, el estudio 
genético mostró la presencia de una variante missense, p.(R248C):c.727C>T (NM_000218.2) en el gen 
KCNH2. El estudio familiar demostró la presencia de la variante en dos individuos aparentemente sanos 
sin síntomas en el momento del estudio, pero uno de ellos falleció súbitamente con posterioridad al 
estudio genético 
4 Conclusiones 
El estudio genético permitió identificar familiares con riesgo de muerte súbita, a pesar de la ausencia de 
síntomas y de la edad avanzada de los individuos. La segunda muerte súbita en la familia, puso en 
evidencia la necesidad de medidas preventivas en los portadores de la variante. 
 
 
C0236 RENDIMIENTO DIAGNÓSTICO DEL GENOTIPADO EN LAS SOSPECHAS DE 
SÍNDROME DE NOONAN Y RASOPATÍAS 
Begoña Ezquieta Zubicaray, Ana Cambra Conejero, Consolación Casado Fúnez, Mª Dolores García González 
 
Laboratorio de Diagnóstico Molecular. Servicio de Análisis Clínicos/Bioquímica Clínica. Hospital General Universitario 
Gregorio Marañón. (Madrid) España 
 
1 Objetivos 
El diagnóstico del síndrome de Noonan se basa en criterios clínicos. Desde el descubrimiento de PTPN11 
en 2001 hasta RIT1, descrito mediante análisis de exomas en 2013, son más de 15 los genes implicados 
en las Rasopatías. El objetivo de este trabajo es definir un abordaje que maximice el rendimiento 
diagnóstico, con mínimo coste y tiempo de respuesta. 
2 Material y Método 
Valoramos el rendimiento del análisis dirigido de forma estratificada por fenotipo incluyendo 9 genes 
mayoritarios, aplicado entre 2005-2015