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Libro de Abstarcts GENETICS

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Universitario de A Coruña, Instituto 
de Investigación Biomédica de A Coruña (INIBIC), Servizo Galego de Saúde (SERGAS), Universidade da Coruña (A 
Coruña) España 
3Servicio de Cirugía cardiaca, Complexo Hospitalario Universitario de A Coruña (A Coruña) España 
4Instituto de Investigación Biomédica de A Coruña (INIBIC); Departamento clínico, Health in Code (A Coruña) España 
1 Objetivos 
Además del síndrome de Marfan (SM) que afecta el tejido conectivo y compromete a los sistemas 
cardiovascular y esquelético, existen otras patologías hereditarias aórticas de muy baja frecuencia que 
pueden presentar un solapamiento clínico con este síndrome, dificultando o retrasando su correcto 
diagnóstico diferencial. Describimos un caso de un varón que a la edad de 12 años fue diagnosticado 
clínicamente de SM pero que con la ayuda del estudio genético mediante NGS se replanteó el diagnóstico 
a síndrome de Shprintzen-Goldberg a los 47 años. 
2 Material y Método 
Mediante un panel de secuenciación masiva que incluye 35 genes relacionados con síndromes 
aórticos/vasculares se ha estudiado la muestra de este paciente. A partir de estudios familiares se 
determinó la presentación de novo de una variante en SKI en el caso índice. 
3 Resultados 
El paciente remitido para estudio genético, estaba pendiente de cirugía de reparación aórtica por 
aneurisma. Al examen físico destacaba un dismorfismo craneofacial no típico del SM (craneosinostosis), 
pero con alteraciones que cumplían criterios clínicos de Ghent (>7). En el estudio genético se identificaron 
dos variantes de patogenicidad incierta en los genes FBN2 y SKI. El estudio genético familiar determinó la 
no relevancia de la variante en FBN2 (presente en familiares no afectados) y confirmó la presentación de 
novo de la variante en SKI (p.Thr180Met). Esta variante no ha sido publicada previamente y tampoco 
aparece en población control. En ClinVar consta como de significado incierto e identificada en un estudio 
de Aneurisma/disección aortica familiar. La nueva valoración clínica del paciente permitió confirmar el 
diagnóstico, del cual se han descrito menos de 50 pacientes a nivel mundial, y replantear la cirugía. 
4 Conclusiones 
Este trabajo demuestra la utilidad de los paneles de secuenciación masiva en el diagnóstico diferencial de 
estas patologías muy raras, así como la relevancia de realizar estudios genéticos familiares completos por 
los centros de referencia. 
 
C0508 CARACTERIZACIÓN MOLECULAR MEDIANTE EXOMA CLÍNICO DE UN CASO DE 
ARRITMIA VENTRICULAR FAMILIAR 
Lola Rey Zamora, Matias Morin, Verónica Vaca Tierno, Luciana Santos, Patricia Fernández San José, Marcia Ajenjo, 
Luis Miguel Rincón Díaz, Miguel Angel Moreno Pelayo 
 
Hospital Ramon y Cajal Madrid (MADRID) España 
1 Objetivos 
Presentamos un caso de arritmia ventricular familiar que ha podido ser diagnosticado genéticamente 
mediante la utilización del exoma clínico. 
Exposición del caso: mujer de 21 años diagnosticada de taquicardia ventricular bidireccional. Como 
antecedentes familiares destacan distintos grados de arritmias ventriculares de distinta intensidad y 
corazón estructuralmente normal en la rama materna. 
2 Material y Método 
Se utilizó el panel comercial TruSight One Sequencing Panel (Illumina) para el estudio de la región 
exónica de 4813 genes clínicamente relevantes y un secuenciador masivo de última generación MiSeq 
(Illumina) en el ADN del probando. La clasificación y el estudio de las variantes encontradas se realizó 
empleando la herramienta Variant Studio (Illumina) restringiendo el análisis bioinformático a 53 genes 
asociados a arritmias. La validación de las variantes y el estudio de segregación se realizó mediante 
secuenciación Sanger. 
3 Resultados 
Tras el análisis molecular se detectó la mutación en heterocigosis p.Arg218Trp (NP_000882.1) en el gen 
KCNJ2, asociada previamente al síndrome de Andersen-Tawil (Andersen-Tawil syndrome, ATS; MIM 
170390) que fue confirmada mediante secuenciación Sanger y segregada en los familiares afectos 
estudiados hasta el momento. 
El ATS es una enfermedad rara, con prevalencia de 1/100.000 y herencia autosómica dominante. Tiene 
una presentación clínica variable que cursa principalmente con la triada: debilidad muscular periódica, 
taquicardias ventriculares y/o prologanción del intervalo QT y unos rasgos dismórficos característicos. 
Tras el resultado genético obtenido se reevaluó clínicamente la familia observándose, en distinta 
intensidad, los rasgos típicos del síndrome. 
4 Conclusiones 
La utilización del exoma clínico es una aproximación adecuada en el caso de patologías poco frecuentes 
con elevada heterogeneidad clínica y genética, como ocurre con el caso presentado. Mediante esta 
herramienta, basada en secuenciación masiva, se ha podido realizar un diagnóstico definitivo que 
permitirá un mas adecuado tratamiento, manejo y consejo genético de la paciente y sus familiares. 
 
C0549 ESTUDIO DE VARIANTES GENÉTICAS EN VÍAS FARMACOCINÉTICAS Y 
FARMACODINÁMICAS QUE AUMENTEN LA SUSCEPTIBILIDAD DE SUFRIR ARRITMIAS 
Y MUERTE SÚBITA CARDIACA INDUCIDAS POR FÁRMACOS. 
Marina Martinez Matilla1, Alejandro Blanco Verea1, María Torres2, Eva Ramos Luís1, Rocío Gil Torres1, Ana Bermejo 
Barrera3, Mario Hirata4, Francesca Brisighelli5, Mario Páramo6, Ángel Carracedo Álvarez7, María Brion Martínez1 
 
1Xenética de Enfermidades Cardiovasculares e Oftalmolóxicas, Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago de 
Compostela, España Santiago de Compostela (A Coruña) España 
2CeGen (Centro Nacional de Genotipado), Nodo de Santiago de Compostela (A Coruña) España 
3Instituto de Ciencias Forenses "Luís Concheiro" (INCIFOR), Santiago de Compostela (A Coruña) España 
4Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia (São Paulo) Brasil 
5Forensic Genetics Laboratory, Institute of Legal Medicine, Università Cattolica del Sacro Cuore, Roma (Roma) Italia 
6Servicio de Psiquiatría, Hospital General de Conxo, Santiago de Compostela (A Coruña) España 
7Grupo de Medicina Xenómica, Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago de Compostela - Universidade de 
Santiago de Compostela - Fundación Pública Galega de Medicina Xenómica (A Coruña) España 
1 Objetivos 
El objetivo del estudio es la búsqueda de factores genéticos que predispongan a la aparición de arritmias 
y muerte súbita cardiaca (MSC) inducidas por fármacos. 
2 Material y Método 
El estudio se realizó mediante el análisis de genes asociados a vías farmacodinámicas y farmacocinéticas 
del fármaco en 32 individuos con sospecha de arritmias o MSC inducidas por fármacos. 
Para el estudio farmacodinámico se analizaron 96 genes asociados a MSC mediante secuenciación 
masiva con Ion Proton™ System y 5500xl SOLiD™ System (Life Technologies). Las variantes detectadas 
se priorizaron en función de su posible patogenicidad atendiendo a: localización y consecuencia del 
cambio, frecuencia en bases de datos poblacionales, predicción de patogenicidad in silico, conservación y 
evidencias publicadas. 
El análisis farmacocinético se llevó a cabo mediante genotipado de iPLEX®Pro PGx Panel con la 
tecnología MassARRAY (Sequenom), ambos de Agena Bioscience. Se estudiaron los diplotipos de cada 
paciente para los genes clínicamente relevantes en el metabolismo de los fármacos de interés. 
3 Resultados 
En el análisis farmacodinámico, se priorizaron 52 variantes en 28 individuos: 47 de significado incierto, 4 
probablemente patogénicas y 1 patogénica, estas 5 últimas en genes responsables de miocardiopatías. El 
polimorfismo D85N en KCNE1, variante de riesgo en S. QT Largo inducido por medicamentos, se detectó 
en un paciente. El análisis farmacocinénico no detectó variabilidad en CYP3A4 sugiriendo un papel 
importante de los CYPs 3A5, 2C9, 2C19 y 2D6 en el metabolismo de los fármacos de interés. 
4 Conclusiones 
Estos resultados sugieren que la combinación