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Libro de Abstarcts GENETICS

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Laboratorios. Hospital Universitario Puerta del Mar (Cádiz) España 
1 Objetivos 
La	 linfohistiocitosis	hemofagocítica	(LHH)	se	caracteriza	por	una	activación	no	controlada	del	sistema	inmune	que	
conlleva	 a	 una	 situación	 de	 hiperinflamación	 sistémica	 que	 promueve	 la	 infiltración	 visceral	 de	 linfocitos	 e	
histiocitos	con	capacidad	hemofagocítica. 
El	síndrome	linfoproliferativo	ligado	al	cromosoma	X	(LPX)	es	una	inmunodeficiencia	hereditaria	desencadenada	por	
una	respuesta	inmune	inadecuada	a	una	infección	por	el	virus	Epstein-Barr	(VEB),	que	comúnmente	se	asocia	con	
LHH	 siendo	 una	 de	 las	 principales	 característica	 clínica	 de	 LPX	 (60%),	 junto	 con	 disgammaglobulinemia	 (30%)	 y	
desordenes	linfoproliferativos	(30%). 
Presentamos	el	caso	de	un	niño	de	10	años	sin	antecedentes	familiares	de	inmunodeficiencia	que	presentaba	fiebre	
de	39ºC,	síndrome	constitucional,	coloración	ictérica	y	dolor	muscular	y	abdominal.	Presenta	linfocitosis	en	sangre	
periférica	y	las	pruebas	serológicas	sugieren	infección	por	VEB. 
2 Material y Método 
Se	 realizó	 inmunofenotipo	 de	 sangre	 periférica,	 estudio	 citológico	 de	 médula	 ósea	 y	 secuenciación	 de	 nueva	
generación	 (MiSeq,	 Illumina)	 de	 la	 región	 codificante	 y	 regiones	 intrónicas	 adyacentes	 (±8pb)	 de	 los	 genes	
relacionados	 con	 enfermedades	 de	 la	 desregulación	 inmunitaria-LHH:	
AP3B2,BLOC1S6,LYST,PRF1,RAB27A,SH2D1A,STX11,STXBP2,	UNC13D	y	XIAP. 
3 Resultados 
El	 inmunofenotipo	 era	 sugestivo	 de	 síndrome	 linfoproliferativo.	 En	 el	 estudio	 del	 aspirado	 medular	 se	 observó	
fenómenos	de	hemofagocitosis	de	hematíes. 
Se	 detectó	 la	 variante	 c.278G>A	 en	 hemicigosis	 en	 el	 gen	 SH2D1A,	 confirmado	 por	 secuenciación	 Sanger.	 Esta	
variante	no	se	detectó	en	la	madre	considerándose	de	novo	en	el	paciente. 
4 Conclusiones 
La	variante	c.278G>A	del	gen	SH2D1A	se	ha	descrito	previamente	en	 la	 literatura	como	una	mutación	en	un	solo	
paciente	con	enfermedad	linfoproliferativa.	Esta	mutación	se	encuentra	en	el	dominio	SH2,	una	región	altamente	
conservada	de	la	proteína.	La	transición	G>A	provocaría	en	la	proteína	un	cambio	de	aminoácido	no	conservativo	de	
glicina	por	aspartato	(p.Gly93Asp,	G93D).	Finalmente,	el	paciente	fue	diagnosticado	de	XLP	con	mutación	en	el	gen	
SH2D1A	que	presentó	LHH	primaria	asociada	a	infección	por	VEB. 
 
C0232 SINDROME DE COHEN: APRENDER A IDENTIFICARLO 
Antonio Martinez Monseny1, Mercedes Serrano Gimaré2, Mercedes Bolasell Girgas2, Francesc Palau Martinez2 
 
1Hospital Sant Joan de Déu Esplugues de Llobregat (Barcelona) España 
2Hospital Sant Joan de Deu (Barcelona) España 
1 Objetivos 
El síndrome de Cohen (SC) es una enfermedad rara, con herencia autosómica recesiva, asociada con 
dismorfismo facial, retraso del desarrollo psicomotor y discapacidad visual. Es debida a mutaciones en el 
gen VPS13B situado en el brazo largo del cromosoma 8 (8q22.2) que codifica una proteína de función 
desconocida. 
 
2 Material y Método 
 Se describen los datos clínicos y genéticos del único caso con diagnóstico genético en el Hospital Sant 
Joan de Déu durante los últimos 10 años. 
 
3 Resultados 
Niño de 3 años con retraso del desarrollo psicomotor, microcefalia y miopía precoz. Antecedente de CIR 
simétrico, primer gemelo de gestación bicorial-biamniótica. Las dismorfias faciales incluyen cejas 
espesas, pestañas largas y rectas, fisuras palpebrales descendentes con contorno ondulado 
característico, punta nasal picuda, hipoplasia malar, columnela prominente, hipoplasia de narinas, filtrum 
corto, labio superior fino que deja visibles los incisivos superiores, comisuras bucales hacia 
abajo, retrognatia y pits en la parte posterior del hélix. Se objetiva hiperlaxitud articular con dedos largos. 
Presenta rasgos TEA de predominio en el área del lenguaje y conductas desadaptativas. A nivel analítico 
destaca neutropenia oscilante con estudio aloinmune negativo. Se realiza estudio de secuenciación 
detectando mutación patogénica c.5996_5997delCT (p.leu2000AlafsTer2) situada en el exón 35 en gen 
VPS13B y deleción de los exones 34 a 39 sobre el alelo restante, compatible con SC. 
 
 
4 Conclusiones 
El SC supone un problema en el diagnóstico, particularmente en los niños más pequeños, debido a la 
gran variabilidad clínica descrita en la literatura y a la ausencia de criterios diagnósticos estandarizados. 
Es necesario determinar mejor la variabilidad fenotípica de estos pacientes y establecer criterios 
diagnósticos para ayudar a describir la historia natural de la enfermedad. Se benefician de terapia 
ocupacional y seguimiento multidisciplinar. Es necesario controlar el riesgo de infecciones por la 
neutropenia y asegurar un seguimiento visual por la posible progresión a retinopatía pigmentaria. 
 
C0234 MUTACIÓN EN EL RECEPTOR DE ANDRÓGENOS COMO CAUSA DEL SÍNDROME 
DE INSENSIBILIDAD ANDROGÉNICA COMPLETA 
Maria Mercedes Navarro De Miguel1, Lourdes Escriva Cholbi2, Miriam García Bautista1, Irene González Nicolau1, Rosa 
Maria Arrese Caballo2, Ana Jaén Jorquera1, Tatiana Molina García1, Paula Flor Del Olmo1, Patricia Boix Cutillas1, Josep 
Mut Buigues2, Enrique Jiménez Santos2, Soraya Borraz Gracia2, Alberto Múrtula Corbí1, Noemí Garrigós Gómez1 
 
1Centro Inmunológico de Alicante San Juan -Alicante (Alicante) España 
2Hospital Marina Salud.Denia (Alicante) España 
1 Objetivos 
Establecer el diagnóstico genético de una niña remitida con sospecha de disgenesia gonadal mixta. 
2 Material y Método 
Paciente: niña de 6 años remitida por sospecha de disgenesia gonadal mixta. La paciente presenta 
genitales externos femeninos normales. En una intervención de hernia inguinal derecha se describe un 
hallazgo incidental de una gónada, que tras su biopsia intraoperatoria se define como testículo. Las 
imágenes de RM y de ecografía pélvica muestran el saco rectovesical libre sin presencia de útero, ovario, 
ni restos anexiales. 
Diagnóstico clínico: anamnesis, antecedentes familiares, análisis hematológico, bioquímico y hormonal en 
sangre. 
Estrategia de diagnóstico genético. Citogenética Convencional: Cultivo de linfocitos estimulados con 
fitohemaglutinina durante 72 horas. FISH: hibridación con sonda LSI SRY (Yp11.3) en muestra de sangre 
periférica de paciente. Secuenciación Sanger de la región codificante completa y uniones intron-exon del 
gen AR. 
 
3 Resultados 
Los niveles de hormonas sexuales masculinas son residuales (testosterona: 0,05ng/ml; 
dihidrotestosterona: 0,05ng/ml). Cariotipo masculino normal 46,XY. Detección por FISH de gen SRY, 
confirmando su presencia localizada en un autosoma grupo G. En la secuenciación del gen AR se 
caracterizó una mutación de tipo nonsense en hemicigosis: c.58C>T; p.(Arg20*) [NM_000044.3]. Esta 
misma mutación ha sido previamente descrita en pacientes con el sindrome de insensibilidad completa a 
los andrógenos o síndrome de Morris. 
4 Conclusiones 
El resultado del estudio molecular con la detección de una mutación patogénica en el gen AR confirma el 
diagnóstico clínico de síndrome de insensibilidad androgénica completa (SICA). Los pacientes con SICA 
muestran un mayor riesgo de malignización de las gónadas y precisan de seguimiento regular. El estudio 
genético de familiares a riesgo, un adecuado asesoramiento genético, así como apoyo psicológico son 
necesarios para un correcto manejo del paciente y sus familiares. 
 
C0246 IDENTIFICACIÓN DE UNA DUPLICACIÓN DE LA CITOBANDA 17P13.3, QUE 
INCLUYE EL GEN BHLHA9, EN UN PACIENTE CON ECTRODACTILIA. 
Isabel Ochando Sanchez, Antonio Urbano Carrillo, Marina Sanchez Soler, Estefania Montoya Diaz, Rosario Vazquez 
Conejero, Joaquin Rueda Puente 
 
Unidad Genetica Vistahermosa Alicante (Alicante) España 
 
1 Objetivos 
La ectrodactilia o síndrome mano partida-pie partido (SHFM) es una alteración congénita, heterogénea,