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Libro de Abstarcts GENETICS

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de los biomarcadores clásicos de enfermedad 
mitocondrial. 
2 Material y Método 
Se ha estudiado una serie de 78 pacientes con sospecha de enfermedad mitocondrial (criterios de 
Morava), con datos clínicos y bioquímicos disponibles. El análisis genético se ha realizado mediante 
paneles génicos dirigidos de diseño propio (HaloPlex, Agilent), de diseño comercial (TruSightOne (TSO), 
Illumina), y secuenciación de exoma (WES) y genoma (WGS). Se ha valorado la patogenicidad siguiendo 
las recomendaciones y guías de la ACMG y la AEGH. 
3 Resultados 
La efectividad diagnóstica en nuestra cohorte es del 39%, siendo mayor en los pacientes estudiados con 
TSO, WES o WGS (40%), mientras que para los estudios con paneles resulta menor (35%). 
Curiosamente, las mutaciones halladas en el 32% de los pacientes diagnosticados son en genes no 
mitocondriales. No se observa una asociación clara entre alteración de marcadores mitocondriales y 
diagnóstico. 
4 Conclusiones 
El algoritmo diagnóstico de las enfermedades mitocondriales debería consolidarse como algo más 
práctico y resolutivo. Un porcentaje importante de los pacientes son de etiología no mitocondrial, lo cual 
puede explicar la tasa diagnóstica, ya que la mayoría de los pacientes han sido evaluados mediante 
aproximaciones menos codiciosas. En el ámbito hospitalario es básico encontrar el equilibrio entre 
practicidad, eficacia y rapidez, siendo el grado de resolución adecuado un enfoque más amplio como el 
TruSightOne o incluso la secuenciación de exoma. 
 
 
Sesión: Cardiogenética 
 
 
C0146 ABORDAJE MULTIDISCIPLINAR DE LA MUERTE SÚBITA CARDIACA: 
EXPERIENCIA DE LA UNIDAD DE CARDIOGENÉTICA. 
Rosa Riveiro-Álvarez1, Miguel-Angel Lopez-Martinez1, Pepa Sánchez-Borque2, Ángel L. Miracle2, Olga Carvajal del 
Castillo3, Mª José Calero-Rueda2, Nieves Domínguez-Garrido3, Ana Bustamante-Aragonés1, Jesús Gallego-Merlo1, 
Camilo Vélez-Monsalve1, Carmen Ayuso1, Isabel Lorda-Sánchez1, Jerónimo Farré2, José Manuel Rubio2, Mª José 
Trujillo-Tiebas1 
 
1Servicio de Genetica. H.U. Fundacion Jimenez Diaz Madrid (Madrid) España 
2Servicio de Cardiología. H.U. Fundación Jiménez Díaz (Madrid) España 
3Servicio de Pediatría. H.U. Rey Juan Carlos. (Madrid) España 
 
1 Objetivos 
La muerte súbita cardiaca (MSC) se define como un fallecimiento natural e inesperado que tiene lugar 
durante la primera hora tras el comienzo de los síntomas. Existen dos grupos de enfermedades asociadas 
a MSC que pueden presentar una etiología genética: las cardiopatías estructurales o miocardiopatías y 
las cardiopatías arritmogénicas o canalopatías. Este trabajo recoge 4 años de experiencia en el 
diagnóstico genético posnatal, preimplantatorio (DGP) y post-mórtem de estas patologías. 
2 Material y Método 
Se realizaron pruebas diagnósticas a 198 pacientes con miocardiopatías y canalopatías, procedentes de 
los servicios de Cardiología, Pediatría y Ginecología y Obstetricia, así como estudios predictivos a sus 
respectivos familiares. Asimismo, se realizó una autopsia molecular en un caso de muerte súbita 
intrahospitalaria. El abordaje molecular incluyó secuenciación de última generación -panel de genes vs. 
exoma clínico-, identificación de deleciones o duplicaciones -aCGH- y estudios familiares de 
informatividad -marcadores microsatélites- en parejas que solicitaron DGP. 
3 Resultados 
En total, se estudiaron 198 casos -71 síndromes arritmogénicos y 127 cardiopatías estructurales-, de los 
cuales se diagnosticaron 137 (137/198; 69,2%). El uso del exoma clínico en lugar del panel de genes no 
incrementó dicha tasa de detección. En 4 casos con síndrome de QT largo se identificaron mutaciones en 
genes que codifican proteínas estructurales. Por último, 3 pacientes con mutación identificada en los 
genes TNNT2, DSP y MHY7 solicitaron un diagnóstico genético preimplantatorio. 
4 Conclusiones 
El presente estudio ha mostrado una mayor prevalencia de las cardiopatías estructurales frente a los 
trastornos del ritmo, identificando los genes responsables, su espectro mutacional y permitiendo la 
reclasificación clínica de algunos casos. El abordaje mediante un panel de genes se plantea como 
primera herramienta diagnóstica por su elevada tasa de detección de mutaciones, ya que proporciona 
opciones preventivas, terapéuticas y reproductivas para los pacientes, y permite establecer un diagnóstico 
diferencial frente a otras patologías. 
 
 
C0461 DISEÑO Y APLICACIÓN DE UN PANEL DE SECUENCIACIÓN MASIVA (NGS) PARA 
EL ESTUDIO DE LA HIPERTENSIÓN ARTERIAL PULMONAR (HAP): PANEL_HAP_V1.2. 
Jair Tenorio1, Natalia Gallego1, Pedro Arias Lajara2, Paula Navas3, Carlos Andrés Quezada3, Angela Del Pozo1, 
Kristina Ibañez1, Juan Carlos Silla1, Julián Palomino3, Nuria Ochoa Parra3, Ignacio Hernández González3, Gema 
Gordo1, Irene Dapía1, Pilar Escribano4, Pablo Lapunzina1 
 
1Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM). Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz (IdiPAZ), 
CIBERER, Centro de Investigación en Red de Enfermedades Raras, ISCIII, (Madrid) España 
2Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM) H. Universitario La Paz. CIBERER, Laboratorio de 
Sobrecrecimiento Madrid (Madrid) España 
3Unidad multidisciplinar de Hipertensión Pulmonar, Servicio de cardiología, Hospital Universitario 12 de Octubre. 
(Madrid) España 
4Unidad multidisciplinar de Hipertensión Pulmonar, Servicio de cardiología, Hospital Universitario 12 de Octubre. 
(Madrid) España 
1 Objetivos 
La hipertensión arterial pulmonar (HAP) es una enfermedad infrecuente de pronóstico ominoso en 
ausencia de tratamiento. La HAP puede presentarse en diferentes formas, entre ellas la HAP idiopática 
(HAPI), hereditaria (HAPH) y una forma más grave denominada veno-oclusiva. Gracias a la secuenciación 
masiva, se han descrito una elevada cantidad de genes relacionados con la HAP en los últimos años. 
Así, se seleccionó una cohorte de 168 pacientes con HAPI, HAPH o veno-oclusiva, para la realización de 
un panel de genes relacionados con HAP, tanto genes ya descritos en la literatura como genes 
candidatos propuestos por otros grupos. 
2 Material y Método 
Se han seleccionado los pacientes del proyecto multicéntrico de HAP. Se ha diseñado un panel de genes 
mediante la plataforma Nimbledesign de Roche, captura SeqCap EZ, genoma de referencia hg19, análisis 
bioinformático mediante un script propio y análisis de datos mediante diferentes herramientas 
bioinformáticas. 
3 Resultados 
Tras el análisis bioinformático se encontró un 20% de pacientes con mutaciones patogénicas y un 5,8% 
de variantes de significado incierto. Un 8,3% de las muestras se rechazaron tras el análisis de los 
parámetros de calidad establecidos. 
4 Conclusiones 
Las mutaciones encontradas en HAP en la cohorte de pacientes analizada demuestran la elevada 
variabilidad genética de esta enfermedad. Además, se encontraron dos variantes en un mismo paciente, 
ambas relacionadas con HAP, cuyo análisis in silico demuestra la posible patogenicidad de ambas. Una 
variante en BMPR2, c.961C>T; p.Arg321*) ya descrita previamente y otra variante en un gen que codifica 
un canal de potasio y que se ha relacionado en estudios de NGS con HAP. Este hecho podría demostrar 
por primera vez la existencia de dos mutaciones en un paciente con HAP, lo que podría abrir la posibilidad 
de la existencia de herencia digénica en la HAP, un hecho que no se había planteado hasta el momento. 
 
 
C0057 MUERTE SÚBITA ASOCIADA A DEFECTOS GENÉTICOS CARDIOCEREBRALES 
EN PACIENTES CON EPILEPSIA 
Mònica Coll Vidal, Anna Fernández Falgueras, Oscar Campuzano Larrea, Jesús Matés Ramírez, Bernat Del Olmo 
Cabestré, Irene Mademont Soler, Alexandra Pérez Serra, Ferran Picó Micaló, Ramon Brugada Terradellas 
 
Centro de Genética Cardiovascular (Girona) España 
 
1 Objetivos 
Se ha descrito que las canalopatías de origen genético