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18/05/2018 1 Bioquímica médica Marcadores de função cardíaca Caso clínicoCaso clínico • Você assistiu a história de John, com base nos artigos disponíveis responda as questões seguintes: ▫ Explique quais são as causas do infarto agudo do miocárdio e como as lipoproteínas séricas participam desse quadro. ▫ Como ocorre o processo de lesão endotelial que podem levar a formação da aterosclerose? ▫ Qual é a relevância da pesquisa da PCR em pacientes com risco coronariano? ▫ Explique quais são os marcadores bioquímicos de função cardíaca pesquisados para diagnóstico do Infarto Agudo do Miocárdio (IAM). ▫ Analise a curva enzimática no diagnóstico do IAM e explique quais são as principais enzimas analisadas prioritariamente indicando a utilidade ou desvantagens da sua detecção. ▫ Qual é a importância de cada um deles na detecção de um infarto agudo ou de um infarto ocorrido dias atrás? 18/05/2018 2 18/05/2018 3 MioglobinaMioglobina • A mioglobina é uma proteína transportadora de oxigênio e tem a função, nas células musculares, de transportar e armazenar oxigênio. • A mioglobina tem baixo peso molecular (17,8 kDa) e contém uma cadeia polipeptídica e um grupo heme. • Cor da carne 18/05/2018 4 • Sulfomioglobina – mioglobina conjugada com ácido sulfídrico (H2S) de origem bacteriana MioglobinaMioglobina • Encontrada em todas as fibras musculares estriadas, ▫ 2% da massa dos músculos esquelético e cardíaco. ▫ Baixo peso molecular e é liberada rapidamente na corrente sanguínea após a lesão do músculo esquelético e necrose cardíaca. • Alterações das concentrações de mioglobina ▫ elevação 1 a 3 horas após a morte da célula miocárdica choque grave, trauma no músculo esquelético, estágio final da doença renal, exercício vigoroso, distrofia muscular, entre outras situações ▫ Atinge o pico entre 6 e 12 horas ▫ normaliza-se dentro de 12 a 24 horas 18/05/2018 5 CKCK--MB MB ((ATPATP--creatinacreatina--NN--fosfotransferasefosfotransferase)) • Enzima reguladora da produção e da utilização de fosfatos de alta energia nos tecidos contráteis. • A CK total é encontrada ▫ concentrações altas na musculatura esquelética e cardíaca; ▫ quantidades menores no cérebro, intestino e nos pulmões. • É um dímero composto por duas cadeias diferentes, chamadas M (muscle) e B (brain), que podem se combinar de três formas ▫ A CK-MM - grande quantidade na musculatura estriada. ▫ A CK-BB - cérebro, cólon, íleo, estômago e bexiga. ▫ A CK-MB – miocárdio - músculo estriado esquelético (entre 1% e 4%, sendo o restante CK-MM). FunçãoFunção • Catalisar a fosforilação reversível da creatina (adição de um grupo fosfato à creatina) pela adenosina trifosfato (ATP) com a formação de fosfocreatina (composto rico em energia), estando associada com a geração de ATP nos sistemas contráteis ou de transporte. • Cada ciclo de contração muscular promove o consumo de ATP com formação de ADP. 18/05/2018 6 • Grande stress físico - rápida diminuição na concentração de ATP nos músculos. • A reserva de fosfocreatina previne essa diminuição ▫ fornece fosfato rico em energia, que irá regenerar o ATP a partir do ADP ( ocorrendo a reação reversa onde forma-se creatina e libera-se o ATP). ▫ Aumento de energia nos tecidos musculares, tornando possível a realização de um grande esforço físico. • O comprometimento do sistema da PCr/CK está relacionado a algumas alterações funcionais, especialmente no miocárdio. 18/05/2018 7 Implicações de alterações no sistema Implicações de alterações no sistema fosfocreatinafosfocreatina/creatina /creatina quinasequinase • A CK é útil no diagnóstico e acompanhamento de patologias que envolvem os músculos esqueléticos ▫ dermatomiosite, ▫ hipotireoidismo ▫ miopatias induzidas por drogas • Importância limitada no infarto agudo do miocárdio (IAM) ▫ sua elevação ocorre mais tardiamente após o início da dor precordial (4 a 6 horas), ▫ não é específica para a musculatura cardíaca ▫ apresenta uma faixa de referência bastante ampla. • Marcadores cardíacos mais específicos, que se elevem mais precocemente como CK-MB e as troponinas (I e T) atualmente substituem a CK total nos quadros de IAM. CKCK--MBMB 18/05/2018 8 • FONTE: http://www.labnetwork.com.br/noticias/analises-clinicas/o-diagnostico-precoce-e-preciso-do-infarto- agudo-do-miocardio/ TroponinaTroponina • As troponinas formam um complexo que regula a interação cálcio- dependente da miosina com a actina na contração dos músculos estriado e cardíaco. • São constituídas de três diferentes proteínas existentes tanto no músculo esquelético quanto cardíaco e codificadas por diferentes genes. ▫ Troponina I ▫ Troponina C ▫ Troponina T 18/05/2018 9 • A troponina C é idêntica tanto no músculo esquelético como cardíaco, • Os genes codificadores das troponinas I (cTnI) e T (cTnT) cardíaca e esquelética são diferentes. ▫ Diagnóstico de Insuficiência aguda do miocárdio O uso de anticorpos monoclonais de alta especificidade para as isoformas cardíacas. • Os níveis de TnT e TnI são indetectáveis no sangue ▫ os valores de referência de TnT e TnI são efetivamente zero. • Após o infarto do miocárdio ocorre liberação das troponinas T e I, as quais podem ser detectadas no mesmo espaço de tempo que as CK e CK-MB. • Todos os casos de infarto de miocárdio apresentam níveis detectáveis de TnT e TnI cerca de 12 horas após o evento ou mesmo mais precocemente. ▫ TnI - maior confiabilidade no diagnóstico das Síndromes Isquêmicas Miocárdicas Instáveis e outras patologias como miocardites e ICC. • A troponina, (T ou a I) costuma estar positiva apenas por volta de quatro a seis horas após o início dos sintomas e se mantém assim por cerca de duas semanas, o que dificulta o diagnóstico de re-infarto por meio desse marcador. 18/05/2018 10 TroponinasTroponinas em doenças não isquêmicasem doenças não isquêmicas • As troponinas podem estar elevadas em: ▫ Insuficiência cardíaca congestiva ▫ Hipertensão arterial sistêmica ▫ Hipertensão pulmonar ▫ Embolia pulmonar ▫ Trauma cardíaco ▫ Taquiarritmias ▫ Miocardite Estratégias diagnósticas Estratégias diagnósticas • Associação mioglobina e CK-MB ▫ 92% de sensibilidade • Associação mioglobina e TnI ▫ 97% de sensibilidade 18/05/2018 11