Resumo - Demências

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Renata Bittar 
MEDICINA UNIT 
 
DEMÊNCIAS 
 
Demência pode ser definida como uma 
síndrome caracterizada pelo declínio 
progressivo e global de memória e pelo 
menos uma das funções cognitivas 
(linguagem, agnosia, apraxias, funções 
executivas), com uma intensidade que 
possa interferir no desempenho social 
diário ou ocupacional do indivíduo. 
 
1. DEMÊNCIA DE ALZHEIMER 
 
É a mais comum. 
 
Início insidioso (aos poucos) das 
funções intelectuais superiores, com 
alterações do humor e do 
comportamento. 
 
Posteriormente, ocorre manifestação de 
desorientação progressiva, perda de 
memória e afasia, indicando disfunção 
cortical grave. 
 
AFASIA: distúrbio da comunicação que 
impede o indivíduo de se comunicar. 
 
5 a 10 anos, o indivíduo se torna 
profundamente incapacitado, mudo e 
imóvel. 
 
Os pacientes raramente se tornam 
sintomáticos antes dos 50 anos de 
idade, mas a INCIDÊNCIA da doença 
aumenta com a IDADE. 
 
O diagnóstico definitivo de DA é 
através do exame 
HISTOPATOLÓGICO do tecido 
cerebral. 
 
Então, em vida, o diagnóstico preciso é 
feito através da combinação EXAME 
CLÍNICO + EXAMES RADIOLÓGICOS. 
 
MACROSCOPIA 
Graus variáveis de atrofia cortical 
Aumento dos sulcos cerebrais, mais 
pronunciado nos lobos frontais, 
temporais e parietais. 
 
Atrofia  Ectasia dos ventrículos (ex 
vácuo) 
 
Atrofia mais evidente nas regiões 
MESIO-TEMPORAIS, HIPOCAMPO, 
AMÍGDALAS e CÓRTEX 
ENTORRINAL. 
 
Início das alterações da DA: NÚCLEO 
BASAL DE MEYNERT. 
 
Principais anormalidades 
PLACAS SENIS OU NEURÍTICAS 
+ 
EMARANHADOS 
NEUROFIBRILARES. 
 
Uma característica dessa demência é o 
declínio da memória decorrente da 
depleção da acetilcolina nos núcleos 
basais de Meynert e da atrofia do lobo 
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temporal, principalmente na formação 
hipocampal. 
 
Existe PERDA NEURONAL e GLIOSE 
reativa de caráter progressivo e que no 
final é grave nas mesmas regiões onde 
há maior carga de placas e de 
emaranhados. 
 
GLIOSE: são pequenos pontos do 
cérebro, geralmente em áreas mais 
profundas, que recebem pouca irrigação 
sanguínea e, consequentemente, 
menor quantidade de oxigênio e glicose, 
levando à morte dos neurônios nesses 
pontos. 
 
 
PLACAS NEURÍTICAS 
São coleções esféricas focais de 
NEURITOS DISTRÓFICOS (axônios e 
dendritos degenerados) que geralmente 
são encontrados ao redor do núcleo de 
acúmulo da proteína beta amiloide, 
consistindo na REAÇÃO NEURÍTICA, 
uma reação inflamatória. Há células da 
micróglia e astrócitos reativos na 
periferia. Locais: hipocampo, 
amígdala e neocórtex, poupando o 
córtex motor e sensitivo, da mesma 
forma que os emaranhados 
neurofibrilares. Componentes da 
placa: peptídeo beta amiloide 40 e 42 
(principal) derivado da PPA (proteína 
precursora de amiloide), componentes 
da cascata do sistema complemento, 
citocinas pró-inflamatórias, 
antiquimiotripsina alfa-1 e 
apolipoproteínas. 
OBS: todas essas características 
excetuando-se a reação neurítica = 
PLACA DIFUSA. Fase inicial da 
formação das placas neuríticas. A placa 
difusa possui apenas beta amiloide 42. 
 
Em pacientes com trissomia do 21, 
SÍNDROME DE DOWN, a prevalência 
de DA é maior e o início precoce é muito 
comum. 
 
EMARANHADOS 
NEUROFIBRILARES 
São feixes de filamentos constituídos 
por PROTEÍNA TAU, MAP2 e 
UBIQUITINA no citoplasma dos 
neurônios que deslocam ou rodeiam o 
núcleo. Nos neurônios piramidais, 
assumem formato em “chama de vela” e 
os outros tipos de neurônios possuem 
formato arredondado. Locais: 
neurônios corticais, especialmente no 
córtex entorrinal, células piramidais 
do hipocampo, amígdala, 
prosencéfalo basal e os núcleos da 
rafe. Os emaranhados neurofibrilares 
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não são específicos da DA e podem ser 
encontrados em outras demências. 
 
QUAIS OS OUTROS ACHADOS DO 
ALZHEIMER, ALÉM DAS PLACAS 
NEURÍTICAS E EMARANHADOS 
NEUROFRIBRILARES? 
 
- Angiopatia amiloide cerebral: 
Encontrada na DA e sem ela também. 
Acúmulo de proteína beta-amiloide 40 
ao redor do vaso. 
 
- Degeneração granulovacuolar 
Formação de pequenos vacúolos 
citoplasmáticos dentro dos neurônios. 
Encontrada no envelhecimento normal, 
mas na DA é bastante encontrada no 
hipocampo e bulbo olfatório. 
- Corpúsculos de Hirano 
Encontrados especialmente na DA, são 
corpúsculos alongados e compostos de 
filamentos de actina. Mais frequentes 
nas células piramidais do hipocampo. 
 
Resumindo... 
 
ACHADOS DO ALZHEIMER 
1. Placas neuríticas 
2. Emaranhados neurofibrilares 
3. Angiopatia amiloide 
4. Degeneração granulovacuolar 
5. Corpúsculos de Hirano 
 
FISIOPATOLOGIA 
Processamento inadequado da PPA 
(proteína precursora de amiloide) gera 
um acúmulo excessivo de proteína beta 
amiloide, constituindo as placas. 
 
MARCADORES ESPECÍFICOS: 
Através da punção liquórica 
Proteína beta amiloide 
Proteína Tau 
Proteína Tau fosforilada (mais tóxica) 
 
 
2. DEMÊNCIA VASCULAR 
 
Quadros demenciais causados por 
doenças cerebrovasculares. 
 
Lesões trombolíticas, lesões cerebrais 
focais, angiopatia amiloide, AVCh. 
 
Segunda mais comum. 
 
Início mais agudo que o Alzheimer com 
curso de deterioração em degraus, com 
períodos abruptos seguidos de períodos 
de estabilidade. 
 
Os indivíduos possuem lesões 
SUBCORTICAIS, ou seja, 
DEGENERATIVAS. 
 
Sintomas primários: déficit nas funções 
executivas ou focais múltiplas. 
 
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A clínica dessa demência depende da 
causa e da localização do infarto 
cerebral. 
 
Os infartos lacunares geralmente 
cursam com disartria, disfagia, 
labilidade emocional, “petit pas” e 
bradicinesia. 
Petit pas = marcha característica de 
passos curtos. 
Por outro lado, os pacientes com lesões 
vasculares no córtex cerebral 
apresentam afasia, apraxia e 
distúrbios visoespaciais. 
 
DIAGNÓSTICO 
História clínica + avaliação 
neuropsicológica + exames de imagem 
 
FATORES DE RISCO 
Aterosclerose, idade, hipertensão, 
diabetes, tabagismo, doenças 
cardiovasculares e cerebrais, 
dislipidemias etc. 
 
3. DEMÊNCIA 
FRONTOTEMPORAL 
Degeneração e atrofia dos lobos frontais 
e temporais. 
 
Clínica: deterioração progressiva da 
linguagem e alterações da 
personalidade. 
 
Acúmulo do depósito de proteína Tau. 
 
Tem início insidioso e caráter 
progressivo, com um discreto 
comprometimento da memória 
episódica, mas com importantes 
alterações comportamentais, de 
personalidade e alterações de 
linguagem. 
 
Importante na DFT, é que fazem parte 
desta patologia a doença de Pick, a 
degeneração dos Lobos Frontais, a 
demência associada ao neurônio motor 
(esclerose lateral amiotrófica) e também 
a Demência Semântica. 
 
Nestes três primeiros tipos, ocorre o 
comprometimento de funções 
executivas, com relativa preservação da 
memória. Já no último, caso da 
Demência Semântica, há perda 
progressiva do reconhecimento visual, 
esquecimento do significado das 
palavras, com anomia (incapacidade de 
lembrar alguns nomes de objetos), 
comprometimento em testes de 
nomeação, na fluência verbal e 
categorização semântica. 
 
 
4. DEMÊNCIA DE CORPOS DE 
LEWY 
 
Curso flutuante, alucinações e sinais 
frontais proeminentes. 
 
Renata Bittar 
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Quadros em queocorrem flutuações dos 
déficits cognitivos em questão de minutos 
ou horas, alucinações visuais bem 
detalhadas ou claras, vividas e recorrentes; 
com sintomas parkinsonianos leves, 
sintomas esses que não respondem bem à 
medicação antiparkinsoniana, já que os 
pacientes normalmente não apresentam 
tremor, mas apresentam rigidez e distúrbio 
na marcha. Dentre as manifestações acima 
citadas, pelo menos duas devem ocorrer 
para haver o diagnóstico provável de DCL. 
Alguns apresentam evidências 
patológicas da DM, outros mostram os 
CORPÚSCULOS DE LEWY – contêm 
ALFA-SINUCLEÍNA. 
 
Presença de neuritos anormais que 
contêm aglomerados de proteínas, os 
neuritos de Lewy. São encontrados 
primeiro no bulbo e depois vão para o 
mesencéfalo e córtex. A DCL é 
quando os corpúsculos atingem o 
córtex. 
 
Os eventos patológicos que acontecem 
nesse tipo de demência são os 
corpúsculos de Lewy, sendo inclusões 
intracitoplasmáticas eosinofílicas 
hialinas, encontradas no córtex 
cerebral, no tronco encefálico, espaços 
neocorticais. Podem ocorrer outros 
eventos patológicos relacionados à 
Doença de Alzheimer, como as placas 
senis e uma menor extensão de 
emaranhados neurofibrilares. 
 
5. DOENÇA DE HUNTINGTON 
Autossômica dominante caracterizada 
clinicamente por progressivo distúrbio 
de movimento e demência, 
histologicamente por DEGENERAÇÃO 
DE NEURÔNIOS. 
 
É protótipo das doenças de 
poliglutamina por expansão de 
repetição de trinucleotídeos. 
 
Acentuada atrofia do NÚCLEO 
CAUDADO. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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