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EXERCÍCIOS – INTRODUÇÃO METABOLISMO/ RESPIRAÇÃO CELULAR/ FERMENTAÇÃO/ GLICONEOGÊNESE 1) Defina metabolismo. É o conjunto de todas as transformações químicas que ocorrem em uma célula ou em um organismo vivo e desenvolve-se através de uma série de reações catalisadas enzimaticamente, que constituem as chamadas vias metabólicas. 2) Defina anabolismo e catabolismo e cite algumas características de cada processo relacionadas aos transportadores de elétrons e consumo/liberação de energia. O metabolismo é divido em anabolismo e catabolismo. O anabolismo corresponde às reações de síntese de biomoléculas com consumo de energia e oxidação dos transportadores de elétrons. O catabolismo corresponde às reações de degradação (oxidação) de biomoléculas com liberação de energia e redução dos transportadores de elétrons. 3) Quais são os principais transportadores de elétrons das vias metabólicas? Qual molécula é considerada aceptora final de elétrons da cadeia respiratória? NAD (nicotinamida adenina dinucleotídeo), NADP (nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato), FAD (flavina adenina dinucleotídeo). O aceptor final de elétrons é o oxigênio. 4) Qual a constituição da molécula de ATP e qual a sua função no metabolismo? O ATP (adenosina trifosfato) é um nucleotídeo constituído de Adenina (base nitrogenada), ribose (pentose) e três grupos fosfatos. O ATP (moeda energética) é um composto que apresenta ligações de alta energia que é utilizada nos diversos processos metabólicos. 5) A glicólise (1ª etapa da respiração celular) é dividida em duas fases: fase preparatória e fase de pagamento. O que ocorre com a glicose na fase de preparação? Na fase de preparação da glicólise ocorre a fosforilação da glicose e sua conversão em duas moléculas de gliceraldeído 3- fosfato. 6) Qual enzima catalisa a fosforilação da glicose na glicólise? A enzima que catalisa a fosforilação da glicose chama-se hexoquinase. 7) Quais moléculas são formadas no final da glicólise? No final da glicólise são formadas duas moléculas de piruvato, dois NADH e dois ATP. 8) Cite dois processos de produção de energia que ocorre em condições anaeróbias (ausência de oxigênio)? Fermentação alcoólica e fermentação láctica. 9) Quais podem ser os destinos das moléculas de piruvato formadas no final da glicólise em condições aeróbicas e em condições anaeróbias? Em condições aeróbicas o piruvato vai para a mitocôndria e lá será descarboxilado a acetil-coA e utilizado no ciclo de Krebs. Em condições anaeróbicas poderá ser utilizado na fermentação alcoólica ou na fermentação láctica. 10) Como ocorre a conversão de piruvato em acetil CoA? Qual enzima catalisa essa reação? Qual o destino do acetil CoA? O grupo carboxila é removido do piruvato na forma de CO2 e os dois carbonos remanescentes formam o acetil que se liga a coenzima A (CoA), formando acetil-CoA. A reação completa é chamada de descarboxilação oxidativa. A enzima que catalisa essa reação é a piruvato desidrogenase. O destino do acetil-CoA é o ciclo de Krebs, segunda etapa da respiração celular. 11) Qual a função do ciclo de Krebs? Onde ele ocorre? O ciclo de Krebs (CK) é um ciclo anfibólico, ou seja, tem funções no anabolismo e no catabolismo. O CK é uma rota central para a recuperação de energia a partir de vários combustíveis metabólicos, incluindo os carboidratos, os ácidos graxos e os aminoácidos, que são convertidos em acetil-CoA para a oxidação (catabolismo). O ciclo de Krebs também fornece intermediários para a síntese de biomoléculas (anabolismo). O Ciclo de Krebs ocorre na matriz mitocondrial. 12) Qual o saldo energético final do ciclo de Krebs por molécula de glicose oxidada? Uma molécula de glicose dá origem a dois piruvatos, estes dão origem a dois acetil- CoA. Então são dois acetil-CoA que entram no ciclo de Krebs e o saldo é de: 6 NADH, 2 FADH2 e 2ATP. Sabendo que cada NADH dará origem a 3 ATP (6x3=18) e cada FADH2 dará origem a 2 ATP (2x2=4) na cadeia respiratória temos a soma de 18ATP dos NADH + 4 ATP dos FADH2+ 2ATP produzidos no ciclo. Saldo do Ciclo de Krebs= 24 ATP. 13) Qual o destino dos NADH e FADH2 produzidos no ciclo de Krebs? O NADH e FADH2 produzidos entram na cadeia respiratória (3ª etapa da respiração celular), onde doarão seus elétrons. 14) Qual a função da cadeia transportadora de elétrons? A função da cadeia transportadora de elétrons (cadeia respiratória) é transportar os elétrons até seu aceptor final (oxigênio) e com isso produzir ATP. 15) Explique como ocorre a produção de ATP na cadeia respiratória a partir de uma molécula de NADH. O NADH doa seus elétrons para o complexo I que repassa os elétrons para a Ubiquinona. Esta repassa os elétrons para o complexo III que por sua vez repassa para o Citocromo C, por fim este repassa os elétrons para o complexo IV que doará os elétrons para o aceptor final, o oxigênio. Quando os elétrons são doados aos complexos I e III são liberados 4H+ para o espaço intermembranas, e quando os elétrons são doados ao complexo IV são liberados 2H+, formando assim o gradiente eletroquímico. É necessário que 4H+ retornem à matriz mitocondrial através da ATP sintase para que seja sintetizado 1 ATP. 16) Porque cada NADH (mitocondrial) produz 2,5 ATP e cada FADH2 fornece 1,5 ATP? Porque cada NADH após doar os elétrons para a cadeia de transportadores de elétrons resulta no bombeamento de 10H+ da matriz mitocondrial para o espaço intermembranas. Cada 4H+ que retorna a matriz mitocondrial pela ATP sintase resulta na produção de 1ATP. Logo 10 H+ /4 H+ = 2,5. Isso quer dizer que um NADH produz 2,5 ATP. E o FADH2, após doar os elétrons para a cadeia de transportadores, resulta na liberação de 6H+. Logo: 6 H+/4 H+=1,5. Isso quer dizer que cada FADH2 produz 1,5 ATP. Esses valores geralmente são arredondados de 2,5 para 3 ATP (NADH) e de 1,5 para 2 ATP (FADH2 ). 17) Explique como é fornecida energia para a síntese de ATP na cadeia respiratória. A força próton-motora, que leva os prótons de volta para a matriz, fornece energia para síntese de ATP. 18) Qual a enzima que catalisa a síntese de ATP? Explique como ocorre esse processo? A enzima ATP sintase que catalisa a síntese de ATP. Ocorre um acoplamento do fluxo de prótons à fosforilação do ADP. A ATP sintase precisa que 4H+ retornem a matriz mitocondrial e que haja a entrada de um fosfato inorgânico (Pi) para formar uma molécula de ATP. 19) Como acontece a entrada dos NADH produzidos no final da glicólise (citosol) na mitocôndria? Explique. A membrana mitocôndrial não é permeável aos NADH, sendo assim os que são produzidos na glicólise (citosol) podem entrar na mitocôndria por meio de dois circuitos: Circuito malato-aspartato: o NADH doa o H+ para uma molécula de oxaloacetato que é convertido a malato. O malato atravessa a membrana da mitocôndria e lá dentro doa o H+ para um NAD+ que é reduzido a NADH, dessa forma o NADH entra na mitocôndria. O malato que perdeu o H+ é convertido em aspartato que sai da mitocôndria. Com a saída do aspartato entra um H+ do espaço intermembranas para dentro da mitocôndria e isso ocasiona um custo no saldo de ATP, pois é um H+ a menos que seria utilizado para a síntese de ATP. Circuito glicerol-fosfato: o NADH doa seu H+ para uma diidroxicetona que é convertida em glicerol-3-fosfato, este entra na mitocôndria e doa seu H+ para um FAD, reduzindo-o a FADH2. Após a doação do H+ pelo glicerol-3-fosfato esse é convertido a diidroxicetona que sai da mitocôndria. No circuito glicerol-fosfato os elétrons dos NADH vindos da Glicólise entram na mitocôndria comoFADH2. Isso ocasiona um custo, pois na cadeia respiratória cada FADH2 produz 2 ATPs e cada NADH produz 3 ATPs. 20) Quais são as duas formas de produção de ATP? Explique cada uma. 1 - Fosforilação ao nível de substrato: O ATP é sintetizado por fosforilação ao nível de substrato, onde há o envolvimento de compostos ricos em energia na síntese de ATP, por exemplo, a 7ª reação da glicólise onde há transferência do fosfato do 1,3- bifosfoglicerato para o ADP, formando ATP e 3-fosfoglicerato. 2- Fosforilação através da cadeia transportadora de elétrons: O ATP é sintetizado durante a oxidação dos transportadores (carreadores) de elétrons reduzidos (NADH e FADH2) juntamente com o transporte de elétrons. 21) O que é gliconeogênese? É a síntese de glicose a partir de compostos que não são carboidratos (não glicídicos). 22) Quais os precursores da gliconeogênese? Os precursores da gliconeogênese são: piruvato, lactato, glicerol, intermediários do ciclo de Krebs e aminoácidos glicogênicos. 23) Quais os dois produtos intermediários da gliconeogênese que são formados a partir do glicerol? Diidroxiacetona fosfato e gliceraldeído-3-fosfato. 24) Exceto por três sequências específicas, as reações da gliconeogênese a partir do piruvato são inversas às da Glicólise (1ª etapa da respiração celular). Explique os três desvios da gliconeogênese. 1° Desvio – O piruvato é convertido a oxaloacetato e o oxaloacetato é convertido a fosfoenol piruvato pela ação das enzimas piruvato carboxilase e fosfoenol piruvato carboxiquinase, respectivamente. 2° Desvio – Frutose-1-6-bifosfato é convertida a frutose-6-fosfato pela ação da enzima frutose-1-6-bifosfatase. 3° Desvio – Glicose-6-fosfato é convertida a glicose pela ação da enzima glicose-6- fosfatase.
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