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EXERCÍCIO DE FIXAÇÃO CONTEÚDO: GENERALIDADES EM FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA OBS: ESSA ATIVIDADE NÃO É AVALIATIVA. NÃO É NECESSÁRIO ENTREGAR 1) O que você entende por “Farmacocinética” e “Farmacodinâmica”? 2) Conceitue: a. Absorção b. Distribuição c. Biotransformação d. Excreção e. Metabolismo de 1ª. Passagem (metabolismo pré-sistêmico) f. Biodisponibilidade g. Tempo de meia vida (T ½) h. Clearance renal 3) Os fármacos podem ser administrados por diferentes vias. Lembre-se delas e cite duas vantagens e duas desvantagens da utilização das seguintes vias de administração de drogas: a. Via oral b. Via intravenosa c. Via retal d. Via intramuscular e. Via sublingual 4) Observe a tabela abaixo, que mostra duas drogas, A e B e as doses administradas a um paciente por via oral e por via intravenosa (IV): ___________________________________________________ Droga Dose administrada em mg/kg Oral IV ___________________________________________________ A 100 10 ___________________________________________________ B 10 10 ___________________________________________________ Sabendo que as drogas A e B produziram seu efeito terapêutico, responda: Qual a droga, provavelmente, sofre metabolismo de primeira passagem no fígado? Explique. CENTRO UNIVERSITÁRIO UNIBH CURSO: ODONTOLOGIA UNIDADE CURRICULAR: ANESTESIOLOGIA E TERAPÊUTICA PROF.: DANIELA PEREIRA ALVES 5) Esquematize um gráfico que relacione as concentrações plasmáticas de uma droga versus tempo, considerando que a droga: a) foi administrada uma única vez, por via intravenosa b) foi administrada uma única vez, por via oral. 6) Por que o consumo de álcool pode levar à diminuição da meia-vida de inúmeros fármacos? 7) Por que um fármaco muito lipossolúvel não é facilmente eliminado pelo organismo? 8) Por que os fármacos que apresentam maiores taxas de ligação com proteínas plasmáticas podem apresentar maior risco de interações medicamentosas? 9) Por que fármacos básicos podem apresentar maior absorção no Intestino? 10) As propriedades físico-químicas, como pKa (constante de dissociação) e a solubilidade, governam o comportamento dos fármacos desde sua administração até a sua eliminação do organismo. Pensando nisso, reflita: A análise química do conteúdo obtido de lavagem estomacal post mortem de indivíduos pode indicar a presença de cocaína ou de morfina, e é uma importante ferramenta no diagnóstico desse tipo de dependência, mesmo sabendo que essas drogas são administradas principalmente por via intravenosa. Por que é possível encontrar essas drogas no estômago, após a morte, mesmo após administração intravenosa? (cocaína e morfina são drogas básicas, de pKa = 8,4 e pH do sangue é 7,4 e pH do estômago é 1,4). 11) Determinado fármaco Y (capaz de produzir analgesia) foi administrado a dois diferentes animais (1, 2), na mesma concentração (dose capaz de inibir completamente a dor), por via oral. Os animais, no entanto, haviam sofrido os processos de indução e inibição enzimática hepática, respectivamente, anterior à administração do fármaco Y. Discuta as afirmativas abaixo dizendo se são verdadeiras ou falsas e justifique a sua resposta. a. O animal 1 apresentará analgesia satisfatória b. O animal 2 apresentará diminuição da analgesia 12) Administra-se, por via intravenosa, 100 mg de uma droga cuja meia-vida é igual a 5 horas. Após 15 horas qual a quantidade da droga no organismo? 13) Na bula de um medicamento antiinflamatório, X, aparece a seguinte recomendação: “Interações medicamentosas: embora as investigações clínicas não pareçam indicar que X apresente uma influência sobre o efeito dos anticoagulantes, existem relatos de elevação no risco de hemorragias com o uso concomitante de X e anticoagulantes. Consequentemente, nesses casos, é recomendável uma monitorização dos pacientes”. Apresente uma hipótese, baseando-se em seus conhecimentos de farmacocinética, que seja compatível com a afirmativa acima e a explique. 14) L.C.A, 29 anos, sexo feminino, casada, bancária, procedente de Belo Horizonte procurou atendimento médico em decorrência do surgimento de náuseas e vômitos principalmente no período da manhã e antes das refeições, e que ultimamente tem prejudicado seu desempenho profissional. Na anamnese física nada de relevante foi constatado. Questionada a respeito da utilização de medicamentos, relatou o uso de anticoncepcional regularmente, de acordo com orientação médica. Na revisão das demais informações nada de relevante foi constatado, com exceção do tratamento de uma amigdalite por um balconista de farmácia, amigo seu, que “prescrevera” o antibiótico rifampicina. Para surpresa de L.C.A., foi solicitado exame laboratorial de gravidez, cujo resultado foi positivo. Responda as questões: a. Qual é o principal local onde ocorre a biotransformação do anticoncepcional e do antibiótico rifampicina no organismo humano? b. Sabendo-se que a paciente fazia uso regular e correto de anticoncepcional, como você justificaria o atual quadro gravídico? 15) A maioria das drogas atua em alvos no organismo através de sua ligação a eles. Quais são os principais sítios de ligação das drogas? 16) Muitas vezes, as drogas atuam em receptores ativando-os ou bloqueando sua função. Relembre os conceitos de afinidade e eficácia, e relacione à atividade de drogas agonistas totais e antagonistas de determinado receptor.