Avaliação da toxicidade in silico de compostos triterpenoides pentacíclicos

Prévia do material em texto

AVALIAÇÃO DA TOXICIDADE IN SILICO DE COMPOSTOS TRITERPENOIDES 
PENTACÍCLICOS
ANDERSON WILBUR LOPES ANDRADE, JONATAS FERNANDES DA SILVA, LYGHIA MARIA 
ARAÚJO MEIRELLES, ERMESON FABLO BEZERRA LIMA
_______________________________________________________________________________
Revista Brasileira de Biodiversidade e Biotecnologia
GPI Cursos - Teresina-PI - CNPJ:14.378.615/0001-60
Registro: http://gpicursos.com/slab2015/Sistema/trabalho-pdf.php?id=383"
Introdução: Os produtos fitoquímicos derivados de plantas medicinais são abundantes fontes de 
compostos biologicamente ativos. Muitos fitoquímicos têm sido utilizados como a base para o 
desenvolvimento de novas substâncias químicas e fármacos (CHEN et al., 2009). Entretanto, 
apesar de tais compostos serem derivados de um produto natural não podem ser consideradas 
seguros, sendo, por tanto, necessários estudos de toxidade in silico, in vitro e in vivo (ANDRADE 
et al., 2014). Os triterpenos pentacíclicos como lupano, oleanano e ursane são considerados 
fármacos anticancerígenos promissores, além de apresentar várias atividades farmacológicas, 
incluindo efeitos anti-inflamatórios, antioxidantes e antimicrobianos. Porém, poucos estudos 
demonstram sua toxidade in vitro e in vivo (LASZCZYK, 2009). Diante disto, este estudo teve 
como objetivo avaliar a toxidade in silico de três triterpenos pentacíclicos (lupano, oleanano e 
ursane) utilizando um modelo computacional. Materiais e Métodos: Utilizando-se o programa 
Osiris® da Acetilion Pharmaceuticals Ltd., disponível no site http://www.organic-
chemistry.org/prog/peo/, calculou-se os parâmetros toxicológicos teóricos do lupano, oleanano e 
ursane, visando avaliar a tumorogenicidade, efeitos na reprodução e efeitos irritantes. Resultados 
e Discussão: Os estudos in silico têm como vantagem a rapidez na sua execução, o baixo custo e 
a capacidade de reduzir o uso de animais em ensaios de toxicidade. O servidor OSIRIS está 
fundamentado no uso de uma lista de fragmentos distintos (base de dados) e a avaliação in silico 
da toxicidade de moléculas neste servidor inclui efeitos mutagênico, tumorigênico, irritante e 
sobre a reprodução (MACEDO et al., 2013). Por meio desta ferramenta da bioinformática, 
avaliaram-se os parâmetros citados anteriormente de 03 triterpenos pentacíclicos (lupano, 
oleanano e ursane). O lupano, oleanano e ursane não apresentaram efeitos toxicológicos teóricos 
como mutagenicidade, irritabilidade, tumogenicidade o lapachol e embriotoxicidade, sendo por 
tanto considerados teoricamente seguros. Para Liby e Sporn (2012) o uso dos triterpenos 
pentacíclicos para a prevenção e tratamento de diversas patologias justifica-se por serem 
consideradas drogas não citotóxicas e com um excelente perfil de segurança em alguns estudos 
realizados in vitro. Conclusão: Conclui-se que os triterpenos pentacíclicos estudados nesta 
pesquisa não possuem efeitos mutagênicos, tumogênicos e de irritação em modelos 
AVALIAÇÃO DA TOXICIDADE IN SILICO DE COMPOSTOS TRITERPENOIDES 
PENTACÍCLICOS
ANDERSON WILBUR LOPES ANDRADE, JONATAS FERNANDES DA SILVA, LYGHIA MARIA 
ARAÚJO MEIRELLES, ERMESON FABLO BEZERRA LIMA
_______________________________________________________________________________
Revista Brasileira de Biodiversidade e Biotecnologia
GPI Cursos - Teresina-PI - CNPJ:14.378.615/0001-60
Registro: http://gpicursos.com/slab2015/Sistema/trabalho-pdf.php?id=383"
_______________________________________________________________________________
Revista Brasileira de Biodiversidade e Biotecnologia
GPI Cursos - Teresina-PI - CNPJ:14.378.615/0001-60
Registro: http://gpicursos.com/slab2015/Sistema/trabalho-pdf.php?id=383"
Introdução: Os produtos fitoquímicos derivados de plantas medicinais são abundantes fontes de 
compostos biologicamente ativos. Muitos fitoquímicos têm sido utilizados como a base para o 
desenvolvimento de novas substâncias químicas e fármacos (CHEN et al., 2009). Entretanto, 
apesar de tais compostos serem derivados de um produto natural não podem ser consideradas 
seguros, sendo, por tanto, necessários estudos de toxidade in silico, in vitro e in vivo (ANDRADE 
et al., 2014). Os triterpenos pentacíclicos como lupano, oleanano e ursane são considerados 
fármacos anticancerígenos promissores, além de apresentar várias atividades farmacológicas, 
incluindo efeitos anti-inflamatórios, antioxidantes e antimicrobianos. Porém, poucos estudos 
demonstram sua toxidade in vitro e in vivo (LASZCZYK, 2009). Diante disto, este estudo teve 
como objetivo avaliar a toxidade in silico de três triterpenos pentacíclicos (lupano, oleanano e 
ursane) utilizando um modelo computacional. Materiais e Métodos: Utilizando-se o programa 
Osiris® da Acetilion Pharmaceuticals Ltd., disponível no site http://www.organic-
chemistry.org/prog/peo/, calculou-se os parâmetros toxicológicos teóricos do lupano, oleanano e 
ursane, visando avaliar a tumorogenicidade, efeitos na reprodução e efeitos irritantes. Resultados 
e Discussão: Os estudos in silico têm como vantagem a rapidez na sua execução, o baixo custo e 
a capacidade de reduzir o uso de animais em ensaios de toxicidade. O servidor OSIRIS está 
fundamentado no uso de uma lista de fragmentos distintos (base de dados) e a avaliação in silico 
da toxicidade de moléculas neste servidor inclui efeitos mutagênico, tumorigênico, irritante e 
sobre a reprodução (MACEDO et al., 2013). Por meio desta ferramenta da bioinformática, 
avaliaram-se os parâmetros citados anteriormente de 03 triterpenos pentacíclicos (lupano, 
oleanano e ursane). O lupano, oleanano e ursane não apresentaram efeitos toxicológicos teóricos 
como mutagenicidade, irritabilidade, tumogenicidade o lapachol e embriotoxicidade, sendo por 
tanto considerados teoricamente seguros. Para Liby e Sporn (2012) o uso dos triterpenos 
pentacíclicos para a prevenção e tratamento de diversas patologias justifica-se por serem 
consideradas drogas não citotóxicas e com um excelente perfil de segurança em alguns estudos 
realizados in vitro. Conclusão: Conclui-se que os triterpenos pentacíclicos estudados nesta 
pesquisa não possuem efeitos mutagênicos, tumogênicos e de irritação em modelos 
computacionais. Todavia, estes resultados não excluem a necessidade de se realizar estudos in 
vitro e in vivo (modelos animais e humanos) que corroborem com estes achados.
_______________________________________________________________________________
Revista Brasileira de Biodiversidade e Biotecnologia
GPI Cursos - Teresina-PI - CNPJ:14.378.615/0001-60
Registro: http://gpicursos.com/slab2015/Sistema/trabalho-pdf.php?id=383"
computacionais. Todavia, estes resultados não excluem a necessidade de se realizar estudos in 
vitro e in vivo (modelos animais e humanos) que corroborem com estes achados.
_______________________________________________________________________________
Revista Brasileira de Biodiversidade e Biotecnologia
GPI Cursos - Teresina-PI - CNPJ:14.378.615/0001-60
Registro: http://gpicursos.com/slab2015/Sistema/trabalho-pdf.php?id=383"
_______________________________________________________________________________
Revista Brasileira de Biodiversidade e Biotecnologia
GPI Cursos - Teresina-PI - CNPJ:14.378.615/0001-60
Registro: http://gpicursos.com/slab2015/Sistema/trabalho-pdf.php?id=383"