Resumo Fisiologia do Sangue (células sanguíneas, coagulação, anticoagulação)

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Resumo Fisiologia do Sangue:
- Função do sangue:
 * transporte de subtâncias: nutrientes, gases (respiração onde o oxigênio e CO2 vão ser transportados para os tecidos), elitrócitos, hormônios. Remoção de metabolitos (rins, pulmões, células).
- Transporte de calor:
 * Termólise: perda de calor pela superfície da pele. Quanto maior a intensidade de sangue, maior será a perda de calor.
 * Defesa: Contém células sanguíneas que atuam na defesa do organismo: linfócitos T e B, leucócitos, imunoglobulinas)
 * Hemostasia: Prevenção da perda de sangue. Mecanismo de coagulação que vai fazer com que o sangue permaneça nos vasos.
- Parte sólida: hemácias (eritrócitos, leucócitos, plaquetas)
- Parte líquida: plasma
Parte sólida:
- Hemácias (eritrócitos): glóbulos vermelhos
 * Principal função: consiste no transporte de hemoglobina, que por sua vez leva sangue dos pulmões para os tecidos. Também é responsável pela maior parte de tamponamento acidobásico de todo o sangue. 
 * Dá a cor avermelhada ao sangue graças a hemoglobina 
 - A hemoglobina transporta os gases o2 pelo ferro no grupamento HEME. Indivíduos anêmicos possuem mucosas pálidas, coloração menos rosada.
 * Duram em média 120 dias e são destruídas no fígado e no baço 
 - Eritropoiese: formação das hemácias (hemocitoblasto)
 * A célula tronco se diferencia em linhagem linfoide e linhagem mielóide e é dessa linhagem que vão originar as unidades formadoras de eritrócitos.
 * As hemácias não tem núcleo. A deposição de hemoglobina começa a partir do eritroblasto (qualquer glóbulo vermelho que contenha núcleo) e a partir daí começa a mudança de cor.
- Maturação das Hemácias:
 * Vit. B12- 0,001 mg/dia, fator intrínseco absorve vit. B12 no íleo.
 * Ácido fólico- 0,5 mg/dia, fator intrínseco absorve ácido fólico no íleo.
 * Atuam na síntese de DNA que é importante para a maturação das hemácias.
 * Ferro: importante para a síntese de hemoglobina. Está no centro da porção HEME da hemoglobina onde o O2 vai se ligar, então se faltar ferro as hemácias vão ter pouca hemoglobina e serão mais pálidas e menores. Ele é pouco aproveitado, a maioria do ferro que ingerimos é eliminado nas fezes. Ele é absorvido pelo intestino onde se liga numa transferina que passa para o sangue.
 O ferro é necessário para a formação das moléculas HEME da hemoglobina, que é composta por quatro cadeias de moléculas HEME combinadas com a globina, e o oxigênio se liga ao ferro.
.- Metabolismo do ferro:
 * No fígado vai haver uma distribuição. Ele pode ficar armazenado na forma de hemossiderina. Do sangue o ferro pode ir para o fígado, medula óssea (participando da formação das hemácias).
 * O ferro é reciclado quando a hemoglobina é degradada, voltando a ser utilizado.
 * As hemácias são células que não tem núcleo, então não conseguem formar uma organela nova. Elas possuem um prazo de duração de 120 dias. Após isso elas continuam circulando na corrente sanguínea, mas lá no baço, fígado, linfonodos, vão passar por capilares finos, onde elas irão se romper naturalmente e os restos das hemácias vão ser fagocitados pelos macrófagos. Depois o ferro é liberado para ser reaproveitado e a hemoglobina é liberada. O pigmento que vai ser liberado da hemoglobina vai ser a bilirrubina, ela vai dar cor ao plasma, ela pode ser eliminada junto com os sais biliares que vai dar cor as fezes e outra parte vai ser eliminada pelos rins que vai dar cor a urina. O ferro se liga a transferina e é transportado pela medula óssea para a formação de novas hemácias ou pode ser depositado nos tecidos (ferritina) ou no fígado (hemossiderina). A porção da globina é degradada em aminoácidos.
- Leucócitos (glóbulos brancos):
 * São formados na medula óssea (granulócitos, monócitos e alguns linfócitos) e outra, no tecido linfático (linfócitos e plasmócitos).
 * São divididos em 6 tipos: 
 - neutrófilos, eosinófilos, basófilos, monócitos, linfócitos e plasmócitos.
- Linfócitos B:
 * Através da formação de anticorpos;
 * Anticorpos tem vida longa;
 * Principal função: formar anticorpos através dos plasmócitos (células de memória);
- Linfócitos T:
 * Formam células de três tipos:
 - Auiliares
 - Citotóxicas
 - Supressores
- Auxiliares:
 * Tem função de ativar todos os tipos de linfócitos e leucócitos 
 * São atacadas pelo vírus da AIDS
 * Ativação dos macrófagos
 * Estimulam a proliferação dos neutrófilos
 * Estimulam a proliferação de outros tipos de células T (citotóxicas e supressoras)
 * Ativação de todo sistema imune
- Citotóxicas:
 * Também atuam por ataque direto ao invasor
 * Liberam as Perfurinas: são enzimas que perfuram a parede da célula invasora
 * Injeta substâncias tóxicas nas células invasoras
- Supressoras:
 * Vão evitar que haja uma resposta muito excessiva do sistema imune
 
 * Captam o agente invasor, internalizam ele, removem parte do antígeno, e expõem o antígeno aos linfócitos T e estimulam a formação de anticorpos.
 - Além desses também são encontrados são encontrados grande número de plaquetas que são fragmentos de outras células parecidas com os leucócitos encontradas na medula óssea, o megacariócito. 
 * Podem destruir um organismo estranho através de enzimas digestivas por fagocitose
 * Em sua maioria eles são especificamente transportados para áreas de infecção e inflamação do corpo, promovendo rápida e eficiente defesa de agentes infecciosos.
 * Os granulócitos e os monócitos só são produzidos na medula óssea. Os linfócitos e os plasmócitos são principalmente produzidos nos diversos tecidos linfogênicos, em modo especial, nos linfonodos, no timo, no baço e nas tonsilas.
 * Os leucócitos formados na medula óssea ficam armazenados até que sejam necessários no sistema circulatório. Quando surge necessidade, vários fatores provocam sua liberação.
 * Os linfócitos são armazenados em sua maioria pelos vários tecidos linfoides, exceto uma pequena quantidade que fica temporariamente circulando na corrente sanguínea.
 * Os megacariócitos também são formados na medula óssea, onde se fragmentam; esses pequenos fragmentos são as plaquetas que são passadas para o sangue e em grande importância na coagulação sanguínea. 
- Tempo de vida:
 * A vida dos granulócitos após liberados pela medula é de normalmente 4 a 5h circulando pelo sangue, e de mais de 4 a 5 dias circulando pelos tecidos onde são necessários.
 Durante infecções mais graves, essa duração se encurta pra algumas horas porque os granulócitos se dirigem com rapidez ainda maior para a área infectada para exercerem suas funções e depois serem distribuídos. 
 * Os monócitos também tem curto tempo de transito, de 10 a 20h no sangue antes de atravessar as membranas capilares em direção aos tecidos. Umas vez nos tecidos, essas células aumentam seu volume para se transformar macrófagos teciduais e, nessa forma, podem viver por meses, ao menos que sejam destruídos durante sua execução fagocitica. 
 * Os linfócitos tem sobrevida que podem variar por meses dependendo da necessidade do corpo pelas células.
 * As plaquetas são substituídas a cada a cada 10 dias.
- Neutrófilos e Macrófagos na defesa conta infecções:
 * Neutrófilos e macrófagos podem se espremer através dos poros dos capilares sanguíneos por diapedese (passagem dos leucócitos do sangue para o tecido conjuntivo).
 * São principalmente os neutrófilos e macrófagos que que atacam e destroem as bactérias, os vírus e outros agentes invasores. 
 - Neutrófilos: são células maduras que podem atacar e destruir bactérias, mesmo no sangue circulante.
 - Macrófagos: os macrófagos teciduais começam sua vida como monócitos no sangue, células imaturas que, ainda no sangue, tem pouca capacidade de defesa. Entretanto, assim que elas entram nos tecidos elas começam a aumentar o volume, algumas podendo até serem vistas a olho nu. Essas célulasagora são denominadas macrófagos, e são altamente capacitadas para combater agentes patogênicos intrateciduais.
- Leucócitos na infecção:
 * Várias substâncias químicas diferentes nos tecidos fazem com que os neutrófilos e macrófagos se movam na direção do tecido inflamado. Esse fenômeno é chamado de quimiotaxia. Quando o tecido fica inflamado, vários produtos que causam a quimiotaxia são atraídos como: algumas toxinas bacterianas e virais, produtos degenerativos do tecido propriamente dito, vários produtos da reação do “complexo do complemento”. A quimiotaxia ocorre a favor do gradiente de concentração.
- Fagocitose:
 * É a ingestão celular do agente invasor. Os fagócitos devem ser seletivos quanto ao material que vai ser fagocitado, do contrário, células e estruturas normais do corpo seriam digeridas. 
- Inflamação:
 * Quando ocorre lesão tecidual, diversas substâncias são liberadas pelos tecidos danificados, causando dramáticas alterações secundárias nos tecidos não danificados ao redor. 
 * A inflamação é caracterizada por:
 1) Vasodilatação dos vasos sanguíneos locais, com o consequente aumento do fluxo sanguíneo no local. 
2) Aumento da permeabilidade dos capilares, permitindo a saída de grande quantidade de líquido para os espaços intersticiais. 
3 ) Coagulação do líquido nos espaços intersticiais, devido a quantidade aumentada de fibrinogênio e outras proteínas que saíram dos capilares.
4) Migração de grande quantidade granulócitos e monócitos para os tecidos.
5) Dilatação das células teciduais. Alguns dos muitos produtos que causam essa dilatação são a histamina, serotonina e várias substâncias designadas como linfocinas, liberadas pelas células T. Essas substâncias ajudam os macrógafos a “devorar” os tecidos destruídos. Mas por vezes os macrófagos também lesionam as células teciduais ainda vivas.
 * Um dos primeiros resultados da inflamação é o “emparedamento” da área lesada, isolando-a dos tecidos ao redor. Os espaços teciduais e os vasos linfáticos na área inflamada são bloqueados por coágulos de fibrinogênio de modo que, após algum tempo, líquido quase não consegue fluir por esses espaços. A intensidade do processo de inflamação, é em geral, proporcional ao grau de leão tecidual. 
 * Alguns minutos após o começo da inflamação, os macrófagos teciduais já estão presente nos tecidos, iniciando imediatamente suas funções fagocíticas. Quando ativados pelo produto da infecção e da inflamação, o primeiro efeito é o crescimento de cada uma das células. 
 * Aproximadamente 1h após o inicio da inflamação, grande número de neutrófilos invadem a área inflamada a partir do sangue. Isso é causado por citocinas inflamatórias (servem para regular e mediar a resposta inflamatória). 
- Formação de Pus:
 * Quando os neutrófilos e macrófagos engolfam grande número de bactérias e tecido necrosado, em essência, todos os neutrófilos e muitos, se não a maioria dos macrófagos morrem. Após vários dias, com frequência, uma cavidade é escavada nos tecidos inflamados. Essa cavidade contém porções variáveis de tecido necrótico, neutrófilos mortos, macrófagos mortos, e líquido tecidual. Essa mistura é comumente chamada de Pus. Depois da infecção ter sido suprimida, esse pus com o passar do tempo é absorvido pelos tecidos circundantes e pela linfa até que a maior parte dos resíduos da leão tecidual tenham sido eliminados.
- Eosinófilos:
 * Constituem cerca de 2% de todos os leucócitos encontrados no sangue.
 * São fagócitos fracos, apresentam quimiotaxia, mas em comparação aos neutrófilos, eles não dão proteção significativa contra os usuais tipos de infecções.
 * Os eosinófilos são produzidos em grande escala para tecidos acometidos por parasitas. Apesar de a maioria dos parasitas serem muito maiores que os eosinófilos para serem fagocitados por ele, os eosinófilos se prendem aos parasitas por meio de moléculas especiais de superfície e liberam substâncias que destroem o parasita.
- Basófilos:
 * No sangue circulante são semelhantes os mastócitos situados por fora de muitos capilares do corpo. Tanto os basófilos quanto os mastócitos liberam heparina no sangue, substância que pode impedir a coagulação sanguínea.
- Plaquetas ou trombócitos: Hemostasia (coagulação sanguínea)
 * Originadas na linhagem mielóide
 * São restos celulares
 * Vida útil curta
 * Vai ter mitocôndria ( um pouo de atividade metabólica ), resíduos do retículo endoplasmático e gold, fatores de crescimento, proteínas contráteis (miosina e actina) e fator estabilizador da fibrina que forma o coágulo.
 * Importantes para participarem do processo de hemostasia.
- Hemostasia: prevenção de perda de sangue quando há uma lesão no vaso.
 * Espasmo vascular: músculos se contraem na tentativa de fechar o vaso.
 * Coagulação sanguínea: começa com um espasmo vascular, depois com a formação de um tampão praquetário e com a disposição de plaquetas no lugar afetado. Por fim ocorre a coagulação sanguínea, onde uma rede de fibrina é formada, seguida de um reparo tecidual, no qual há formação de tecido conjuntivo.
- Etapas da coagulação sanguínea:
 * Formação do complexo ativador da prótrombina: A prótrombina é uma proteína formada pelo fígado e precisa ser ativada pelos complexos ativadores, através:
 - Via Intrínseca: Problemas do próprio vaso desencadeiam a reação. Deposição de gordura ativa e excesso de colágeno também.
 - Via extrínseca: Quando houve reação no vaso, que faz com que haja liberação da Trombaplastina.
 1ª ETAPA: ativação da prótrombina
 2ª ETAPA: prótrombina convertida em trombina ativa
 3ª ETAPA: trombina tem a função de converter o fibrinogênio em fibrina.
- Importância do Cálcio na coagulação:
 * Importante no complexo ativador da prótrombina
 * Ativa o fator 10 (via intrínseca)
 * Fundamental para que ocorra a cascata de coagulação 
 * Pessoas com pouco cálcio no sangue tem dificuldade de coagulação
- (fatores de coagulação são betaglobulinas)
- Vitamina K:
 * Fundamental para a formação da prótrombina
- Como ocorre a reparação do vaso depois da hemostasia:
 * Coágulo (rede de fibrinas com células sanguíneas aprisionadas) invadido por fibroblastos, formando um tecido conjuntivo que vai gerar cicatriz.
 * Dissolução do coágulo: nesse caso não vai ficar cicatriz. Etapas:
 1ª etapa: Existência de um ativador do plasminogênio tecidual (proteína inativa dos tecidos, liberadas pelos próprios tecidos)
 2ª estapa: Depois de um dia que já se tem a leão, o coágulo já foi formado, vai ser ativado esse plasminogênio tecidual e ser convertido em PLASMINA enzima que vai digerir as fibras de fibrina, vai fazer fibrólise/ digere prótrombina/ digere os fatores V, Vlll e Xll
A dissolução do coágulo é iniciada no próprio tecido lesado que começa a liberar essa substância que ativa o plasminogênio, esse ativador vai converter o plasminogênio em plasmina, e a plasmina vai digerir as fibras de fibrinas, coágulos, assim como vários fatores da cascata de coagulação.
Essa dissolução do coágulo vai ser tão importante para reparar o que o vaso que foi lesado ou quando tem algum coágulo que se solta, ele é dissolvido.
3ª etapa: Fibrinólise -> fatores anticoagulantes do próprio vaso
Parede lisa dos vasos impedem que as plaquetas no local iniciem um processo de coagulação.
Glicocálice das células Tem carga negativa, repele proteínas
Trombomoguilina (proteína) Se liga na trombina (não consegue converter o fibrinogênio em fibrina, impedindo a coagulação.
- Fatores anticoagulantes no sangue:
 * Fibrinas vão aprisionando a trombina e evitando a colagulação
 * O resto de trombina que não foi inativada pela fibrina vai ser inativado pela antitrombina lll.
 * Heparina (substância anticoagulante), utilizadas em laboratórios. Produzida pelos mostócitos e basófilos. Ela se liga na antitrombina lll para aumentar a eficiência da mesma.
 * Também remove vários fatores de coagulação (fator X,lX,Xl,Xll,etc.).