Síndrome de lesch nyhan

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BIOQUÍMICA METABÓLICA
CASO CLÍNICO 01
ALUNOS: 
Anne Ellen Santana
Aryane Castro Maia
Felipe Romano Seixo
Letícia Lima Moreira
Mariana Batista de Carvalho 
Universidade Federal do Amazonas – UFAM 
Faculdade de Ciências Farmacêuticas – FCF 
CASO CLÍNICO 01 
Identificação do paciente
 Cristiano Ronaldo da Silva, sexo masculino, nasceu de pais não consanguíneos depois de uma gravidez sem intercorrências. Com 3 meses de idade foi hospitalizado por apresentar cristais de cor laranja com aparência de “poeira de tijolo” frequentemente presentes nas fraldas durante as primeiras semanas de vida. 
 Altos níveis de ácido úrico foram encontrados no plasma (11,7 mg/dL; valores normais 1,7- 5,8 mg/dL ). Foram realizados exames. 
 Exame ultrassonográfico renal: aumento discreto e sinal difuso na área cortical com nefrolitíase. 
 O paciente apresentou fundo ocular. 
CASO CLÍNICO 01 
 Eletroencefalograma (EEG): normal 
 Ultrassom cerebral: normal 
Sucessivamente, o lactente apresentou movimentos distônicos, hipotonia axial discreta e hipertonia das pernas com reflexostendinosos aumentados. Novos exames foram feitos.
 Espectrometria de massa por ionização por electrospray (MS-MS): 
 Hipoxantina 20,3 mmol/mol crea (Valores normais 0,43-11,31 mmol/mol crea) 
 Ensaio enzimático em hemácias: 
 Ausência de atividade da hipoxantina-guanina fosforribosiltransferase (HGPRT) 
CASO CLÍNICO 01 
 
 
 Aos 20 meses, o paciente não conseguia controlar a cabeça ou falar; ele também demonstrou grave distúrbio de deglutição e movimento distônico-discinético dos membros superiores com crise generalizada de hipertonia. 
 Aos 6 anos de idade, os pais relataram que, desde a infância a criança tinha sido muito bonita e não apresentava resposta a muitos estímulos, embora a paralisia cerebral e o retardo mental não tenham sido notados. A condição permaneceu até a idade de 2 anos, quando ele agressivamente começou a morder o polegar e os dedos das mãos. A criança foi levada ao cirurgião ortopédico quando os pais notaram pedaços fragmentados de osso perfurando a pele da perna esquerda após cerca de 20 dias de história de queda, embora a criança não tivesse nenhuma queixa de dor. Foi realizada uma radiografia do local. 
CASO CLÍNICO 01 
 Radiografia: Fratura exposta 
 Após o tratamento da fratura, a criança foi encaminhada para um instituto especializado. 
 Após três anos, o paciente retornou ao instituto e observou-se que a mão e os pés da criança estavam cobertos com um pano. Após a remoção do pano, todos os dedos de ambas as mãos estavam ausentes. Em algumas áreas, feridas cruas e necrose eram evidentes. O paciente havia mastigado a maioria dos dedos, deixando um pequeno coto de 1-2 cm. Foi realizado um exame extraoral. 
 Exame extraoral: Lábio inferior faltando e tecidos lacerados. 
 O paciente foi tratado pelas lacerações no lábio. Os incisivos centrais maxilar e mandibular, que eram os únicos dentes anteriores presentes, foram extraídos. 
CASO CLÍNICO 01 
O que aconteceu? Ou qual é o problema? Por que aconteceu? 
 A provável patologia é a Síndrome de Lesch- Nyhan, uma síndrome metabólica rara, hereditária, causada pela deficiência da enzima hipoxantina guanina fosforibosiltransferase (HGPRT), causada por uma mutação no gene HPRT1 (Xq26) localizado no braço longo do cromossomo X. É um erro inato do metabolismo das purinas no qual a alteração de comportamento é a manifestação mais marcante. Afeta aproximadamente um em cada 380.000 nascidos vivos. Foi descrita pela primeira vez, em 1964, pelo estudante de medicina Michael Lesch e seu mentor, o pediatra Bill Nyhan, o relato de uma síndrome que consistia em hiperuricemia, retardo mental, coreoatetose e mordidas automutilantes em dois irmãos de dois e cinco anos. O nível de ácido úrico desses pacientes era similar ao de adultos com gota.
 
Síndrome de Lesch- Nyhan 
 Condição genética rara 
 Leva ao excesso de ácido úrico no sangue
 Causando problemas: 
 renais articulares neurológicos comportamentais 
Estrutura do ácido úrico 
Imagens disponíveis em: https://saude.umcomo.com.br/artigo/quais-sao-os-sintomas-do-acido-urico-identifique-os-sinais-3401.html 
Mecanismo 
Grupo 
Fosfato 
Desoxirribose
Purina Pirimidina 
DNA 
RNA 
 Nucleobase 
 Ribose 
Disponível em: https://www.youtube.com/watch?v=DaYSpcMmZbU&t=150s 
Cada célula contém DNA e RNA, assim como cada nucleotídeo pode ser quebrado em um açúcar, uma ribose ou desoxirribose. 
PIRIMIDINAS 
PURINAS 
 Adenina Guanina
Citosina Timina Uracila 
Guanosina Monofosfato (GMP) 
Adenosina Monofosfato (AMP) 
Disponível em: https://www.youtube.com/watch?v=DaYSpcMmZbU&t=150s 
 Existem duas maneiras pelas quais as células podem sintetizar nucleotídeos: 
 1. Síntese de novo 2. Reciclagem de nucleotídeos 
1. Síntese de novo 
 2. Reciclagem de nucleotídeos ou caminho de salvamento 
 Caminho de salvamento de purinas
Purina nucleosídeo 
fosforilase 
Guanase
Guanina
Xantina 
Xantina 
Oxidase 
Ácido Úrico 
GMP 
Ribose 
 PO43
NH3
Disponível em: https://www.youtube.com/watch?v=DaYSpcMmZbU&t=150s 
Caminho de salvamento de purinas
Adenosina monofosfato (AMP)
Inosina monofosfato (IMP)
Hipoxantina 
Purina Nucleosídeo Fosforilase
Xantina 
Xantina Oxidase 
Ácido Úrico 
Filtrado sem sangue 
Excretado na urina 
Ribose 
AMP 
Desaminase
NH3
Disponível em: https://www.youtube.com/watch?v=DaYSpcMmZbU&t=150s 
Síndrome de Lesch- Nyhan 
DOENÇA RECESSIVA LIGADA AO CROMOSSOMO X 
TRANSPORTADORA
SÍNDROME DE LESCH-NYHAN
MUTAÇÃO NO GENE
HGPRT
Disponível em: https://www.youtube.com/watch?v=DaYSpcMmZbU&t=150s 
PROTEÍNA GHPRT
CAMINHO DE NOVO
PURINAS
ÁCIDO ÚRICO 
HIPERURICEMIA 
- O Ácido úrico se acumula no sangue
HIPERURICOSÚRIA 
- Aumento de ácido úrico excretado na urina 
PEDRAS DE URATO
Ácido úrico cristalizado e precipitado
 CRISTAIS DE URATO
NEFROPATIA 
POR URATO 
CRISTAIS DE URATO DEPOSITAM-SE ABAIXO DOS OSSOS LONGOS 
ÁCIDO ÚRICO 
DOPAMINA 
URETERES 
BEXIGA 
URETRA 
Disponível em: https://www.youtube.com/watch?v=DaYSpcMmZbU&t=150s 
SINTOMAS 
COMEÇA NO 1º ANO DE VIDA 
Cristais de urato 
Gota 
PROBLEMAS NEUROLÓGICOS 
 - Hipotonia
 -Atrasos nos marcos da infância 
PROBLEMAS NEUROMUSCULARES 
 
 - Distonia 
-Coreia 
CRISTAIS DE URATO FICAM PRESOS NO TRATO URINÁRIO
Falência renal 
COMPORTAMENTO AGRESSIVO E COMPULSIVO 
Tofo 
Disponível em: https://www.youtube.com/watch?v=DaYSpcMmZbU&t=150s 
Diagnóstico 
Detecção de ácido úrico 
Identificando mutação genética 
- mutação genética 
- Diminuição da atividade da enzima HGPRT
Sangue Urina 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Disponível em: https://www.youtube.com/watch?v=DaYSpcMmZbU&t=150s 
Tratamento 
Diminuição dos níveis de ácido úrico 
Hipoxantina 
Xantina
Oxidase 
Alopurinol 
Xantina 
Xantina
Oxidase 
Ácido úrico 
Pedras nos rins 
Litotripsia por ondas de choque 
Problemas neurológicos e comportamentais 
- Medicamentos que aliviam a ansiedade 
- Técnicas de modificação comportamental 
Disponível em: https://www.youtube.com/watch?v=DaYSpcMmZbU&t=150s 
Vítimas da doença 
Vítimas da doença 
Vítimas da doença 
Vítimas da doença 
Vítimas da doença 
 Obrigado