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Imunogenética Estudo das bases genéticas do sistema imune O desafio diário Como o corpo se defende? Sistema Imune O sistema imune deve: 1)Lidar com os invasores 2)Diferenciar o que é próprio (self) do que não é próprio (non-self) Componentes do sistema imune Como o corpo se defende? Sistema Imune Inato Adaptativo Como o corpo se defende? Adaptativo Como o corpo se defende? Adaptativo Inato Defesas primárias E se o invasor consegue entrar? Como o corpo se defende? Inato E se o invasor consegue entrar? Defesas secundárias E se o invasor consegue entrar? Defesas terciárias Adaptativo E se o invasor consegue entrar? Defesas terciárias Sistema imune inato Lipopolissacarídeos (gram-negativas) Peptideoglicanas (gram-positivas) RNA dupla fita (alguns vírus) Non-self Receptores das células do sistema imune inato reconhecem moléculas simples e padrões regulares de estruturas celulares conhecidas como padrões moleculares associados aos patógenos (PAMPs), que estão presentes em muitos microrganismos, mas não nas próprias células Formados por fagócitos (macrófagos, dos neutrófilos e das células dendríticas), células killer naturais e pelo sistema complemento Sistema imune inato Sistema imune inato Sistema complemento • Proteínas que podem perfurar as membranas das células invasoras • Atrair para os micróbios fagócitos e outros agentes de defesa • Auxiliam os anticorpos no combate a bactérias Sistema imune inato Células envolvidas no combate a células self infectadas e a células tumorais Resposta imune adaptativa Resposta imune direcionada àqueles microrganismos que escaparam da defesa inata Peculiaridades: 1) Especificidade; 2) Capacidade de resposta direcionada a uma infinidade de antígenos; 3) Habilidade de distinguir self e non-self; 4) Memória Sistema imune adaptativo Sistema imune adaptativo Resposta imune humoral 1. Célula apresentadora de antígenos digere o patógeno 2. MHC classe II carreia fragmentos do patógeno para a superfície celular 3. Células T helper reconhecem esse complexo e essas células são ativadas 4. Linfócitos T ativados secretam citocinas que vão recrutar células B 5. As células B carregam imunoglobulinas na superfície e essas moléculas se ligarão ao antígeno 5. As células B carregam imunoglobulinas na superfície e essas moléculas se ligarão ao antígeno 6. As células B se diferenciam em plasmócitos 7. Os plasmócitos secretam anticorpos e essas moléculas entram na corrente sanguínea e quando se ligam ao patógeno promovem a degradação dos mesmos. Seleção clonal de células B Memória Imunológica Resposta imune celular • Combatem patógenos intracelulares, destruindo as células infectadas Resposta imune celular • Combatem patógenos intracelulares, destruindo as células infectadas Célula infectada por vírus Moléculas MHC de classe I da célula infectada expõe um epítopo non-self Células T citotóxico reconhecem o complexo MHC I – promovem a lise ou estimulam a apoptose celular Doenças autoimunes As células de defesa começam a reconhecer as células do corpo como non-self Doença hemolítica do recém-nascido Imunodeficiência severa combinada • Ausência de linfócitos T funcionais • Imunidade inexistente • Geralmente fatal nos primeiros dias de vida • “O menino da bolha” viveu até os 12 anos • Transplante de medula óssea de sua irmã Katherine. • Presença de um vírus (Epstein-Barr) não detectado causou a morte do menino 15 dias após a cirurgia de transplante • Prevalência presumida de cerca de 1/100.000 nascimentos • Atualmente sabe-se que pode ser causada por mutações em pelo menos nove genes distintos David Vetter Fim Próxima aula: Genes das imunoglobulinas Como é gerada a especificidade imunológica? Como é gerada a especificidade imunológica? Imunoglobulinas Cadeias leves – 220 aminoácidos Cadeias pesadas – 440 a 450 aminoácidos Imunoglobulinas Cadeias leves: kappa () ou lambda () de acordo com a região constante. Cadeias pesadas: alfa (), delta (), epsilon (), gama () ou mi () de acordo com a estrutura da região constante – determinação das classes de anticorpos IgA, IgD, IgE, IgG, e IgM. Imunoglobulinas Receptores de células T Receptores de células T Presentes na superfície das células T Helper (CD4) e T Killer (CD8) ancoradas na membrana celular por suas regiões constantes. Dímero compostos por um polipeptídeo e um . Ambos os polipeptídeos tem regiões amino-terminais variáveis e regiões carboxi-terminais constantes. Fim Próxima aula: Genes das imunoglobulinas
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