Aula 03 - Metabolismo & Biotransformação de Fármacos - Odontologia (3)

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Metabolismo & 
Biotransformação de 
Fármacos 
Prof. Romulo Franchini, D Sc. 
 
 
Anestésicos Gerais 
Vapores/Solventes Orgânicos 
Xenobióticos 
Via Oral 
Intraperitoneal 
EFEITO DE 1ª 
PASSAGEM 
é toda alteração na 
estrutura química 
de um FÁRMACO 
que ocorre no 
organismo 
FARMACOCINÉTICA 
METABOLISMO 
Introdução 
 
Introdução 
 
Objetivos do Estudo do Metabolismo dos 
Fármacos 
 Estabelecer a cinética de formação e as estruturas 
químicas de seus metabólitos; 
 Determinar a velocidade e o sitio de absorção 
majoritário; 
 Determinar níveis de concentração e depósito, 
plasmático e tissular, tanto de fármaco quanto de 
metabólitos, permitindo estabelecer t ½ vida na biofase; 
 Determinar a via principal de eliminação; 
 Determinar os sítios moleculares mais vulneráveis e 
correlacioná-los com aqueles quimicamente mais 
relevantes a atividade; 
 Compreender interações metabólicas de um fármaco 
com outro; 
 Determinar toxicidade de metabolitos e correlacioná-la 
com a estrutura química; 
 Fornecer novos compostos protótipos para atividades 
farmacológicas distintas daquela do fármaco original. 
 
 ↓ ≈ ↑ 
Fase I: Reações NÃO 
Sintéticas (Catalíticas) 
OXIDAÇÃO, REDUÇÃO, 
HIDRÓLISE , 
DESALQUILAÇÃO, 
DESAMINAÇÃO, FORMAÇÃO 
DE ANEIS 
(-OH, -SH, -NH2, -COOH) 
MFO (Oxigenases de Função 
Mista) e outras enzimas 
encontradas nos lisossomos, 
mitocôndrias e citossol 
Fase II: Reações Sintéticas 
(Conjugação) 
(ligação covalente drogas ou produtos Fase I) 
ACIDO GLICURÔNICO, GLUTATION, SULFATO, 
ACETIL, METIL, AMINOÁCIDOS 
 
Grande Aumento da 
Hidrofilicidade 
Pequeno Aumento da 
Hidrofilicidade 
METABOLISMO 
 
As reações de FASE I sempre 
precedem as de FASE II ? 
METABOLISMO 
MONOXIGENASES 
(MFO) 
NADPH-Citocromo P450 redutase = flavoproteína 
+ 
CITOCROMO P450 ou CYP ou P450 = hemoproteína 
FARMACOCINÉTICA: Metabolismo 
 
 
METABOLISMO e um exemplo da sequencia 
de reações químicas 
 
 
 
CYP450 ISOFORMAS 
Fase I 
 
Fase II 
E as reações envolvendo 
enzimas como a MAO, COMT, 
ACHe, BUCHe e álcool e aldeído 
desidrogenases, como seriam 
classificadas? 
 
FARMACOCINÉTICA: METABOLISMO Cofatores Fase II 
Glutationa (GSH) 
 
REAÇÕES FASE II 
CONJUGAÇÃO 
FARMACOCINÉTICA: METABOLISMO 
REAÇÕES FASE II: CONJUGAÇÃO 
 
 
FARMACOCINÉTICA: METABOLISMO 
INDUÇÃO INIBIÇÃO 
Aceleração do metabolismo do 
substrato e diminuição da ação 
farmacológica/toxicológica quando 
duas drogas são coadministradas. 
TOLERÂNCIA 
Diminuição do metabolismo do 
substrato e aumento da ação 
farmacológica. Pode ter origem 
genética, ser competitiva (direta) 
ou não-competitiva (indireta) 
ENZIMÁTICA 
NITROGÊNIO 
HETEROCÍCLICO 
BASE DE LEWIS 
 
(Pró-Fármaco) 
(Pró-Fármaco) 
(Pró-Fármaco) 
(Pró-Fármaco) 
FARMACOCINÉTICA: METABOLISMO 
 
Classifique os 
pro-fármacos 
exemplificados? 
 
FARMACOCINÉTICA 
METABOLISMO 
ETANOL 
Toxicidade 
Paracetamol 
 
FARMACOCINÉTICA 
METABOLISMO 
 
FARMACOCINÉTICA: METABOLISMO 
ESPÉCIE – RAÇA – GÊNERO – IDADE – FATORES GENÉTICOS 
ESTADO NUTRICIONAL/PATOLÓGICO 
FATORES INFLUENCIADORES 
Cinética Enzimática: Km e Fisiologia 
 
?????? 
+ 
Aldeído Desidrogenase: 2 Isoformas 
Mitocôndria: ↓ ↓ ↓ ↓ Km 
 Citoplasma: ↑ ↑ ↑ ↑ Km 
 
Em algumas pessoas, a 
enzima aldeído 
desidrogenase tem baixa 
atividade na forma 
mitocondrial, restando a 
forma citoplasmática para 
catalisar a reação entre 
aldeído para ácido acético. 
Como esta tem Km elevado, 
ela atinge a atividade 
catalítica máxima apenas 
em grandes [acetaldeído]. 
Logo, parte deste poderá 
cair na corrente sanguínea 
e causar efeitos como rubor 
facial e taquicardia, mesmo 
em baixas [EtOH] ingeridas