Slide 04 - ADAPTAÇÃO DO CRESC E DIFER CELULAR

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PATOLOGIA
Profª Espec. Tinale Barbosa
ADAPTAÇÕES DO CRESCIMENTO E DIFERENCIAÇÃO CELULARES
As adaptações são alterações reversíveis em tamanho, número, fenótipo, atividade metabólica ou funções das células, em resposta a alterações do seu sistema. Tais adaptações podem assumir várias formas distintas.
Aumento do tamanho das células que resulta em aumento do tamanho do órgão. O órgão hipertrofiado não possui novas células, apenas células maiores. O tamanho aumentado das células é devido a síntese de mais componentes estruturais das células.
HIPERTROFIA
RESPOSTA CELULAR AO ESTRESSE
CÉLULAS CAPAZES DE DIVISÃO
CÉLULAS INCAPAZES DE DIVISÃO
HIPERPLASIA
HIPERTROFIA
se adaptam fazendo
HIPERTROFIA
se adaptam fazendo apenas
Em muitos órgãos, hipertrofia e hiperplasia coexistem, contribuindo para o aumento do tamanho.
TIPOS DE HIPERTROFIA
FISIOLÓGICA
PATOLÓGICA
RESPOSTA DO AUMENTO DA DEMANDA METABÓLICA
CAUSA
EFEITO
AUMENTO DA CARGA DE TRABALHO
AUMENTO DO TAMANHO DAS FIBRAS MUSCULARES
SOBRECARGA HEMODINÂMICA CRÔNICA
CAUSA
EFEITO
HIPERTENSÃO ARTERIAL OU DEFICIÊNCIAS 
EM VALVAS
LESÃO OU 
MORTE CELULAR (INFARTO MIOCÁRDIO)
Hipertrofia é o resultado do aumento de produção de proteínas celulares. Muito do nosso conhecimento sobre a hipertrofia é baseado em estudos do coração. Nesse órgão, ela pode ser induzida por:
MECANISMOS DE HIPERTROFIA
AÇÕES CONJUNTAS DE SENSORES MECÂNICOS
Aumento da carga de trabalho
FATORES DE CRESCIMENTO
TGF-β = proteína que controla a proliferação, diferenciação celular e outras funções.
AGENTES VASOATIVOS
Ex: noradrenalina, dopamina, adrenalina.
MECANISMOS DE HIPERTROFIA
AÇÕES CONJUNTAS DE SENSORES MECÂNICOS
Aumento da carga de trabalho
FATORES DE CRESCIMENTO
TGF-β = proteína que controla a proliferação, diferenciação celular e outras funções.
AGENTES VASOATIVOS
Ex: noradrenalina, dopamina, adrenalina.
Os próprios sensores mecânicos induzem a produção de fatores de crescimento e agentes vasoativos. Esses estímulos atuam coordenadamente para aumentar a síntese de proteínas musculares responsáveis pela hipertrofia.
Seja qual for a causa exata e o mecanismo da hipertrofia cardíaca, ela finalmente alcança um limite depois do qual o aumento da massa muscular deixa de ser capaz de compensar a sobrecarga.
HIPERTROFIA
Tractografia evidencia fibras miocárdicas do ventrículo esquerdo
(Cardiocore, 47:4, out.-dez. 2012, p. 162)
Nesse estágio, ocorrem várias alterações regressivas nas fibras miocárdicas, das quais as mais importantes são lise e perda de elementos contráteis miofibrilares. Em casos extremos, ocorre a morte dos miócitos, por apoptose ou necrose.
HIPERTROFIA
Tractografia evidencia fibras miocárdicas do ventrículo esquerdo
(Cardiocore, 47:4, out.-dez. 2012, p. 162)
O resultado final dessas alterações é a insuficiência cardíaca, uma sequência de eventos que ilustra como uma adaptação ao estresse pode progredir para lesão celular funcionalmente significativa, se o estresse não for aliviado.
HIPERTROFIA
Tractografia evidencia fibras miocárdicas do ventrículo esquerdo
(Cardiocore, 47:4, out.-dez. 2012, p. 162)
É um aumento do número de células em um órgão ou tecido, resultando geralmente em aumento da massa de um órgão ou tecido. Embora hiperplasia e hipertrofia sejam processos distintos, frequentemente ocorrem juntas e podem ser induzidas pelos mesmos estímulos externos.
HIPERPLASIA
HIPERPLASIA
TIPOS DE HIPERPLASIA
FISIOLÓGICA
PATOLÓGICA
HORMONAL
COMPENSATÓRIA
AUMENTO DA CAPACIDADE FUNCIONAL DE UM TECIDO QUANDO NECESSÁRIO
AUMENTO DA MASSA DE UM TECIDO APÓS LESÃO OU RESSECÇÃO PARCIAL
TIPOS DE HIPERPLASIA
FISIOLÓGICA
PATOLÓGICA
HORMONAL
COMPENSATÓRIA
EX: PROLIFERAÇÃO DO EPITÉLIO GLANDULAR DA MAMA FEMININA NA PUBERDADE E DURANTE A GRAVIDEZ.
INDIVÍDUOS QUE DOAM UM LOBO DO FÍGADO PARA TRANSPLANTE TEM-NO RESTAURADO AO SEU TAMANHO ORIGINAL.
EXCESSO DE HORMÔNIOS
FATORES DE CRESCIMENTO
A HIPERPLASIA ENDOMETRIAL É CAUSADA PELO ESTÍMULO POR HORMÔNIOS HIPOFISÁRIOS E ESTROGÊNIO OVARIANO. 
A “HPB” É ESTIMULADA PELO ANDROGÊNIO. ELA É REVERSÍVEL QUANDO NÃO HÁ MUTAÇÕES E O ESTÍMULO INICIAL É REMOVIDO.
Doença viral que, com maior frequência, se manifesta nos genitais de homens e mulheres. Estes vírus estão relacionados ao desenvolvimento de câncer. A transmissão se dá por contato direto e o período de incubação é de 3 meses.
HPV (Human Papiloma Virus)
Lesões múltiplas (pápulas circunscritas), localizadas ou difusas e de tamanho variável. Pode também aparecer como lesão única. 
HPV (Human Papiloma Virus)
HPV (Human Papiloma Virus)
EPITÉLIO HIPERPLÁSICO
OS GENES VIRAIS ESTIMULAM A CÉLULA INFECTADA A EXPRESSAR PROTEÍNAS (FATORES DE CRESCIMENTO) QUE ESTIMULAM A PROLIFERAÇÃO CELULAR
Redução do tamanho de um órgão ou tecido que resulta da diminuição do tamanho e do número de células.
ATROFIA
Cérebro normal de adulto jovem.
Atrofia do cérebro em um homem de 82 anos com doença cerebrovascular artetroclerótica, resultante da redução do suprimento sanguíneo.
ATROFIA
TIPOS DE ATROFIA
FISIOLÓGICA
PATOLÓGICA
UM PROCESSO COMUM NO DESENVOLVIMENTO NORMAL
ALGUMAS ESTRUTURAS EMBRIONÁRIAS, COMO A NOTOCORDA, SOFREM ATROFIA DURANTE O DESENVOLVIMENTO FETAL. O ÚTERO DIMINUI DE TAMANHO LOGO APÓS O PARTO, E ESTA É UMA FORMA DE ATROFIA FISIOLÓGICA.
DEPENDE DA CAUSA BÁSICA E PODE SER:
LOCAL
GENERALIZADA
CAUSAS COMUNS DE ATROFIA
REDUÇÃO DA CARGA DE TRABALHO
QUANDO OCORRE
ATROFIA DE DESUSO
Nos músculos esqueléticos de um paciente com repouso completo em leito hospitalar.
COMO OCORRE
A redução inicial do tamanho celular é reversível quando a atividade é iniciada. Com um desuso mais prolongado, as fibras musculares esqueléticas diminuem em número (devido apoptose), assim como em tamanho.
CAUSAS COMUNS DE ATROFIA
PERDA DE INVERVAÇÃO
QUANDO OCORRE
ATROFIA POR DESNERVAÇÃO
Quando os nervos sofrem lesão celular.
COMO OCORRE
A lesão celular nos nervos causa efeito danoso no metabolismo do músculo esquelético que tem seu funcionamento normal afetado.
CAUSAS COMUNS DE ATROFIA
DIMINUIÇÃO DO SUPRIMENTO SANGUÍNEO
QUANDO OCORRE
Em uma doença oclusiva arterial.
COMO OCORRE
A oclusão arterial se desenvolve lentamente e um dos seus efeitos é a redução do suprimento sanguíneo para um tecido e isso provocará atrofia do mesmo. Na fase adulta avançada o cérebro e o coração sofrem de atrofia progressiva, geralmente causa por arteroscleose.
CAUSAS COMUNS DE ATROFIA
NUTRIÇÃO INADEQUADA
QUANDO OCORRE
Caquexia.
COMO OCORRE
Uma desnutrição proteico-calórica profunda está associada ao uso do músculo esquelético como fonte de energia, após a depleção de outras fontes de reserva, como o tecido adiposo.
CAUSAS COMUNS DE ATROFIA
PERDA DE ESTIMULAÇÃO ENDÓCRINA
QUANDO OCORRE
Pós-menopausa.
COMO OCORRE
Muitos tecidos que respondem a hormônios (mama e órgãos reprodutores) dependem da estimulação endócrina para função e metabolismo normais. A perda de estimulação estrogênica após a menopausa resulta em atrofia fisiológica do endométrio, epitélio vaginal e mama.
CAUSAS COMUNS DE ATROFIA
PRESSÃO
QUANDO OCORRE
Um tumor benigno em crescimento pode causar atrofia nos tecidos saudáveis circundantes, provavelmente como resultado de alterações isquêmicas causadas por comprometimento do suprimento sanguíneo pela pressão exercida da massa em expansão.
COMO OCORRE
Quando há qualquer tipo de compressão tecidual por qualquer período de tempo.
ALTERAÇÕES CELULARES NA ATROFIA
IDÊNTICAS EM TODAS AS CAUSAS
DIMINUIÇÃO NO TAMANHO DAS CÉLULAS E DAS ORGANELAS
REDUÇÃO DA NECESSIDADE METABÓLICA DA CÉLULA O SUFICIENTE PARA SOBREVIVER
O MÚSCULO ATRÓFICO APRESENTA MENOS MITOCÔNDRIAS, MIOFILAMENTOS E RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO GRANULAR
ATROFIA
No início do processo trófico, as células tem sua função diminuída, mas não estão mortas. Contudo, a atrofia por perda gradual do suprimento sanguíneo pode gerar uma lesão irreversível e morte por apoptose.
Em muitas situações, a atrofia é também acompanhada por aumento da autofagia,
com aumento do número de vacúolos autofágicos.
METAPLASIA
É uma alteração reversível na qual um tipo celular diferenciado (ex: epitelial) é substituído por outro tipo celular. 
Ela representa uma substituição adaptativa de células sensíveis ao estresse por tipos celulares mais capazes de suportar o ambiente hostil.
METAPLASIA
A metaplasia epitelial é uma faca de dois gumes e, na maioria das circunstâncias, representa uma alteração não desejada.
Além disso, as influências que predispõem à metaplasia, se persistirem, podem iniciar a transformação maligna no epitélio metaplásico.
O CÂNCER NO TRATO RESPIRATÓRIO É COMPOSTO POR CÉLULAS ESCAMOSAS QUE SURGIRAM EM ÁREAS DE METAPLASIA DO EPITÉLIO COLUNAR NORMAL PARA EPITÉLIO ESCAMOSO
MECANISMOS DA METAPLASIA
Não se trata de uma alteração no fenótipo de um tipo celular já diferenciado, em vez disso, é resultado de uma reprogramação de células-tronco que sabidamente existem em tecidos normais. 
CITOCINAS (sinais químicos)
+
FATORES DE CRESCIMENTO
+ 
COMPONENTES DA MATRIZ EXTRACELULAR
=
EXPRESSÃO DE GENES QUE DIRECIONAM AS CÉLULAS PARA UMA VIA ESPECÍFICA DE DIFERENCIAÇÃO