Baixe o app para aproveitar ainda mais
Esta é uma pré-visualização de arquivo. Entre para ver o arquivo original
* Metabolismo e Excreção Profa. Dra. Edith Teles * Objetivos Definição de Metabolismo Reações de fase 1 e 2 Efeito 1º passagem Indutores e inibidores enzimáticos Fatores que influenciam metabolização Definição de eliminação Vias de eliminação * Fonte: MOURA & REYES, 2002 * Biotransformação dos Fármacos Órgãos metabolizadores de drogas Fígado (principal) Pulmões Rins Supra-renais Estômago e intestino * Metabolização ou Biotransformação Principal local – fígado Características lipofílicas – dificultam excreção (são reabsorvidos nos túbulos renais); Biotransformação : + hidrofílicos e + polares; Podem produzir metabólitos ativos * Biotransformação dos Fármacos Processo de alteração química dos fármacos no organismo Droga Excreção Biotransformação Pró-droga Droga Ativação Inativação (Metabolização e Conjugação) (Metaboli-zação) * Biotransformação dos Fármacos Muitos fármacos (bases ou ácidos fracos) são lipossolúveis – eliminação lenta Devem ser conjugados ou metabolizados em compostos mais polares e menos lipossolúveis * Biotransformação Reações bioquímicas envolvidas no metabolismo dos fármamacos Fase 1: catabólicos alteram a reatividade química solubilidade aquosa oxidação, redução e hidrólise Fase 2: anabólicos ainda mais a solubilidade conjugação * Porque na prática, o metabolismo de 1a passagem é inconveniente: Dose imprecisa do fármaco Variações individuais * Biotransformação Inibidores enzimáticos – deprimem a metabolização dos fármacos Inibidores: - Inseticidas organofosforados, - Cimetidina, Omeprazol * Biotransformação Indutores enzimáticos – estimulam a metabolização dos fármacos Indutores: - Barbitúricos - Fenitoína Nicotina Etanol (ingestão crônica) * Fatores que influenciam a biotransformação Genéticos: - O metabolismo de alguns fármacos é geneticamente controlado: A acetilação da isoniazida Hidrólise da acetilcolina * Fatores que influenciam a biotransformação Propriedades químicas do fármaco: - Certos fármacos são capazes de ou o metabolismo de outros fármacos Fenobarbital estimula o metabolismo da hidantoína * Fatores que influenciam a biotransformação Via de administração - A via oral pode resultar no extenso metabolismo hepático de alguns fármacos Dieta - A inanição pode causar depleção das reservas de glicina e alterar o mecanismo de conjugação * Fatores que influenciam a biotransformação Posologia - Doses tóxicas podem provocar depleção das enzimas necessárias para as reações de detoxificação * Fatores que influenciam a biotransformação Idade - O fígado é incapaz de detoxificar fármacos, como o cloranfenicol, em recém-nascidos, o que não ocorre em adultos * Fatores que influenciam a biotransformação Sexo - Os homens jovens são mais sujeitos à sedação produzida por barbitúricos do que as mulheres * Fatores que influenciam a biotransformação Doença A presença de hepatopatia diminui a capacidade de metabolizar os fármacos A doença renal diminui a excreção de fármacos * As drogas são, na sua maior parte, removidas do corpo através da urina, na forma inalterada ou como metabólitos polares (ionizados). Biotransformação dos Fármacos * Excreção Refere-se ao processo pelo qual um fármaco ou metabólito é eliminado do organismo. * Vias de Eliminação Rins Trato biliar Fezes Suor leite * Vias de Eliminação Excreção através da urina: - Filtração glomerular - Secreção tubular ativa - Reabsorção tubular passiva * Secreção e reabsorção em túbulos proximais: Transportadores independentes Não-seletivos Dependentes de energia Mais eficaz * Reduzida por: Lipossolubilidade Permeabilidade tubular Excreção renal das drogas * Cenas do próximo capítulo: Mecanismo de ação dos fármacos: - Aspectos gerais e moleculares *
Compartilhar