Ciclo de Krebs: Via Final do Catabolismo

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 Via final comum do Catabolismo
 Finalidade: Oxidação de Acetil-CoA Obtenção de Energia
 Localização: Matriz Mitocondrial
 Metabolismo Aeróbico
CICLO DE KREBS
CICLO DE KREBS
Características gerais
 DOIS Carbonos entram no ciclo de Krebs como Acetil-CoA e
DOIS Carbonos saem como duas moléculas de CO2;
 QUATRO reações de óxido-redução ocorrem, formando-se 3
moléculas de NADH e uma molécula de FADH2;
 UMA molécula de alta energia (GTP) é formada;
TIPOS DE REAÇÃO
 Oxidação que conserve energia
 Prelúdio para oxidação
E1 – Piruvato Desidrogenase
E2 - Dihidrolipoil Transacetilase
E3 – Dihidrolipoil Desidrogenase
Descarboxilação oxidativa
Canalização do substrato
Cofatores do Complexo da Piruvato Desidrogenase
 Matriz mitocondrial
 Reação irreversível
 Inibição: ATP, acetil-CoA, NADH, ác. graxos;
Ativação: AMP, CoA, NAD+, Ca++
CICLO DE KREBS
 Regeneração da CoA
 Reação irreversível
 Metil (AcetilCoA) ----- Metileno (Citrato)
CONDENSAÇÃO
Reação irreversível
Isomerização
 Isocitrato é mais facilmente oxidado que o citrato e
constantemente consumido na etapa seguinte do ciclo
OH (Citrato) ----- Reposicionado (Isocitrato)
Isomerização
Oxidação do Isocitrato
 Descarboxilação oxidativa
 Produção de NADH
 OH do Carbonil é oxidado --- Facilitando a Descarboxilação
Reação irreversível
Oxidação do α-Cetoglutarato
 Reação de Descarboxilação Oxidativa
 Consumo de CoA: Atua como carreadora do grupo succinil
 Mecanismo similar a Piruvato desidrogenase
Reação irreversível
Fosforilação
 Energia liberada na quebra da ligação tioéster
é utilizada para a síntese de uma molécula de
GTP (ATP)
Desidrogenação dependente de FAD
Succinato desidrogenase
Ligada à membrana interna da 
mitocôndria
Complexo II da cadeia 
respiratória
Início da oxidação do metileno
Hidratação
Introdução do grupo OH para a próxima etapa da reação
Reação de Desidrogenação
 Oxaloacetato em [ ] baixa
 Regeneração de Oxaloacetato no fim de uma volta do ciclo
Para onde foram os 2C do grupo Acetil?
Oxidação da OH completa a oxidação
Geração do Carbonil para próxima condensação
Reações do Ciclo de Krebs e Enzimas envolvidas
Equação do Ciclo de Krebs
Acetyl-CoA + 2H2O + 3NAD+ + Pi + GDP + FAD 
2CO2 + 3NADH + GTP + CoA-SH + FADH2
CICLO DE KREBS 
O papel do Ciclo de Krebs não está confinado 
à oxidação do acetato!
1. Papel central no metabolismo intermediário: 
produtos de 4C e 5C servem como combustíveis para outras vias.
2. Pontos de entrada de intermediários formados em outras vias 
de degradação.
CICLO DE KREBS 
O ciclo de Krebs é fonte de importantes precursores para outras 
vias de síntese
CICLO DE KREBS 
Reações que repõem os intermediários do Ciclo de Krebs
Regulação do Ciclo do Ácido Cítrico 
Regulação da velocidade do Ciclo de Krebs 
 Falta de Glicose: oxaloacetato usado na gliconeogênese
 Ciclo de Krebs : diminui seu funcionamento e menos Acetil-CoA é oxidado
Se não houver disponibilidade de oxaloacetato, 
o Ciclo de Krebs não funciona
Regulação da velocidade do Ciclo de Krebs 
• Ciclo de Krebs - lento
- Acetil-CoA se acumula sendo utilizada para a síntese de
corpos cetônicos