Síndrome de Prader - Willi

U N I V E R S I D A D E F E DE R A L DO C E AR Á FA C U LD A D E D E ME D I C INA D E P A RT A M E N T O D E P A T O L O G I A E MED ICINA L EG A L D I SC IPLINA B IOL O G IA C EL U L A R E MOL E C U LAR SÍ N D R OME D E P R A D E R \u2013 W ILLI SI MU L AÇÃ O G R U PO C D a vi A n drade da C os ta D i o g o A ugu st o I l h o E d u arda S yh a ra R o c h a Mat o s E d u ardo X im e n es B r it o E r i ka An d rade Sa n tos Fel i pe Lim a de Ara ú jo Fer n a n do C a r l os dos S a n t os F i l ho G abr i e l B ra g a Luz G abr i e l G o m es L obo B ar ros G e í sa Cos t a O l i v e i ra de Mede i r os Sa n t a n a 14 de Ou t u bro d e 2015 Fort a l e za/ C E D E F INI Ç Ã O D A D OE N Ç A A s í n dro m e de Pr ader \u2013 Wi lli ( PWS ) , descr i t a e m 1956, é um d i st úrb i o g e n ét ic o cong ê ni to, pa n - ét nic o, que a f et a o des e nv o l vim e nto do port ado r , ca u sado pe l a per da de ex pr es são de g e nes do cr o m osso m o 15 q - 11- q13 de ori g e m pat e r n a. A doe n ça a f e ta o s i st e m a n er v oso ce nt ra l , le v a n do a um a tr as o l e v e o u m ode r ado n o dese nv o lvime n to f ís i co e m e n ta l, d is t úrb i os de a pr e n d iz a g e m, a l t e ra ção n o co m por t a m e nto, n o des env o l vi me n to s e xu a l e um a neces s i dade i nvo l un t ár i a e co n s t a n t e de co m e r , um qu adro de hi p er f a gi a. A PWS te m uma i n c i dê n c ia de 1 /10.000 a 1 /15.000 n at ivi vos. A per da de e x pre s são dos g e nes do cr o m osso mo 15 pode s ur gi r po r v ár ios mec a ni s m os qu e es t ão des c r it os n o g rá fi co de set or a se gui r . P R IN C I P A IS S INAI S E S IN T OM AS \uf0b7 Idade de i níc i o : inf â nc i a ; \uf0b7 H i pot o nia ; \uf0b7 D if i c ul dad e de a l i m e nt ação n a l act â n c ia ; \uf0b7 Post er i o r hi pe r f a gia e obes idade ; \uf0b7 Prej uí z o co gnitivo; \uf0b7 E ster i l i dade ; \uf0b7 D i s m or fi s m o ( m ão s e pé s peq u e n o s; o l h o s a m e n doado s; boca t r i a ngul a r ; hi pop igm e nt açã o dos cabe l os, o l hos e pe l e). 69% 25% 5% 1% Mecani s m os De le ç ão d e 1 5 q- 11 -q1 3 Dissom ia unip are n t al m at e r n a Muta ç õe s d e ntr o do e le men t o d e c on t r ole de im p r inting A noma lia c r omossôm ic a D E F E I T O G E N ÉT IC O (M OLE C U LAR) IN C LUI N D O O GE N E A F E T A D O E SU A L O C A L I Z A Ç Ã O G Ê N IC A A s í n dro m e de Pra der W il l i é ca u sada pe la aus ê n c i a de g e n es l oca l i zados n a r egi ão cr o mos sô m i ca 15q11- q13. Por cau sa do f e n ô m e n o de im p r in t ing, a s í n dro me só é ca u sada pe l a f a l ta des s es g e n es n o cro mos sô m o de o r i g e m pat er n a. Po rt a nto, a s p r in c i pa i s ca u sas dess a s í n d ro m e sã o a de l eção d a r e gi ão 15q11- q13 pat er n a, a d i ss o mi a unipa re nta l , a fa lh a d e im pr inting e a d i ss o mi a unipa re nta l . A de l eç ão da re gi ão 15q11- q13 pat er n a é a ca u sa m a i s co mum de Pr ader W illi . Por f a l has n a m e ios e, es sa r e gi ão ac aba não se n do pass ada ao desc e n de n te e, co m o o cr o m oss o mo m at er n o não é ca paz de s u pr i r ess a fun ção, o i n d i víd u o dese nv o lve a doen ça. E ss a de l eção é re spo n sá ve l por ap ro xi m ada m e nt e 70 % dos cas o s de s ín d ro m e de Pr ader W il l i . A d i sso mi a uni par e n ta l m a t er n a é o ut ra das ca u sas ma i s co mun s da s í n dro me. Por f a l has n o proce sso m e i ó t i co, o i nd iví d u o é or i gi nado pe l a f ec un da ção de um es per m a t o z ó i de se m o cr o m o ss o m o 15 e um ó vul o co m 2 cro m oss o mos 15, o q u e i m p li ca n a a u s ê n c i a do c ro m os so m o pa t er n o. O u tr a c a u sa, m a i s i n co mum , da s í ndro m e é a f a l h a n o im pr i nt ing. Qu a n do o i m pr i nt ing f a lha , um cro m oss o mo de or i ge m pa t er n a pod e ser h e rda do co m funções de um cro m o sso m o m at er n o. Por t a n to, o ind iví d u o, q u e pos s ui 2 c ro m os so m os 15, um de or ig e m m a t er n a e um de or i ge m p at er na, se m n e nhum a de l eção, de se nv o lve a s í n d ro m e, poi s a m bos o s se u s c r o m os so m os 15 a t u a m co m o cro mos so m os m at e r n os. O g en e esp ec í fi co c u j a a u sê nc i a ca u sa a S í n dro me de Prader- W i l li a inda não f o i des cober to. A pe n as s e sabe q u e t rat a- se de um ge n e pres e nt e n a re gião q11- q13 do cr o m oss o mo 15, q u e é um a r e giã o co m d iver so s g e n es. A LT E R A Ç Õ E S M E T ÁBO L I C AS O U FU N Ç Ã O CONSE Q U E N T E D A A LT E R A Ç Ã O GE N I C AS A S ín d r o m e de Pr ader- W il li (SPW) é um a doe n ça n e u ro g e nét i car e l ac i o n ada ao f e n ô me n o de i m p res säo g e n ô mi ca n a re gi ão cr o m o ssô m i ca 15q11 - 13. É co n s i der ada um a a l te raç ão cro mos sô m i ca do m i na n t e, re s ul ta n te de um a de le ção de um o u v á r i os g e n es do br aço l o ng o pro xim a l do cro m o sso m o 15 pate r n o (70% dos cas os) . N o ent a n to, e m cer ca de 25 % dos cas os, t ra ta- se de um a d i ss o mi a uni pa r e n t a l m a t er n a do cr o m oss o mo 15, ou se ja , o i n d iví d u o apre se nt a do i s cr o m o ss o m o s 15 de um g e nit o r e n e nhum do o u tr o g e ni t o r. D e n tr e os g e n e s já de scr i tos a t iv o s s o m e nt e n o c ro m os so m o 15 pa te r n o, ape n as doi s, SN R PN E N E C D I N , tê m pr od ut o pro t é i c o co nh ec i do q u e e s tá co m p l et a m e n te au se nt e e m p ac i e nte s co m SP W. A pr o te ín a SN R PN es t á e nv o lvi da n o sp l i c i ng do R N A, e n q u a nt o a N E C DI N é um a prot e í na nuc le ar q ue a g e pr inc i pa l me nte n o des env o l vi me n to c erebr a l . A de fi c i ê n c i a hi pot a l â m i ca é a ba se das pr inc i pa i s car a ct er ís t i cas , q ue i n c l ue m se cre ção de f ic ie n t e do h or m ô nio de c res c i m e n t o ( G H) , ba i x a e st a t u r a, f o m e ins ac i á v e l , hi po g o nad i s m o, co n tr o l e desr e gulado da t e m pera t u ra cor por a l , per t u rbaçõe s do son o, e l e v ado t eor de g ord ur a n o cor po, de f i c i ê n c i a de m a ss a m a g r a, re d ução do co n te ú do m i nera l ós s eo e obes i dade mór b i da. A lgum a s dess a s m a ni fe st açõe s são s ec un dár ias à def i c iê n c i a do G H . É i m por t a n te des t aca r que o e x cess o de t ec i do ad i poso, as soc i ado à di m inu i ção de m a ss a m a gr a, n ão é cor re spo n de n te ao obeso q u e n ão ma nif e st a a l te r aç ões g e n é t i ca s, s e n do um a ca rac te r í stica pec ul i ar do ob es o da SPW. M E CA N ISM O D E H E R A N Ç A O s m eca ni s m os de h e r a n ça d a S i n d ro me de Pr ade r- W il li ( PWS ) são apr oxi ma d a m e nt e e m 70% dos cas o s D e l e ção de 15q11 - q13, 25% di ss o mi a uni pare nta l m at er na, m e n os de 5 % dos cas os M u ta çõe s n o e l e m e n to de co ntr o l e do i m p r inting , e m e n os de 1% do s cas o s a n o ma li as c r o m os s ô mi cas. A de l eção de 15q11 - q13 d u ra nte a m e i ose m asc uli na o r igi na cr ia n ças co m P WS porq u e as c r i a n ç as f or m adas a p artir de um espe r m at o z ó ide c o m a de l eção per de r ão g e n es q ue s ão a t i v os s o m e nt e n o 15q11 - q13 de or ig e m p ate r na. A d is so m i a uni par e nta l m a te r n a t a m bé m or i gi na PWS po rq u e a cr i a n ça te m do i s cr o mos so m o s 15 m at er n os e n e nhum cr o m o ss o m o 15 pa t er n o. A cr ed i ta- se qu e a d i ss o m ia uni p ar e n t a l dese nv o lva- se sec un da r i a m e n te à c orr eç ão da t r i s s o mi a. Se o cro m o ss o m o idê n t ico es t iv e r du p li c ado, co n st itui- se um caso de i sod i s so mi a. Se a mbos os h o mó l o g os es t iver e m p r ese n t es , o caso é de h e t erod i sso m i a. A f a lh a n a m u da nça de i m pr ints m at e r n os par a pat er n os d u ra nt e a m e i o se m asc ul i na dá or ig e m a c r i a n ça s co m PWS por q u e es t as n ão ser ão capa z e s de e x pres s ar g e n e s a t i v os so m e n te e m 15q11- q13 pat er n a l m e n te i m p r int ado, po r s e re m f or m adas a par t ir de es per m a t o z ó i de s m a t er n a lm e nt e im pr i nt ados. BIB L IO GR A F IA N U SSB A U M, R .L ; Mc INN E S, R . R ; H UN T I N G T O N , F.W. G e n ét ica Méd ica . Sét im a ed i ção. R i o de Ja n e i ro : E l se vi er , 2008. SILV A , I . S índr o m e de Pra de r \u2013 W i lli. Dis po nív e l e m : h t t p : / / w w w . fi ocr uz .b r /b i o sse gu r a n ca/ B i s/ i nfa n t il / s i n d ro m e - prader - w illi . ht m > A ces so e m 14 o u t. 2015. FR I D MA N , C. S í n dro m e de Pr ade r \u2013 W i lli. Dis po nív e l e m : h t t p : / / w w w . n e u roc ie n c i as.or g .b r/ p t/ 538/ s in dro me - de- pr ader - wil l i / > Ac ess o e m 14 o u t. 2015. A ss es s or i a Mé d i ca F l e u r y . S í ndro m e de Pr ader \u2013 W il li . D is po nív e l e m : h t tp :/ / w w w . fl e u r y .co m.br / sa u de - em - d i a/ d i c i o n a r i os / doe n cas / pa g es / s i n d ro m e - de - pr ader - w i l li .a sp x > Ac e ss o e m 14 o u t. 2015.

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