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Universidade Nove de Julho Departamento de Saúde - Curso de Farmácia e Bioquímica 1 Estudo dirigido – Toxicologia - GABARITO Responda às questões propostas para este estudo dirigido fazendo a leitura das anotações, das aulas, do conteúdo AVA e materiais de apoio disponibilizados. Façam a leitura dos enunciados e dos materiais com atenção e dedicação. Prefiram responder de forma completa (ricas em detalhes) para ajudar na síntese do conhecimento. Para tanto, façam a integração dos conteúdos abordados em cada aula e não trate o assunto de forma fragmentada. Se buscarem fontes alternativas para estudo, tomem cuidado com a fonte. Todas as questões e suas respostas foram comentadas em sala de aula! 1- O que é Toxicologia? Toxicologia é a ciência que tem como objeto estudar o efeito nocivo decorrente da interação entre um agente tóxico e um sistema biológico. 2- Qual seu objetivo e quais são as ferramentas utilizadas para isso? O objetivo é prevenir o aparecimento de efeitos tóxicos estabelecendo condições seguras de exposição a essas substâncias (limites de tolerância). 3- Conceitue cada xenobiótico: veneno, toxina, fármaco, droga. >> VENENO: Agente que altera ou destrói as funções vitais e ao sintetizadas por animais, com função de autodefesa ou predação/caça. >> TOXINA: refere–se à substância tóxica produzida por um organismo vivo (microrganismo, animal ou planta) em decorrência do metabolismo (subproduto). >> FÁRMACO: toda substância de estrutura química definida, capaz de modificar ou modular o sistema fisiológico ou estado patológico, preferencialmente em benefício do organismo receptor. >> DROGA: toda substância capaz de modificar ou explorar o sistema fisiológico ou estado patológico, utilizada com ou sem intenção de benefício do organismo receptor. Popularmente este conceito designa substância química que causa efeitos alucinógenos e/ou são tóxicos. 4- Conceitue: toxicidade, intoxicação, alvo, antídoto, antagonista, toxicocinética e toxicodinâmica. >> TOXICIDADE ou AÇÃO TÓXICA: capacidade inerente pela qual o agente tóxico causa danos às estruturas e funções biológicas. >> INTOXICAÇÃO são os efeitos nocivos representados por manifestações clínicas (sinais e sintomas) ou laboratoriais = desequilíbrio orgânico produzido pela interação entre o agente tóxico x sistema biológico. >> ALVO: designa o sítio ou local do organismo que haverá a interação com o agente tóxico. Nesta estrutura se iniciará a resposta biológica correspondente. Universidade Nove de Julho Departamento de Saúde - Curso de Farmácia e Bioquímica 2 >> ANTÍDOTO: substância capaz de neutralizar os efeitos de um xenobiótico, atuando diretamente sobre ele. >>ANTAGONISTA: substância capaz de reduzir os efeitos de uma substância potencialmente tóxica competindo ou deslocando o xenobiótico de seu alvo/receptor biológico. >> TOXICOCINÉTICA: ação do corpo sobre o xenobiótico. Compreende a absorção, distribuição/biodisponibilidade, metabolização/biotransformação e excreção. >> TOXICODINÂMICA: ação da droga sobre o corpo = mecanismo de ação da droga para representar seu efeito. 5- Qual é a via de exposição/absorção da cocaína? Exposição: respiratória e endovenosa; Absorção: pulmonar. 6- Descreva toda a toxicocinética e toxicodinâmica da cocaína, diferenciando a primeira da segunda fase (fase agonista da fase tóxica). >> TOXICOCINÉTICA: absorção = respiratória; distribuição (6 minutos) = SNC; metabolização (60 minutos) = hepática; excreção = renal. >>TOXICODINÂMICA: droga dopaminérgica (liberação de DA e inibição da MAO e COMT). 7- Quais são os sinais e sintomas (manifestações) de um usuário. Diferencie de acordo com a fase. >>1ª FASE: sensação de euforia e coragem, autoconfiança e auto- realização, prazer e bem estar, ansiedade, taquicardia e taquipneia, midríase, aumento sudorese, salivação, diurese. >> 2ª FASE: >> depressão intensa, disforia (mal estar), asfixia (depressão respiratória), ansiedade, função motora prejudicada, perda de comportamento aprendido (moral), cefaleia (com ou sem hemorragia cerebral) 8- Cite o nome das quatro fases da Toxicologia e descreva cada uma. Fase I – Exposição/Absorção = contato com o xenobiótico que pode resultar em absorção Fase II – Toxicocinética/Biodisponibilidade = ação do corpo a fim de metabolizar, eliminar, reduzir os efeitos decorrentes da toxicodinâmica metabolismo: de 1ª passagem (TGI); parenteral reduz concentração do xenobiótico. Fase III – Toxicodinâmica = ação da droga sobre o corpo/mecanismo de ação resposta dada a interação toxicante-receptor. Universidade Nove de Julho Departamento de Saúde - Curso de Farmácia e Bioquímica 3 Fase IV – Toxicologia Clínica = manifestação (sinais e sintomas) da doença no indivíduo em decorrência da intoxicação (interação droga- receptor) 9- Descreva Mutagênese, Carcinogênese e Teratogênese. Dê exemplos de agentes causadores para cada conceito. Mutagênese: potencial de provocar uma modificação em material genético. Exemplo: HPV, HAP, Zika vírus, Talidomida, Nitrito, radiação....; Carcinogênese: modificação em material genético originando um tumor. Exemplo: HAP, agrotóxicos, metais pesados; Teratogênese: potencial de provocar modificação genética em embrião/feto. Exemplo: talidomida, Zika. 10- O que é suscetibilidade individual? É a variabilidade da resposta biológica, ou seja, é a capacidade de cada organismo reagir diferentemente do outro mesmo que ambos sejam da mesma espécie, tenham fenótipos (=características físicas e biológicas) semelhantes e fiquem expostos a um mesmo xenobiótico por tempo e quantidade igual. 11- O que são Micotoxinas? Onde são encontradas? Cite os 3 principais fungos causadores. Micotoxinas são os subprodutos do metabolismo dos fungos/bolores. São encontrados em qualquer superfície onde possa ter o desenvolvimento fúngico. Quando esta superfície é a de um alimento, a preocupação toxicológica é muito comum. Os três principais patógenos são: Aspergillus, Fusarium e Penicilium. 12- Quais fatores externos influenciam para o crescimento e atividade da micotoxina? Os fatores externos são aqueles relacionados ao ambiente de armazenamento do produto: umidade e temperatura. 13- Quais são os aditivos de alimentos com potencial tóxico? Corantes, falvorizantes (saborizantes e odorantes), conservantes, edulcorantes. 14- Cite os 3 objetivos para a adição de Nitratos/Nitritos nos alimentos, principalmente os carnáceos e derivados. Os três objetivos para adição de sais de Nitrato/Nitrito aos alimentos são: conservar o produto, realçar/fixar a cor e realçar/fixar o sabor. 15- Comente sobre o risco da ingestão deste sal e qual o malefício a longo prazo. Responda descrevendo brevemente o mecanismo. Universidade Nove de Julho Departamento de Saúde - Curso de Farmácia e Bioquímica 4 A ingestão de sais de Nitrato e Nitrito trazem malefício a longo prazo pois se associam fortemente às proteínas plasmáticas formando, principalmente, metamioglobina tóxica (bloqueio transporte de gaes) e às demais proteínas formando nitrosaminas e nitrosamidas, com potencial altamente carcinogênico. 16- Para que servem os índices/Limites de Exposição, seja na toxicologia ocupacional, alimentar...? Os limites de exposição servem para determinar a quantidade de corte, ou seja, para determinar até qual quantidade o organismo pode ficar exposto a determinado xenobiótico sem que este hábito represente umprejuízo, uma intoxicação (manifestação clínica/sinal e sintoma) do organismo. 17- O que são metais pesados? Metais pesados são elementos químicos do grupo dos metais encontrados na natureza, na superfície terrestre que possuem as mesmas características deste grupo, acrescido da alta reatividade o que permite a bioacumulação destes elementos em tecidos biológicos (não sofre metabolização nem eliminação). 18- Descreva todas as fases da toxicologia a respeito do metal pesado chumbo. Absorção: inalatória, enteral e dérmica; Distribuição/biodisponibilidade: Fase inicial = Sangue. 2ª fase = bioacumulação = 10% tecidos moles – fígado, rim e SNC e 90% tecido ósseo; Metabolização: quando há, é hepática. Excreção: muito lenta sendo 35% biliar e 65% renal. Pequena quantidade pelo suor, descamação pele, cabelos e unhas. 19- Quais são as 3 principais características dos metais pesados? As três principais características dos metais pesados são: Reatividade, Bioacumulação e Biomagnificação. 20- Explique Bioacumulação e Biomagnificação. Bioacumulação é a característica de o metal pesado ficar retido em tecidos biológicos devido à alta reatividade, alto peso atômico e alta densidade. A transferência ascendente do metal pesado dentro da cadeia alimentar, que acontece devido à bioacumulação, é a chamada Biomagnificação (presa-predador).
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