RESUMO Citogenética e aberrações cromossomicas

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Genética Médica Rafaela Pelloi
Citogenética Humana e Aberrações Cromossômicas
Introdução
Citogenética: Estuda os cromossomos 
Bandeamento dos cromossomos
- O cromossomo possui bandas e regiões
- p e q - sendo que o braço p é o de cima e o q de baixo.
- Locais de características diferentes: é possível determinar qual característica define casa local de cada cromossomo
Aberrações cromossômicas: 
- Modificam o funcionamento normal do sistema genético
- Geralmente, as mutações que atingem os cromossomos produzem alterações mais intensas e graves do que aquelas provocadas pelas mutações gênicas.
- Pode ser espontâneo ou por agentes mutagênicos
- Provêm da formação de radicais livres que causam danos no DNA
- Causas: Radiações; Drogas, Infecções, Substâncias cancerígenas (ex.: conservantes); Idade avançada; Agrotóxicos; etc.
Tipos de mutação: 
- Cromossômica numérica: modifica todo o genoma (modifica o número de cromossomos)
-Cromossômica estrutural: modifica vários pares de bases modificando vários genes (modifica a morfologia do cromossomos)
-Cromossômica gênica: modifica um ou poucos pb – mutação puntiforme.
1. Aberrações cromossômicas numéricas
-São de dois tipos: EUPLOIDIAS e ANEUPLOIDIAS
Euploidias: desvio do número normal de cromossomos; diminuição de um ou aumento de, pelo menos, um conjunto cromossômico haploide (alteração em todos cromossomos) – 2n + n
-Monoploidia/Haplodia: perda de todo um conjunto de genoma, não ocorre em humanos, mas ocorre em animais como os zangões. 
-Poliploidias: triploides (3n), tetraploides (4n); acontece em vegetais mas raro em animais. – aborto espontâneo 
Aneuploidias: perda ou adição de um cromossomo. – 2n + 1, pode ser autossômica ou sexual.
-Monossomia: quando uma célula diploide perde um cromossomo. Autossômicos: Não compatível com a vida; Sexuais: Síndrome de Turner (45, X)
-Nulissomia: quando uma célula diploide perde um par de cromossomos. Autossômico: ex: 44, XX/ Sexual: quando a célula não apresenta cromossomos sexuais, imcompativel com a vida.
-Trissomia: quando ocorre acréscimo de um cromossomo em um dos pares de homólogos. Autossomicos: Sindrome de Patau (47, XX/XY + 13); Sindrome de Edwards (47, XX/XY + 18); Sindrome de Down (47, XX/XY + 21). Sexuais: Sindrome de Klinefelter (47, XXY ou XXXY); Síndrome de Jacobs (47, XYY – Super macho); Super femea (47, XXX)
Causas: Erros na meiose ou mitose: 
Pré-zigótica: não-disjunção dos cromossomos na meiose; ex: Síndrome de Klinefelter e Síndrome de Turner
-quando ocorre na meiose I, um dos gametas terá os dois cromossomos e em outro não terá nenhum cromossomo – todos os gametas são anormais.
-quando ocorre na meiose II, dois gametas terão um cromossomo representante e um gameta terá dois cromossomos e outro nenhum, gerando assim 2 gametas normais e 2 anormais.
Pós-zigótica: não disjunção dos cromossomos na mitose – as mitoses ocorrem normalmente, mas uma célula terá mais um cromossomo do que o normal e suas mitoses gerarão cada vez mais células com aquela característica. 
2. Aberrações cromossômicas estruturais
- Durante a prófase da primeira divisão meiótica, as quebras cromossômicas ocorrem com frequência, e é normal que as partes cromossômicas fraturadas se tornem a soldar nos locais de fraturas, ou que os cromossomos realizem permutas, isto é, troquem segmentos homólogos. Às vezes, porém, isso não acontece, e os segmentos resultantes das quebras cromossômicas se soldam em posição errada, ou se perdem, o que provoca alterações estruturais, que são denominadas aberrações cromossômicas estruturais.
Rearranjos equilibrados (balanceados): quando o conjunto cromossômico possui o complemento normal de informações, sem perda ou ganho de material genético; todas as informações genéticas estão presentes, mas acondicionadas de modo diferente e são geralmente inofensivos.
- Inversão: um segmento do cromossomo originado de duas quebras que sofre rotação de 180º e é ressoldado. 
-Translocação recíproca: há troca mutua de segmentos entre cromossomos não homólogos. EX: cromossomo Filadélfia, entre cromossomos 9 e 22 – encontrado em leucócitos de indivíduos com leucemia mieloide crônica (causa proliferação descontrolada de glóbulos brancos)
-Transposição: tipo de translocação na qual um cromossomo se quebra em 3 pedaços onde 2 se juntam e o pedaço central se funde a outro. 
Rearranjos não equilibrados (não balanceados): o complemento cromossômico contém uma quantidade incorreta de material genético – possui informações a mais ou a menos.
-Deleção: perde de um segmento do cromossomo; pode ocorrer devido crossing-over desigual e pode ser terminal ou intercalar; a gravidade depende da quantidade e do tipo de material genético perdido. EX: Miafo de Gato – Sindrome de Cri du chat: 46, XX (5p-)
-Duplicação: um segmento é duplicado, o excesso de cromossomos é menos prejudicial que a falta deles. EX: Sindrome do olho de gato – Duplicação no cromossomo 22 - 46, XX (22+)
-Cromossomos em anel: cromossomos com telomero danificado podem se unir formando um anel. EX: 46, XY r18 – retardo mental.
- Isocromossomos: separação errada das cromátides, resultando de um erro na divisão do centrômero que separa os braços. EX: 46, X, i(Xq), um dos cromossomos X proveio da duplicação do seu braço longo com monossomia do seu braço curto.
- Translocação robertsoriana: fusão de dois cromossomos acrocêntricos, fusão cêntrica – perda de braços p (sem prejuízo) – fenotipicamente normal mas pode gerar indivíduos com genoma anormal ou gerar um tumor de mama – translocação. 
*Quimerismo: 2 óvulos diferentes de fundem e o indivíduo terá linhagens genéticas diferentes.
*Mosaicismo: indivíduo ou tecido com 2 materiais diferentes geneticamente, mas derivados de um único zigoto.