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CITOESQUELETO Citoesqueleto Citoesqueleto • A capacidade das células de organizar interiormente os seus componentes, adotar formas variadas e realizar movimentos coordenados. • Rede estrutural da célula – Define formato e organização geral do citoplasma • Responsável pelos movimentos celulares – Transporte interno de organelas – Transporte de cromossomos na mitose • Estrutura dinâmica – Organizado e desorganizado (divisão celular) PROTEINA FIBROSA TUBULINA ACTINA Três tipos de filamentos proteicos formam o citoesqueleto Filamentos Intermediários • São os elementos mais abundantes do citoesqueleto • São os elementos menos conhecidos • São descritas muitas isoformas de proteínas que são altamente específicas para cada tecido: – Queratina (Células epiteliais) – Vimentina (Células mesodérimicas) – Desmina (Células musculares) – Gliais (Células gliais) – Neurofilamentos (Células neurais) • Conferem a resistência mecânica às células FILAMENTOS INTERMEDIÁRIOS Existem 3 classes de filamentos intermediários citoplasmáticos (aspecto corda) - Capacita as células a suportar tensão mecânica - Ancoram-se à membrana plasmática nos desmossomos - Formam rede por todo o citoplasma e circundam o núcleo (lâmina nuclear) - São estáveis e não participam dos movimentos celulares FILAMENTOS INTERMEDIÁRIOS • Distendem- se por toda a célula, distribuindo o efeito de forças aplicadas • Localmente e tornando as células mais resistentes ao estresse mecânico FILAMENTOS INTERMEDIÁRIOS 9 Filamentos intermediários – Queratina • Presente nas céls. epiteliais e derivados • Associados a hemidesmossomos e desmossomos (resistência mecânica). 10 • Tipos: • Vimentina – Céls embrionárias – Céls mesodérmicas (desenv.) • Fibroblastos • Células endoteliais • Leucócitos • Desmina – Citoplasma das células musculares e esqueléticas (cardíacas e lisas) – Desmossomos na m. cardíaca FILAMENTOS INTERMEDIÁRIOS 11 • Neurofilamentos - Estruturais dos dendritos, axônios e corpos de neurônio - Axônio – emaranhado (consistência gel-resistência) • Laminofilamentos - Apoiada no envoltório-lâmina nuclear (rede) - Forma e resistência do envoltório nuclear FILAMENTOS INTERMEDIÁRIOS CITOESQUELETO AO MICROSCÓPIO Filamentos intermediários – Citoqueratinas • Epidermólise bulhosa simples - Pênfigo Correlaçao Clínica: Filamentos intermediários • São estruturas cilíndricas ocas de diâmetro aproximado de 25nm que estão presentes em todo o citoplasma, ora como estruturas lábeis, ora formando organelas microtubulares - estáveis (cílios, flagelos, centríolos e corpúsculos basais) MICROTÚBULOS • Microtúbulos – Citoplasmáticos CITOESQUELETO AO MICROSCÓPIO Microtúbulos – Composição e estrutura molecular Os protofilamentos são formados pela polimerização do dímero(alfa- beta tubulina) Extremidade “menos” e “mais Importante no crescimento e na retração do microtúbulo Centríolos e Centrossomo • O Centrossomo é o principal centro organizador de microtúbulos na célula • Os centrossomos localizam-se na maioria das células, próximo ao núcleo e apresenta muitas vezes um par de centríolos (célula animal) • Organelas microtubulares • Microtúbulos lábeis dispersos pelo citoplasma • Organelas microtubulares estáveis – Centríolos – Corpúsculos basais – Cílios – Flagelos Microtúbulos Cílios e Flagelos • Organização do fuso mitótico: responsável pela separação dos cromossomos homólogos • Centríolo e componentes do centrossomo são inicialmente duplicados • Os dois centrossomos são então localizados em cada um dos lados do núcleo • Na mitose ocorre despolimerização e retração geral dos microtúbulos Organização dos Microtúbulos por Mitose • Drogas que se ligam à tubulina, como a colchicina e a colcemida inibem a polimerização de microtúbulos • Inibem assim a divisão celular (mitose) • Outras drogas que se ligam aos microtúbulos são também utilizadas no tratamento de câncer, como vincristina e vimblastina Microtúbulos, Drogas e Câncer • Em uma célula viva, o citoplasma está em constante movimento: Proteínas motoras Microtúbulos X Proteínas Motoras DINEINA QUINESINA – Ligam - se aos microtúbulos e com a energia derivada da hidrólise do ATP, deslocam - se ao longo dos filamentos, transportando organelas e/ou vesículas intracelulares. • Duas cabeças globulares (ligam- se ao ATP e interagem com os microtúbulos) • Cauda (interagem com um componente celular) Microtúbulos X Proteínas Motoras • Neurônios com metros de comprimento precisam ter moléculas transportadas para o axônio • Vesículas secretoras vindas do Golgi são transportadas ao longo dos microtúbulos aos axônios Transporte intracelular Citoesqueleto: Actina • Os microfilamentos são fibrilas citosólicas constituídas principalmente pela proteína actina e por outras proteínas que a ela se associam (dentre as quais a miosina se destaca, como proteína motora) Microfilamentos de Actina • Principais propriedades funcionais • Conferir a forma celular • Propiciar a locomoção celular • Auxiliar no transporte intracelular (proteínas motoras) • Auxiliar no posicionamento da macromoléculas • Promover a interações com receptores da membrana • Formar o anel contráctil na telófase Microfilamentos de Actina • Crescem por adição de monômeros de actina em ambas as extremidades, sendo mais rápida na extremidade “mais” Microfilamentos de Actina • A manutenção da forma polimerizada da actina depende da associação com outras proteínas acessórias, as quais interagem com os filamentos, modulando assim a função dos microfilamentos. Microfilamentos de Actina • A DMD caracteriza-se pela deficiência ou ausência de distrofina na superfície da membrana da cél. muscular, também chamada de Sarcolema, lesão e ruptura (gaps), sendo esta considerada a lesão inicial nas fibras musculares. Doença genética, ligada ao cromossomo X. Correlação Clínica: Distrofia de Duchenne • Microvilosidades intestinais • Estruturas de resposta a estímulo – Formadas por formação e retração de feixes de actina • Pseudópodos Projeções de Membrana • Responsáveis pelas microvilosidades das membranas Microvilosidades • Filamentos de actina estão associados a proteínas miosinas, responsável por movimentos celulares • A miosina é motor molecular – Converte ATP em energia mecânica – Gera força e movimento • Responsável pela contração muscular, divisão celular, movimentações celulares Actina, Miosina e Movimentos celulares • Especialização das células musculares • Músculo como modelo para o estudo do movimento em nível celular e molecular • Músculos – Estriado esquelético: movimentos voluntários – Estriado cardíaco: bombeia sangue do coração – Liso: movimentos involuntários do estômago, intestino, útero e vasos sanguíneos Contração Muscular • São feixes de fibras musculares • Citoplasma composto de miofibrilas – Filamento espessos de miosina – Filamentos finos de actina • Sarcômeros – Cadeia de unidades contráteis Músculo Esquelético • Mobilidade Celular – Movimentos lentos: fibroblasto projeta sua membrana, em forma de “dedos”, chamados filopódios,além dos lamelipódios. Não forma aderências, mas projeta-se para cima, formando ondulações, que se movem ao longo da superfície dorsal da célula. Actina - Funções • Mobilidade Celular – As plaquetas também mudam sua forma durante a reação de coagulação sanguínea, passando por complexos rearranjos, que mudam a forma da célula. Actina - Funções • Citocinece • Durante a mitose, a actina e a miosina II acumulam-se na linha equatorial da célula em divisão, formando um anel contrátil, circundando a célula. • À medida que ocorre a citocinese (divisão do citoplasma), o diâmetro do anel contrátil diminui. Actina – Funções • Não formam filamentos • Envolvidas em outros tipos de movimentos celulares – Transporte de vesículas e organelas – Fagocitose, emissão de pseudópodos • Caudas se ligam a organelas • Movimentação sob o esqueleto de actina Miosinas não-convencionais Durante suas leituras e estudos sobre citoesqueleto, pense a respeito da seguinte questão: Muitas vezes tumores de células epiteliais emitem metástases: O tumor sai de sua região de origem e espelha para outras partes do corpo. Quando encontramos metástases de um tumor é importante saber de qual tecido ele se originou, pois isso auxilia na escolha da melhor droga para tratar este tumor. Explique de que maneira o que você sabe sobre citoesqueleto para auxiliar neste diagnóstico. Pense sobre isso e responda.
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