Farmacologia II - Inflamação

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Inflamação 
Farmacologia II 
Paulo Henrique da Silva Barbosa 
Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro 
Medicina Veterinária 
 
Anti inflamatório: Inibe dor, tem atividade contra a febre, reduz ou inibe agregação 
plaquetária, prevenção da ocorrência de quadros isquêmicos. 
Anti inflamatórios. Reduzir ou inibir agregação plaquetária, prevenindo a ocorrência de 
quadros isquêmicos. Os anti inflamatórios esteroidais apresentam característica 
imunossupressora. 
Inflamação é uma resposta fisiológica do organismo. 
Agentes indutores da inflamação 
 Agentes biológicos: bactérias, fungos, protozoários, fungos 
 Agentes químicos: lesões de mucosas, pele 
 Agentes físicos: raios UV, trauma, fraturas, cálculos 
 Necroses: infarto do miocárdio, reações inflamatórios crônicas 
Resposta inflamatória aguda é resposta tecidual frente a esse organismo indutor, através de 
mecanismos como febre e produção de substâncias com o objetivo de eliminar esses agentes. 
Fases da Inflamação 
 Fase Aguda: Alterações vasculares e de permeabilidade vascular. 
 Retardada e Subaguda: Infiltração de leucócitos e células fagocitárias. 
 Proliferativa Crônica: Cicatrizar e reconstituir o tecido lesado. 
Mediadores Plasmáticos e Celulares do Processo Inflamatório 
Alterações vasculares: Intensa vasodilatação e presença de leucócitos. 
Aumento da permeabilidade celular: Participação de ocitocinas além da contração das células 
endoteliais. Lesão direta, lesão mediada por leucócitos. Angiogênese. Transcitose aumentada. 
Mediadores Plasmáticos da Inflamação 
O extravasamento plasmático ativa 4 cascatas provenientes do fator 12 da coagulação, a partir 
desse fator, enzimas específicas garantem a formação da cascata da coagulação, cascata 
fibrinolítica (fazer rede de fibrina na região, cicatrização), cascatas da cinina ( badicinina 
produz vaso dilatação e influenciar a ativação da cascata de síntese de prostaglandinas, ponto 
de atuação dos antinflamatórios) e cascata do complemento que é dividida em diferentes 
partes e fundamentalmente essa cascata envolve resposta contra o agente agressor, seus 
componentes como o C5a irá envolver atividade quimiotáxica. 
Atividade de Quimiotaxia: Ativação de sítios ligantes na membrana do leucócito ou no 
endotélio vascular para migração de células. 
 
Chegou a bactéria, inicia-se a etapa de opsonização e fagocitose. Através da ação de uma série 
de enzimas catalíticas tem-se então a digestão da bactéria. 
Biosíntese dos Prostanóides 
A partir de fosfolipídeos de membrana obtem-se por um processo de esterificação o precursor 
da formação de uma grande diversidade de mediadores. Em decorrência da lesão ocorre 
liberação de bradicinina, interleucina 1, e outros que são responsáveis pela ativação da 
enzima fosfolipase A2, que mobilizará uma parte destes fosfolipídeos de membrana formando 
o ácido araquidônico. A partir do ácido araquidônico, via isomerases específicas, tem-se por 
exemplo a prostaglandina E2 sintetase que formará a PGE2 que é responsável pela formação 
de hiperalgesia, diminuindo o limiar de excitabilidade celular, responsável por intensa 
vasodilatação, febre. Outro mediador importante formado é a síntese de Prostaciclina PGI2 
que produz intensa vasodilatação, hiperalgesia e tem papel inibitório da agregação 
plaquetária. Via ácido araquidônico, através de isomerases específicas, temos também a 
síntese de tromboxano A2 TXA2 que tem ação antagônica a produzida pela prostaciclina no 
que diz respeito a tônus vascular e agregação vascular, exercendo uma potente vaso 
constrição e é potente agente agregador plaquetário. Há síntese também de PGF2alfa que 
influencia principalmente a contração do miométrio uterino, mediador muito importante no 
período que antecede o parto para permitir a contração da musculatura lisa uterina, 
garantindo a expulsão do bebê. 
Todas essas isomerases específicas dependerão de uma enzima denominada COX (ciclo 
oxigenasse). Essa COX pode apresentar pelo menos duas isoformas: 
 COX I: Isoforma constitutiva 
 COX II: Isoforma induzida 
Qual a diferença entre elas? Em geral, a forma constitutiva é aquela que produz 
prostaglandinas, tromboxanos, prostaciclinas envolvidos com funções fisiológicas 
independente do processo inflamatório. PGE2 e prostaciclina são responsáveis pela inibição da 
secreção ácida gástrica. Ainda na mucosa gástrica, a ativação de secreção de muco e 
bicarbonato é feita por estes mediadores. Geralmente a COX I é a forma constitutiva que 
envolve a produção destes mediadores envolvidos na modulação de funções fisiológicas 
independentes de reações inflamatórias. 
A COX II, que é a forma induzida, produziria mediadores em caso de lesão, qualquer estímulo 
que determine lesão muscular, seja de origem química, física ou biológica. 
Tem-se então o nível de atuação dos anti inflamatórios. 
Através do ácido araquidônico tem-se outra via que é a via de 5-lipoxigenase que garantirá 
formação de diferentes tipos de leucotrienos no qual a parte do leucotrieno A4, tem-se 
formação de leucotrieno B4, C4, D4 e E4. O leucotrieno B4 é um potente agente quimiotáxico. 
O leucotrieno C, D e E 4 são muito importantes no papel que eles exercem em aumentar a 
permeabilidade e produzir bronco constrição. 
Drogas Antiinflamatórias 
Antiinflamatório está dividido em: 
 Anti Inflamatórios não esteroidais (AINES) 
 Anti inflamatórios esteroidais (AIES) 
Os não anti-inflamatório atendem ao objetivos terapêuticos: 
 Inibição da inflamação. 
 Inibição da dor. 
 Diminuição da temperatura corporal. 
 Inibição da agregação plaquetária. 
 Imunossupressão (só no caso do esteroidal). 
Mecanismo de Ação dos antinflamatórios não esteroidais. 
Inibidores de cicloxigenase, inibem a COX e ao inibir esta enzima não tem-se mais a síntese de 
prostaglanginas, prostaciclinas e tromboxanos. 
A partir do momento que não tem síntese de PGE2 e prostaciclinas, tem-se a atividade 
analgésica pois estes mediadores são agentes promotores da hiperalgesia. Daí a atividade 
antipirética dos antinflamatórios. A utilização de antinflamatórios não esteroidais acaba sendo 
bastante perversa em pacientes com asma crônica pois quando inibe a COX, aumenta-se a 
disponibilidade de ácido araquidônico para a formação de leucotrienos B, C e D4. 
Ácido Acetil Salicílico – Pioneiro 
Os medicamentos tinham potencial efeito de causar úlceras gástricas. Não eram seletivos, não 
inibiam somente a forma induzida (COX II). 
Desenvolveu-se então a forma que inibia somente a COX induzida para que não houvesse 
efeitos colaterais como úlceras gástricas. 
Outros efeitos colaterais mais perversos surgiram, principalmente com o uso de Refocoxib. 
Os antinflamatórios estão classificados numa razão de seletividade entre COX I e COX II. 
 Seletivo COX I preferencial 
 Seletivo COX II preferencial 
O aumento da seletividade para COX II também trás efeitos indesejados. O fluxo plasmático 
renal que garante a taxa de filtração adequada depende de vasodilatação. 
A nível renal a COX II se apresenta na forma constitutiva, então, qualquer que seja, diminui a 
taxa de filtração gromerular. 
Pacientes idosos fisiologicamente já tem a taxa de filtração gromerular reduzida e, ao utilizar 
antiflamatórios isso piora. 
Rofecoxib: Aumenta PA e formação de trombos.