Bioquímica biossintese de lipidios

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-* vias anabólicas consomem nadph e catabólicas liberam nadh
- Local de síntese:
- Síntese de AG no fígado, tecido adiposo, musculo e rim 
- Nas gônadas o acetil coa pode ser precursor de colesterol, hormônios 
* O excesso de lipídios no fígado (esteatose) pode ser causada pela dieta rica em carboidratos, 
álcool, fármacos e hepatite 
- No citosol: há síntese de isoprenos (precursor de hormônios sexuais), esteróis e ácidos graxos 
(todos são lipídios)
- O acido graxo é sintetizado no citosol mas é armazenado nos adipócitos na forma de TAG 
- No reticulo: síntese de fosfolipídio (precursor de membrana), síntese de esteróis (últimos 
estágios), alongamento dos ácidos graxos, desaturação de ag (inserção de dupla ligação)
- As plantas são responsáveis por altos níveis de desaturação, os mamíferos não conseguem por 
isso precisamos ingerir pois é importante para síntese de alguns sinalizadores
- Regulação 
- Aumentando o nível de glicose (acetil) aumenta o nível de insulina, ativa uma fosfatase que 
remove o grupo fosfato da ACC tornando-a ativa (defosforilada)
- Citrato estimula a ACC
- Quem inibe é glucagon e adrenalina
- O aumento de palmitato inibe a ACC (processo de retroalimentação)
- Síntese
- O acetil é formado na mitocôndria e precisamos dele no citosol para fazer a síntese e para 
isso há os transportadores. Pega o acetil junta com oxalacetato e forma citrato, pelo 
transportador de citrato joga ele para o citosol e retorna para acetil 
- O proposito é que vias anabólicas requer quantidades de NADPH e nesse transporte libera o 
acetil e produz NADPH ( na conversão de malato em piruvato) que é utilizado para via de novas 
moléculas de acido graxo 
- Acetil no citosol e a enzima ACC (enzima grande dependente de biotina) ativada ela insere um 
carbono a mais no acetil coa (2c) formando malonil coa (3c)
1. Grupo carboxil derivado do Bicarbonato é transferido para biotina
2. Grupo Biotinila age como transportador temporário de CO2
3. Transferência o CO2 para acetil CoA = formação de Malonil CoA
- O malonil desencadeia a síntese se juntando com a enzima acido graxo sintase que vai 
inserindo mais carbonos (composto de 4c não é 5 pois perde um na primeira reação de 
condensação na forma de C02)
- A cada 4 reações um carbono é incorporado na molécula ate atingir 16 
- Nessas 4 reações utiliza NADPH na reação 1 e na reação 3
- Quando atinge 16 carbonos (palmitato, ac graxo simples saturado) se desprende da acido graxo 
sintase
- Vai para o reticulo para sofrer desaturação (pelas desaturases), os mamíferos são desaturam os 
ácidos graxos essenciais (linoleato linolenato precursor de eicosanoides), apenas as plantas 
por isso temos que ingerir. A preferencia é de dupla ligação na posição 9, 10, 12 e 13
- Desaturases de função mista ao mesmo tempo que insere dupla ligação regenera o NADPH em NADP
- Ácidos graxos essenciais e síntese de eicosanoides
- Obtemos os ácidos graxos essenciais na alimentação incorporamos nas membranas biológicas e 
usamos como precursor de araquidonato
- Quando araquidonato (é um acido graxo poli insaturado com 20 carbonos), 4 duplas ligações é
liberado ele forma os lipídios sinalizadores: prostaglandina e tromboxanos
- Prostaglandinas: febre, dor, inflamação, contração uterina
- Analgésicos impede a síntese de prostaglandina 
- Resposta a Hormônios ou estímulo: Fosfolipase A2 ataca fosfolipídios de membrana liberando
araquidonato da membrana 
- Enzimas RE: Conversão araquidonato em prostaglandinas
- Ou tromboxanos responsáveis por agregação plaquetária (coagula o sangue). Tromboses venosas 
impedem circulação sanguínea 
- Medicamentos: pgas 12 aumentam contração durante o parto
- Síntese de leucotrienos
- Lipídios sinalizadores, as enzimas lipogenases são as responsáveis encontradas nos leucócitos, 
coração, fígado, encéfalo, pulmões
- Envolvidos na contração muscular para passagens de ar para os pulmões 
- Síntese de TAG
- Tecido Adiposo: principal forma de armazenamento de TAG
- Músculo esquelético e cardíaco: armazenamento de TAG para consumo local
- Fígado: síntese de TAG para produção de lipoproteínas do plasma
- A diidroxiacetona (intermediário da via glicolítica) pela enzima glicerol 3 fosfato produz 
glicerol 3 fosfato que vai ser utilizado para armazenar os ácidos graxos na forma de TAG no 
tecido adiposo 
- Ciclo fútil
- O corpo mantém seu nível de gordura estável durante meses
- Comeu estimulou síntese de ag, diminuiu glucagon quebra gordura passa pelos tecidos mas se não 
é utilizado volta pro tecido adiposo é armazenado novamente 
- Estamos quebrando TAG constantemente leva pros tecidos não usa volta e volta a ser TAG
- 75% dos ag ficam circulando na corrente sanguínea e voltam para o tecido adiposo os outros
25% apenas são utilizados
- Síntese de colesterol
- A ACC não tem participação na síntese de colesterol
- O colesterol só é ruim em excesso
- Colesterol para síntese de sais biliares, hormônios, vitaminas
- Sintetizado nas gônadas, rins e no figado
- Nenhuma célula armazena colesterol, o excesso da dieta fica circulando e se torna maléfico 
- Síntese de colesterol em estado pos absortivo a insulina estimula
- 4 passos ate que se forme o colesterol
- Regulação da síntese de colesterol
- A transformação do acetil em aceto acetil e depois mevalonato (pela hmg coa redutase) é o que 
sofre a regulação 
- Enzimas HMG coa redutase são o alvo da regulação ativada por insulina inibida por glucagon
- Nivel elevado de colesterol em animais de porte grande inativa essa enzima inibindo a síntese 
aumentando a captação do colesterol exógeno 
- Essa enzima é regulada pelas drogas chamadas estatinas que bloqueiam essa enzima
- Teste com a raça nelore: suplementação da ração com selênio após 6 meses observa-se a 
diminuição da quantidade de colesterol, o selênio é inibidor de hmg coa redutase
- O acumulo temporário de colesterol intracelular (colesterol bom) inibe a síntese
- *Colesterol não há em plantas, em fungos (ergosterol presente na parede celular deles que 
confere resistência os anti fúngicos agem na síntese de ergosterol), plantas (etigmasterol) 
- LOCAL DE SÍNTESE DO COLESTEROL X COLESTEROL COM DIFERENTES DESTINOS
- Gônadas: hormônios sexuais
- Fígado: acido e sais biliares (detergente para lipídios)
- Vesícula: éster de colesterila uma versão mais hidrofobica pela enzima acat
- Precursos de mineral corticoides: regulam reabsorção de Ca+, potássio nos rins
- Precursor de vitamina D (vitamina lipossolúvel), pré hormônio
- Transporte de colesterol
- Vindo da dieta (extracelular)
- Os lipídeos precisam de uma proteína que se vincula a ele para ser transportado pela corrente 
sanguínea e ser distribuido nos tecidos (musculo, cardíaco que possui grande afinidade, rim, 
coração, o fígado) é uma proteina de grande densidade tem capacidade de transportar todos os 
lipídios da dieta (colesterol, tag e um pouco de ácidos graxos livres)
- Quando são ingeridos eles são emulsificados no estomago, há a ação das lipases proteicas que 
diminui as moléculas e facilita no transporte e na ação das enzimas 
- Os TAGS são quebrados em ag passam pela barreira são reorganizados e pegos pelo quilomícron
- Os quilomícrons possuem apos que são ativadora de lipases que soltam os lipídios para adentrem 
as células por endocitose 
- O intestino sintetiza o quilomícron de acordo com a dieta quando sai do intestino sai bem 
carregado e direciona para outros órgãos (doador), quando ele perde lipídio forma os 
remanescentes de quilomícron e vai pro fígado no fígado tem varias lipases e enzimas que os 
quebram e os organizam na forma de intermediário (idl) VLDL (proteina com menos tag e menor), 
ela sai do fígado e continua circulando as células captam de acordo com necessidade, vldl
perde pouco colesterol poisnossas células captam muito pouco por que o que a gente precisa 
quase 80% é sintetizado pelo próprio corpo, nesse momento vão formar remanescente de vldl que 
também voltam pro fígado e forma o LDL que é uma proteina com baixa densidade e alta 
capacidade de transportar colesterol que nossas células quase não captam, o dito colesterol 
ruim, seria o que obtivemos através da dieta
- Está associado a doenças cardiovasculares por que tem o risco do colesterol se desprender da 
proteina por ser muito pequena, ai se sedimenta em veias artérias, dificultando o fluxo 
sanguíneo formando os ateromas
- Hdl nos sintetizamos, é o dito colesterol bom, ele sai do fígado e tem uma proteína com uma 
densidade maior, o colesterol fica mais fortemente ligado e não se desprende, ele faz 
transporte reverso, tem a capacidade de “lixeira” e o colesterol que está depositado nas veias 
é recrutado por ele, portanto os níveis de hdl tem que ser maior que os níveis de ldl para 
manter o equilíbrio ou causa os ateromas