Aula 10 Inativação de Penicilinas segunda etapa

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Farmacocinética 
Química Farmacêutica e Medicinal e 
Planejamento de Fármacos 
 
Prof. Me.: Inácio Lino 
Penicilinas: Moléculas salva-vidas 
Dorothy Crowfoot Hodgkin 
Estrutura da Penicilina: Altamente contestada. 
Penicilinas 
SÍNTESE DO PEPTIDEOGLICANO 
SEMELHANÇA ESTRUTURAL ENTRE A PENICILINA E O 
GRUPO TERMINAL DO PEPTIDEOGLICANO 
Mecanismo de inibição da transpeptidase 
pela penicilina. 
Mecanismo normal 
Mecanismo inibido pela penicilina 
Beta-lactâmicos clássicos 
Reatividade do anel Beta-lactâmico 
Inativação de penicilinas 
1 - Inativação em meio ácido 
 Penicilinas não resistentes ao meio ácido 
Penicilina G 
Origem natural 
2 - Inativação pelas beta-lactamases 
3 - Inativação em meio aquoso 
REAÇÃO LENTA!!! 
RELAÇÃO ESTRUTURA E ATIVIDADE 
 Penicilinas resistentes ao meio ácido 
 Penicilinas resistentes ao meio ácido 
Origem biossintética 
 Penicilinas resistentes à inativação pelas β-lactamases, 
mas sensíveis ao meio ácido. 
INSERÇÃO DE GRUPO VOLUMOSO NA CADEIA LATERAL 
Bloqueio do acesso do fármaco 
ao sítio ativo da b-lactamase 
o volume do grupo deve ser 
devidamente controlado para 
não prejudicar a ação 
antibiótica 
 Penicilinas resistentes à β-lactamase e resistentes ao 
meio ácido. 
 Atividade de penicilinas frente a microrganismos não 
secretores de ß-lactamases 
Penicilinas de espectro ampliado a espécies Gram-negativas 
aumento de hidrossolubilidade 
da molécula 
 
 
 
difusão por porinas da parede 
cadeia lateral com 
grupamentos 
hidrofílicos 
Esquema de 
membrana/parede 
de bactéria Gram-negativa 
membrana 
citoplasmática 
fosfolipídeos 
peptidoglicano 
lipoproteína 
porção mais 
 externa da 
membrana 
proteína proteína 
porina 
lipídeo A 
O polissacarídeo 
lipopolissacarídeo (LPS) 
ESPESSURA E 
COMPOSIÇÃO QUÍMICA 
Penicilinas resistentes ao meio ácido e de amplo 
espectro de ação 
apenas um dos isômeros óticos da carbenicilina é ativo: 
possível interação da carboxila com sítio extra na enzima alvo 
* 
 Penicilinas com amplo espectro de ação, mas sensíveis a 
meio ácido 
 Mecanismo de decomposição de carboxipenicilinas 
em meio ácido 
 Antibióticos ß-lactâmicos não clássicos 
Imipenem – associação com cilastatina 
 Antibióticos ß-lactâmicos não clássicos 
 Antibióticos ß-lactâmicos não clássicos 
 Antibióticos ß-lactâmicos não clássicos 
Sais de penicilinas de baixa hidrossolubilidade: 
ação antibiótica prolongada 
benzilpenicilina-procaína 
Benzilpenicilina-benzatina (Benzetacil R) 
Administração IM em veículo oleoso forma depósito 
SULTAMICILINA - pró-fármaco duplo ou recíproco 
 
Ação antibiótica e inibidora de b-lactamase 
 Inibição irreversível da β-lactamase pelo ácido 
clavulânico 
(a) Penicilina G; (b) Penicilina V; (c) Meticilina; (d) Oxacilina, (e) Cloxacilina; (f) Dicloxacilina, (g) Nafcilina; 
(h) Amoxicilina; (i) Ampicilina; (j) Carbenicilina; (l) Indanil-carbenicilina; (m) Ticarcilina; (n) Mezlocilina; 
(o) Piperacilina. 
Química Nova Escola Vol. 34, N° 3, p. 118-123, AGOSTO 2012