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TÉCNOLOGIA INDUSTRIAL

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TÉCNOLOGIA INDUSTRIAL
O farmacêutico acompanha desde a limpeza as maquinas na indústria até a linha de produção.
Tem a parte do controle de qualidade físico-químico e microbiológico também. 
ESTUDOS DE PRÉ-FORMULAÇÃO
Estuda as características físico-químicas do principio ativo (ISOLADAMENTE).
*Estudo de compatibilidade de excipiente (ISOLADAMENTE).
CISTALINIDADE:
FORMAÇÃO DE CRISTAL;
Cada substancia tem sua formação de cristal diferenciado, e por conta disso a manipulação é diferente. 
Estuda a formação do cristal e qual a sua morfologia (a formação do cristal pode atrapalhar a farmacodinâmica e a farmacocinética, atrapalha a formulação também).
Morfologia do cristal envolve a estrutura externa (o que vê a olho nu) e a interna (microscopicamente).
ESTRUTURA EXTERNA: Pó – cristal não angular; Cristais octaedros; Cristais prismáticos; Cristais angulares (cânfora, mentol). Esses estão relacionados principalmente com a forma geométrica da estrutura. 
ESTRUTURA INTERNA: É amorfa (ou seja, é uma estrutura bagunçada, por vezes formam espumas e são sem cavidade. OBS: isso interfere na qualidade do fármaco, por isso a diferença em alguns medicamentos de referencia p/ os genéricos e similares, pela qualidade dos pós-excipientes.); São estruturas compartimentadas perfeitamente;
POLIMORFISMO:
Várias formas; Possibilidade de um sólido se apresentar de diferentes formas;
Isso na estrutura interna, apenas, apresenta no mesmo fármaco uma hora cristalina outrora amorfa (não segue padrão água não entra, não aumenta o caráter de hidratação, e ai você excreta ele mais rápido no corpo, aumentando assim o processo de farmacocinética). 
Não é sempre bom para a formulação (altera o tratamento do paciente.... o fornecedor tem que informar se a substancia é polimorfa)
ENATIOTRÓPICO : Os dois são polimorfos, existe uma reversibilidade na formação da estrutura interna. A reversibilidade é dependente de calor e pressão e isso muda a estrutura para amorfo ou cristal.
MONOTRÓPICO: É irreversível, se eu tenho uma forma cristalina e virou amorfo ela não volta a ser cristalina e vice-versa. E isso acontece independente de calor e pressão. Se você trabalha com substancias monotrópicas é preciso manter a substancia o mais estável possível (geralmente é feito um comprimido revestido de liberação prolongada).
HIGROSCOPIA: 
Tem facilidade em adissolver água;
Existem os higroscópicos que entumece (quando adissolvem agua estufa); E tem os que dissolvem (se liquefazem) quando absorve água. 
SOLUBILIDADE :
É a concentração máxima da dissolução;
Semelhante dissolve semelhante. Soluto e solvente que tem afinidade (forças intermoleculares);
Dissolução é o intercalarmento de soluto e solvente, interação 100% do soluto e solvente. Essas interações acontecem soluto e solvente sequencialmente até que 100% dessas moléculas sejam intercaladas gerando a dissolução. 
Precisa conhecer quais são os solventes que tem afinidade com a sua substancia. 
O fármaco tem PKA(PKA=pH+log – mede se tem cátion / Depende da variação do pH, você vai saber se seu ph vai ser neutro ou ionizado. Vai ter algum mais solúvel em água ou menos solúvel) diferente dos excipientes;
TAMANHO DA PARTICULA:
A tamisação é a primeira técnica para verificar o tamanho da partícula;
Técnica de espalhamento de luz (2ª técnica usada em indústria) – O aparelho passa uma luz branca em cima de uma superfície onde está as partículas, e gera um relatório que mede a absorbância da luz que mede o tamanho da partícula; Incidência é transmitida, é a luz que vai e volta, quanto menor a absorbância maior a partícula. 
FLUIDEZ:
Fluidos consistem em líquidos e gases, mais agora vamos ver a fluidez do sólido; Vamos avaliar o comportamento do sólido, característica: Dureza, peso e uniformidade do conteúdo dos pós-envolvidos na formulação; OBS: serve p/ principio ativo e p/ excipiente.
O peso do comprimido é calculado pelo peso médio;
Dureza é calculada por um aparelho chamado durometro;
E a uniformidade do conteúdo é calculada pela friabilidade;
Uniformidade do escoamento do pó, as partículas tem que escoar uniformemente porque elas tem que escoar de forma uniforme. 
ESTABILIDADE TÉRMICA, PUREZA E COMPOSIÇÃO QUIMICA:
A pureza se analisa por métodos cromatográficos (as vezes por infravermelho), ponto de fusão.
Analise térmica, é um aparelho mais especifico, tem dois processos termogravimétria e colorimétria exploratória;
Composição química, analisa por espectrometria (analisa massas), espectrofotoscopia (por infravermelho). 
TERMOGRAVIMETRIA – Correlaciona a massa do sólido que se perde ou que se ganha variando a temperatura;
COLORIMETRIA EXPLORATIVA – Avalia a variação de energia absorvida pela amostra durante uma variação de temperatura para que a amostra mantenha uma estabilidade técnica. Avalia quanto a amostra absorve de energia térmica e demora a se reorganizar e voltar a sua temperatura anterior, gera um gráfico. 
 MOLHABILIDADE : 
Capacidade de molhar, molhar é se o liquido vai conseguir envolver as partículas sólido, isso é analisada pelo ângulo de contato do liquido com as partículas sólida.
É a capacidade da partícula sólida de sofrer uma ação externa paralela a ação gravitacional (pressão) e se molda a esse novo estado.
Comprimir p/ dar um novo formato sem alterar as propriedades físico químicas da partícula. 
MECÂNICA DE FLUIDOS
LÍQUIDO E GÁS = FLUIDOS 
O liquido não tem forma fixa ele se molda ao recipiente que recebe-lo, até o limite do volume máximo do recipiente. As partículas no liquido são afastadas e permitem o maior número de movimentos: o liquido vibra e roda. A PARTICULA GIRA 360º NO SENTIDO DO SEU PROPRIO EIXO.
Gás, as partículas vão estar mais distantes ainda do que o liquido, propiciando novos movimentos forma mais aleatória possível. Muito mais moldável ao recipiente do que o liquido.
O gás vibra roda e transloca. 
DISTINÇÃO ENTRE SÓLIDOS E FLUIDOS 
DEFORMAÇÃO – Acontece quando a matéria é exposta ao ambiente. EX: copo com água e copo com gelo: o sólido (gelo) continua na sua forma e o liquido se molda na forma do recipiente. Sólido não sofre deformação a não ser que sofra uma força externa.
COMPRESSÃO – É uma forca que vai ser exatamente na mesma direção gravitacional. Sempre para baixo, no ângulo de 90º. Pega a gravidade junto com mais uma força (pressão) para moldar. Existe e é possível em fluido. Sólido não consegue. Os gases são altamente compressíveis. O liquido não, ele tem um limite. 
CISALHAMENTO – A força de cisalhamento é sempre paralela a superfície. O cisalhamento causa o deslocamento da matéria, ele vai se deslocar e se possível essa matéria pode ser moldar e modificar a sua forma. O fluido se desloca e sofre uma alteração do deslocamento, diferente do sólido, que não sofre alteração de forma.
Obs: Por ter as partículas mais afastadas os fluidos tem mais facilidade de se espalhar e mudar de forma.
REOLOGIA : Estuda as deformações e o fluxo dos materiais (sólido, liquido ou gás) durante o processo de escoamento.
Viscosidade é a característica reológica mais importante.
VISCOSIDADE – É caracterizada pela resistência interna, ao processo de escoamento. A viscosidade tem uma resistência interna que faz com que o escoamento demore. Quanto maior a resistência interna mais demora o escoamento.
CLASSIFICAÇÃO DE ACORDO COM A VISCOSIDADE
Sólido -> Viscosidade é igual a 0, porém ele escorre.
FLUIDO NEWTONIANO -> A viscosidade vai ser igual durante todo o processo de escoamento. Vai ser sempre linear.
FLUIDO NÃO NEWTONIANO -> A viscosidade não vai ser linear ela vai se alterar mais de modo proporcional a força de cisalhamento. SUBCLASSIFICAÇÃO: Independente do tempo e dependente do tempo. 
INDEPENDENTE DO TEMPO
1ª CLASSE: Pseudoplastico – a viscosidade decresce com o aumento da taxa de cisalhamento.
2ª CLASSE: Dilatante – a viscosidade aumenta com o aumento da taxa de cisalhamento.
3ª CLASSE: Plástico – Em condições de repouso ele se comporta como um sólido e depois quando submeticoa força de cisalhamento ele age como um fluido newtoniano.
DEPENDENTE DO TEMPO (além de variar a taxa de cisalhamento, vai varia o tempo para aplicação da força)
1ª CLASSE: Fluido ticotrópicos - A viscosidade decresce com o decorrer do tempo enquanto são submetidos a uma taxa de cisalhamento, voltando a ficar mais viscoso quando a força é retirada.
2ª CLASSE: Fluidos Reopéticos: A viscosidade aumenta com o decorrer do tempo enquanto é submetido a uma taxa de cisalhamento voltando a ser menos viscoso quando é retirado essa força.

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