busca racional por princÃ_pios bioativos

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Busca Racional por princípios bioativos
produtos naturais da Flora Brasileira
Prof. Dr. Marco Rocha
A Cura pelas Plantas
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
“Que teu alimento seja teu 
remédio”
Hipócrates
Hipócrates (460 a.C. - 377 a.C) – Descreveu um vegetal 
específico para cada doença
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
Um Pouco de História 
• PHYTOS THERAPEIA – Cura pelas plantas
• Egípcios, gregos e romanos – Pioneiros em estudar
e catalogar as plantas
• Utilização de plantas – Fácil acesso e baixo custo
• Brasil – Tribos indígenas
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
Origem do Conhecimento
• Como descobrir se determinada planta seria útil como 
medicamento?
 Instinto
 Observando animais
 Por inspiração divina
 Comum a citação: “Não foi em vão que Deus proveu a 
natureza de tão rica e variada flora medicinal. ... Não há 
dor que não possa ser aliviada nem necessidade que não 
possa ser provida pelos meios que Deus pôs ao nosso 
alcance na natureza” (Balzachas, 1958).
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
• Teoria da Similitude
– Para cada enfermidade uma planta específica
– Cada planta traz em si mesma o sinal de sua utilidade
Problemas renais Queimaduras
Facilitar o parto
Cálculos renais
Depurativo
Dores de dente
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
Salix alba L. - Salgueiro 
Cresce à beira da água
Indicações: resfriados, gripes, febres, dores e 
reumatismo
Princípio ativo – casca (salicina) L
Spiraea ulmaria (Filipendula ulmaria (L.) Maxim).
Planta de pântano
Ácido salicílico
Propriedades: antiinflamatória, analgésica
Ciências Humanas
Antropologia
Sociologia 
Lingüística
Etnobotânica e Etnofarmacologia Quimiotaxonomia
Farmacologia Química
Ecologia
Toxicologia
Farmacologia
Farmacotécnica
Controle de Qualidade
Produção e comercialização
Botânica: sistemática, morfologia e fisiologia
Interação entre grandes 
áreas na pesquisa de 
Plantas Medicinais
Metabólitos secundários
• Antigamente – produtos de dejeto
• Atualmente
– Importantes na sobrevivência e propagação
– Sinalização química
• Resposta à estímulo ambiental
• Defesa química
• Contribuição para dispersão de pólen e sementes
• Restrito à alguns táxons
– Importância taxonômica
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
• Parte da planta
– Síntese e acumulação
• Estágio de desenvolvimento
• Sazonalidade
• Período do dia
• Outros fatores bióticos e abióticos
Variações na produção metabólica
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
Compostos Fenólicos
- sabores, odores, coloração (canela, baunilha)
- atrativos para polinizadores
- proteção contra radiação UV
- substâncias alelopáticas (ac.ferulico e caféico)
- Lignificação e conquista do ambiente terrestre
Biossíntese das principais classes químicas de
metabólitos especiais
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
Principais Classes Químicas de Metabólitos 
Especiais
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
• Alcalóides – nitrogenados
• Precursores
• Primeiro alcalóide identificado – 1806 
– morfina
Papaver somniferum L.
HO
O
HO
H
NH
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
Atropa belladonna L.
• Bela dona
• Atropina
• Dilatar pupilas
• Atualmente:
– Estimulante cardíaco
– Exames oftalmológicos
– Antídoto contra envenenamento
(gases asfixiantes)
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
Erythroxylum coca Lam.
• Origem: Andes da Bolívia e 
Peru
• Cocaína
– anestésico em cirurgia ocular e 
em odontologia
– Acúmulo nas folhas
• Etnobotânica: mascar folhas de 
coca – redução da fome e 
fadiga – habitantes das grandes 
altitudes
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
Nicotiana tabacum L.
• Alcalóide tóxico
• Nicotina
– Síntese nas raízes
– Armazenada nas folhas
– Sintetizada em reposta 
à injúria
– Dissuador do ataque de 
mamíferos e herbívoros
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
Alcalóides
• Cafeína – Ilex paraguariensis, Coffea arabica, Theobroma cacao, Ginkgo
biloba, Camellia sinensis
• Teobromina – Theobroma cacao, Ginkgo biloba
• Teofilina – aminofilina - Ginkgo biloba
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
Flavonóides
• Proteção dos vegetais contra raios UV e 
visível, insetos, fungos, vírus e bactérias
• Atração de animais (polinização)
• Antioxidantes
• Controle da ação de hormônios
• Agentes alelopáticos
• Inibidores de enzimas
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
Flavonóides – constituição química
• Maior grupo de substâncias 
fenólicas
• Biossíntese mista
• A maioria apresenta 15 átomos de 
carbono
• Esqueleto C6-C3-C6 (anéis A, C e 
B) - componentes C6 são anéis 
aromáticos 
• Chamados de heterosídeos na 
presença de açúcar (O e/ou C –
heterosídeos)
O
O
1
2
3
45
6
7
8 1'
2'
3'
4'
5'
6'
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
SCoA
O
OH
O
O O
CH2
SCoA
OH OH
OH
OH O
OOH
p-CUMARIL-SCoA
3 x Malonil-CoA
CHALCONA
FLAVANONA
OH O
OOH
OH O
OOH
OH
OH O
OOH
ISOFLAVANONA
FLAVONA
FLAVANONOL
OH O
OOH
OH
OH O
OHOH
OH
OH O
+
OH
OH
OH O
OH
H
OH
FLAVAN 3,4 DIOL
ANTOCIANIDINA CATEQUINAS
FLAVONOL
Tipos flavonoídicos
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
ANTOCIANINAS
OH O
+
OH
OH
Pigmentos
Coloração das pétalas de flores
Flores azuis – íons metálicos
Agentes polinizadores
Cor vermelha de vinhos frutas e 
doces de confeitarias
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
Alguns constituintes do vinho tinto:
• Antocianinas
• Taninos
• Resveratrol
Efeitos benéficos:
• Prevenção de doenças cardiovasculares
• Prevenção de tumores
• Tratamento de cataratas hereditárias
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
Terpenóides
• Unidade básica
• Maior classe de metabólitos secundários
• Classificação:
– Hemiterpenos
– Monoterpenos
– Sesquiterpenos
– Diterpenos
– Sesterpenos
– Triterpenos
– Tetraterpenos
– Politerpenos
Isopreno
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
Classificação de Terpenóides
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
• Podem apresentar estruturas cíclicas ou não
• Funções biológicas e aplicações variadas
• Monoterpenos e sesquiterpenos 
– óleos essenciais
– emprego comercial - fragâncias e aromas
– alelopatia
OH
Mentol
Hortelã – Mentha
Tricomas glandulares
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
• Triterpenos / Esteróides
– hormônios
– componentes estruturais
• Tetraterpenos
– carotenóides
• Politerpenos
– Ex. borracha 
Dioscorea macrostachya Benth
(Dioscoreaceae) 
O
HO
O
Diosgenina 
Hevea brasiliensis
Látex
Pigmentos
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
• Terpenos
Ácido oleanólico
Ácido betulínico
Ácido ursólico
efeitos Diurético, hipoglicêmico, 
antioxidante e anti-hipertensivo
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
• Outras classes químicas
– Quinonas
– Cumarinas
– Benzofenonas
– Xantonas
– Taninos
• Hidrolisáveis
• Condensados
– Lignanas e neolignanas
– ...
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
• Por testes histoquímicos 
• Por prospecção química
– Reações em tubos de ensaio– Cromatografia em camada delgada usando 
reagentes específicos
Estudos fitoquímicos
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
Caracterizando a presença de metabólitos 
secundários
Plantas medicinais
Fitoterápicos
Fitofármacos
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileirav
Plantas Medicinais
As plantas medicinais são definidas como aquelas capazes 
de produzir princípios ativos que possam alterar o 
funcionamento de órgãos e sistemas, restaurando o 
equilíbrio orgânico
Calêndula
Calendula officinalis L.
Losna
Artemisia absinthum L.
Beladona
Atropa belladona L.
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
Plantas Medicinais
Fitoterápicos são medicamentos obtidos a partir de plantas 
medicinais. Eles são obtidos empregando-se exclusivamente 
derivados de droga vegetal (extrato, tintura, óleo, suco, e 
outros).
Fitoterápicos
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
Fitofármaco
Mólecula oriunda de fonte vegetal, que 
apresenta propriedade farmacológica e é 
utilizada através de forma farmacêutica
H
H
O
N
O
N
O
O
O
N
N
R
H
O
O
O
O
Fitofármaco
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
Principais Plantas Comercializadas 
no Mundo
Ginkgo - Ginkgo biloba
Antiagregante plaquetário:
evita a formação de
trombos.
Equinácea –
Echinacea sp.
Tratamento de
abscessos.
Ginseng - Panax ginseng
Utilizada no tratamento de
Diabetes, fortalecimento do
sistema imune e combate o
stress.
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
Principais Plantas Comercializadas 
no Mundo
Alho – Allium sativum
Ação cardiocirculatória
e fortalecimento do
sistema imune.
Tanchagem – Plantago 
sp.
Desintoxicante geral
e ação expectorante.
Atua no tratamento
de diarréias.
Valeriana – Valeriana 
officinalis
Possui propriedades
antiespasmódicas e é
relaxante vascular.
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
Principais Plantas Comercializadas 
no Mundo
Babosa – Aloe vera
Atua no tratamento de queda
do cabelo e dos cálculos renais.
Atua na prevenção de rugas e
flacidez cutânea. Ação
hidratante.
Erva – de – São – João –
Hypericum perforatum
Ação antiulcerogênica e
antidepressivo leve a
moderado.
Camomila – Matricaria 
chamomilla
Ação antiespasmódica e
antibiótica. Atua no
tratamento da acne e da
ansiedade.
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
Alguns destaques
Valeriana officinalis L.
• Valeriana - usada no 
tratamento de insônia
• Ação sedativa 
• Não provoca 
dependência nem 
tolerância. 
• Ingestão em grandes
quantidades e por
tempo prolongado -
tóxica para o fígado,
convulsões
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
Valerian Root
500 mg / 50 cápsulas
Valeriana 
(50 cápsulas de 500mg)
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
Pilocarpus jaborandi Holmes
Jaborandi
Família: Rutaceae
Nativa
Ampla utilização em formulações 
cosméticas
Espécie ameaçada 
Esta planta faz parte da Lista Oficial de 
Espécies da Flora Brasileira Ameaçadas 
de Extinção, publicada em 1992 pelo 
Instituto Brasileiro do Meio Ambiente e 
dos Recursos Naturais Renováveis 
(Ibama). 
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
Usos populares – afecções capilares, 
asma, bronquite, febrífugo, sudoríparo, 
vaso dilatador, entre outros.
Parte usada - folhas 
Princípio ativo - Pilocarpina
Uso externo – mais utilizado
Combate ao glaucoma
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
Arnica montana L.
Família: Asteraceae
Toda a planta tem valor farmacêutico. 
Partes usadas: flores e raízes
Aspectos químicos:
óleo essencial
carotenóides
esteróides
flavonóides
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
Emprega-se sobretudo o extrato alcoólico, a tintura de 
arnica. 
Esta tintura era muito apreciada antigamente para tratar 
as feridas, como desinfetante e cicatrizante. Decocções 
e infusões de arnica entram também na composição de 
gargarejos e banhos.
Folhas – componentes tóxicos
Homeopatia – medicamentos a partir das raízes
Substância ativa: Helenalina
Antiinflamatório potente. 
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
Extrato de folhas de: 
Taraxacum officinale Weber.- Asteraceae
Camellia sinensis L. - Theaceae
Ilex paraguariensis A. St. Hil. – Aquifoliaceae
Equisetum arvensis L. -Equisetaceae
Furosemida / Acetozolamida / Triatereno
X
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
Produto natural produzido a partir da utilização das espécies das espécies
Souroubea sympetala e Souroubea gilgii – Sin sustoTM
Produto natural produzido a partir da utilização das espécies das espécies
Souroubea sympetala e Souroubea gilgii – Sin sustoTM
Observações
• Os fitoterápicos, assim como todos os medicamentos,
devem oferecer garantia de qualidade, ter efeitos
terapêuticos comprovados, composição padronizada e
segurança de uso para a população.
• A eficácia e a segurança devem ser validadas através de
levantamentos etnofarmacológicos, documentações
tecnocientíficas em bibliografia e/ou publicações indexadas
e/ou estudos farmacológicos e toxicológicos pré-clínicos e
clínicos.
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
Ginkgo biloba – Planta medicinal
Folhas: Droga 
vegetal
Exemplo
Extrato seco: Derivado de 
droga vegetal
Fitoterápico
Não é Fitoterápico
• Chá - No Brasil, os chás são enquadrados como
alimentos.
• Homeopatia - Os medicamentos homeopáticos são
produzidos de forma diferente dos fitoterápicos, através
de dinamização.
• Partes de plantas medicinais - As plantas medicinais são
consideradas matérias primas a partir do qual é
produzido o fitoterápico.
Principais Dúvidas Sobre 
Fitoterápicos
Os Fitoterápicos Podem Fazer Mal à 
Saúde?
Como qualquer medicamento, o uso errado
de fitoterápicos pode ocasionar problemas à
saúde, como : alterações na pressão arterial,
problemas no sistema nervoso central, fígado e
rins, podendo levar a internações hospitalares e
até mesmo a morte, dependendo da forma de
uso.
Fique 
Atento!!!!
Existem Riscos de Interação 
Medicamentosa?
Os fitoterápicos são medicamentos alopáticos, possuindo
compostos químicos que podem interagir com outros
medicamentos. As plantas medicinais também possuem
compostos químicos ativos que podem promover este tipo de
interação.
Hypericum perforatum
antidepressivo
Anticoncepcionais Bebê
Interações medicamentosas
Hemorragia
Anticoagulantes orais
Prospecção de produtos naturais da Flora Brasileira
Moléculas bioativas são provenientes de extratos vegetais
obtida através de técnicas de separação:
-Estudos fitoquímicos – Cromatografia
-Perfil cromatográfico
-Bioatividades 
Próximas etapas do estudo fitoquímico:
- Fitoquímica clássica (isolamento e purificação) – bioassay guided
Análises espectrométricas e espectroscópicas em:
- RMN C13 e H1
-HPLC
Cromatografia em camada delgada Cromatografia em coluna
Perfil cromatográfico da fração em Acetato de etila submetida a 
Cromatografia em gel de sílica – em gradiente de polaridade crescente
UV 360nm
Minutes
10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30
m
A
U
0
200
400
600
800
m
A
U
0
200
400
600
800
4: 254 nm, 4 nm
Romã
amostra-Marco-1
Spectrum at time 19.88 min.
nm
250 300 350
m
AU
250
500
750
1000
m
AU
250
500
750
100019.88 min
Spectrum at time 20.25 min.
nm
250 300 350
m
AU
250
500
750
m
AU
250
500
750
20.25 min
Spectrum at time 20.58 min.nm
250 300 350
m
AU
0
250
500
m
AU
0
250
500
20.58 min
Spectrum at time 21.10 min.
nm
250 300 350
m
AU
200
400
600
m
AU
200
400
600
21.10 min
Spectrum at time 22.46 min.
nm
250 300 350
m
AU
250
500
750
1000
1250
m
AU
250
500
750
1000
1250
22.46 min
Spectrum at time 21.56 min.
nm
250 300 350
m
AU
100
200
300
400
500
m
AU
100
200
300
400
500
21.56 min
AOC
Amostra – Marco-1
Extrato bruto etanólico de folhas de Anacardium occidentale L.
MUITO OBRIGADO!!!